Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa ZM-H1505R w połączeniu z ETV w porównaniu z monoterapią ETV u pacjentów z pwzw B

Kryteria przyjęcia

• 1. Potrafi zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody (świadomą zgodę należy uzyskać przed jakąkolwiek procedurą badania);
• 2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat (włącznie);
• 3. Stosować monoterapię ETV (0,5 mg, QD) przez co najmniej 12 miesięcy w momencie badania przesiewowego;
• 4. Potrafi przedstawić dowody na istniejące zakażenie HBV (np. HBsAg i/lub HBV DNA dodatnie) lub HBsAg dodatnie podczas badania przesiewowego
• 5. DNA HBV < 2000 IU/mL ale ≥ 50 IU/mL w 2 kolejnych testach w odstępie co najmniej 30 dni w okresie skriningu (próbki surowicy zostaną dostarczone do wyznaczonego laboratorium centralnego w celu wykonania badań);
• 6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i na początku badania;
• 7. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na dobrowolne stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole od badania przesiewowego do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki w ramach badania (zob. Załącznik 1).

Kryteria wyłączenia

• 1. Postępujące zwłóknienie lub marskość wątroby wykryte podczas badania przesiewowego lub postępujące zwłóknienie lub marskość wątroby określone w następujący sposób: Metavir ≥ 3 lub stopień zwłóknienia Ishaka ≥ 4 na podstawie biopsji wątroby w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym; lub w przypadku braku odpowiedniej biopsji wątroby badanie sztywności wątroby (FibroScan)

  ≥ 9 kPa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

• 2.Historia raka wątrobowokomórkowego (HCC); lub alfa-fetoproteina w surowicy (AFP) ≥ 50 ng/ml podczas badania przesiewowego lub badania obrazowego, takiego jak USG jamy brzusznej, CT (tomografia komputerowa) lub MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) sugerujące możliwy HCC;

• 3.Osoby spełniające którykolwiek z następujących klinicznych parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  1. Hemoglobina < 120 g/l (dla mężczyzn) lub < 110 g/l (dla kobiet);
  2. liczba płytek krwi < 100 × 109/l;
  3. liczba neutrofili < 1,5 × 109/l;
  4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × górna granica normy (× GGN);
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego > 1,3;
  6. albumina < 35 g/l;
  7. Bilirubina całkowita > 2 × GGN i bilirubina bezpośrednia > 1,5 × GGN;
  8. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2 (obliczone za pomocą wzoru CKD-MDRD, patrz Załącznik 2).
• 4. Nieprawidłowy i klinicznie istotny elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego, np. Odstęp QTcF (QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia): > 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet;
• 5. Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu A (HAV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV) lub wirusem zapalenia wątroby typu E (HEV); Uwaga: Osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV (Ab), ale ujemnym RNA HCV oraz osoby z dodatnim wynikiem immunoglobuliny HEV M (IgM), ale ujemnym RNA HEV NIE zostaną wykluczone.
• 6. Inny nowotwór złośliwy, chyba że nowotwór złośliwy osobnika został wyleczony przez resekcję chirurgiczną (np. rak podstawnokomórkowy skóry); Uwaga: Pacjenci, u których podejrzewa się nowotwór złośliwy, muszą zostać wykluczeni bez względu na dowody wznowy miejscowej lub przerzutów.
• 7. Przebyta przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HBV, taka jak alkoholowa choroba wątroby, autoimmunologiczna choroba wątroby, dziedziczna choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczenie wątroby, z wyjątkiem prostego stłuszczenia wątroby;

• 8. Inne współistniejące ciężkie choroby ogólnoustrojowe lub objawy kliniczne, w przypadku których badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu, w tym między innymi:

  1. Choroby układu krążenia: takie jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca oraz słabo kontrolowane lub oporne na leczenie nadciśnienie (na przykład po leczeniu farmakologicznym ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
  2. Choroby układu oddechowego: takie jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc;
  3. Pierwotne lub wtórne choroby nerek (takie jak przewlekła dekompensacja nerek i choroby nerek związane z cukrzycą, nadciśnieniem i chorobami naczyniowymi);
  4. Choroby układu hormonalnego: takie jak źle kontrolowana cukrzyca lub choroby tarczycy;
  5. Choroby autoimmunologiczne: takie jak toczeń rumieniowaty układowy, idiopatyczna plamica małopłytkowa, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, sarkoidoza, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna i łuszczyca;
  6. Choroby neuropsychiatryczne: takie jak padaczka, schizofrenia i depresja;
• 9. Używanie jakiegokolwiek badanego produktu lub leku niezatwierdzonego przez organy regulacyjne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 10. Historia uporczywego spożywania alkoholu (spożywanie alkoholu średnio powyżej 40 g etanolu dla mężczyzn lub 20 g etanolu dla kobiet dziennie) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 11. Historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków;
• 12.Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 13. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze preparatu badanego leku;
• 14. Nieodpowiednie do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu niewymienionego w ocenie badacza.