Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van ZM-H1505R in combinatie met ETV te evalueren in vergelijking met ETV-monotherapie bij patiënten met CHB

Inclusiecriteria

• 1. In staat zijn om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen (de geïnformeerde toestemming moet voorafgaand aan elke studieprocedure worden verkregen);
• 2.Mannen en vrouwen van 18-65 jaar (inclusief);
• 3. op het moment van screening gedurende ten minste 12 maanden monotherapie met ETV (0,5 mg, QD) gebruikt;
• 4. In staat om bewijs te leveren van een bestaande HBV-infectie (bijv. HBsAg en/of HBV DNA-positief), of HBsAg-positief bij screening
• 5.HBV DNA < 2000 IE/ml maar ≥ 50 IE/ml in 2 opeenvolgende tests met een tussenpoos van ten minste 30 dagen tijdens de screeningperiode (serummonsters worden voor onderzoek afgeleverd bij het aangewezen centrale laboratorium);
• 6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatieve serumzwangerschapstests hebben bij screening en baseline;
• 7. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen vrijwillig de anticonceptiemethodes te gebruiken die in het protocol zijn gespecificeerd vanaf de screening tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoek (zie bijlage 1).

Uitsluitingscriteria

• 1.Progressieve fibrose of cirrose gedetecteerd bij screening, of progressieve fibrose of cirrose als volgt gedefinieerd: Metavir ≥ 3 of Ishak fibrosescore ≥ 4 door leverbiopsie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening; of bij afwezigheid van een geschikte leverbiopsie, leverstijfheidstest (FibroScan)

  ≥ 9 kPa binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;

• 2. Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC); of serum alfa-fetoproteïne (AFP) ≥ 50 ng/ml bij screening, of beeldvormend onderzoek zoals abdominale echografie, CT (computertomografie) of MRI (magnetic resonance imaging) die mogelijk HCC suggereren;

• 3. Proefpersonen die bij de screening aan een van de volgende klinische laboratoriumparameters voldoen:

  1. Hemoglobine < 120 g/L (voor mannen) of < 110 g/L (voor vrouwen);
  2. Aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L;
  3. Aantal neutrofielen < 1,5 × 109/L;
  4. Alanineaminotransferase (ALT) > 3 × bovengrens van normaal (×ULN);
  5. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) van protrombinetijd > 1,3;
  6. Albumine < 35 g/L;
  7. Totaal bilirubine > 2 × ULN en direct bilirubine > 1,5 × ULN;
  8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2 (berekend met de formule CKD-MDRD, zie bijlage 2).
• 4. Abnormaal en klinisch significant elektrocardiogram (ECG) bij screening, b.v. QTcF-interval (QT gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-formule): > 450 ms voor mannen, > 470 ms voor vrouwen;
• 5. Co-infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A-virus (HAV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV) of hepatitis E-virus (HEV); Opmerking: Proefpersonen met positief HCV-antilichaam (Ab) maar negatief HCV-RNA en proefpersonen met positief HEV-immunoglobuline M (IgM) maar negatief HEV-RNA worden NIET uitgesloten.
• 6.Andere maligniteit tenzij de maligniteit van de proefpersoon is genezen door chirurgische resectie (bijv. basaalcelhuidkanker); Opmerking: Proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze een maligniteit hebben, moeten worden uitgesloten, ongeacht bewijs van lokaal recidief of metastase.
• 7. Geschiedenis van chronische leverziekte met een niet-HBV-etiologie, zoals alcoholische leverziekte, auto-immuunleverziekte, erfelijke leverziekte, niet-alcoholische leververvetting, behalve eenvoudige leververvetting;

• 8. Andere gelijktijdige ernstige systemische ziekten of klinische manifestaties waarvoor de onderzoeker het niet geschikt acht om deel te nemen aan dit onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Ziekten van de bloedsomloop: zoals onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen en slecht gecontroleerde of refractaire hypertensie (bijvoorbeeld na medicatiebehandeling, systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
  2. Aandoeningen van het ademhalingssysteem: zoals ernstige chronische obstructieve longziekte;
  3. Primaire of secundaire nierziekten (zoals chronische nierdecompensatie en nierziekten geassocieerd met diabetes, hypertensie en vaatziekten);
  4. Ziekten van het endocriene systeem: zoals slecht gecontroleerde diabetes of schildklieraandoeningen;
  5. Auto-immuunziekten: zoals systemische lupus erythematosus, idiopathische trombocytopenische purpura, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, sarcoïdose, auto-immune hemolytische anemie en psoriasis;
  6. Neuropsychiatrische ziekten: zoals epilepsie, schizofrenie en depressie;
• 9. Gebruik van een onderzoeksproduct of geneesmiddel dat niet is goedgekeurd door regelgevende instanties binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
• 10. Geschiedenis van aanhoudend alcoholgebruik (gemiddeld meer dan 40 g ethanol voor mannen of 20 g ethanol voor vrouwen per dag) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• 11.Geschiedenis van drugsverslaving of drugsmisbruik;
• 12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 13. Bekende overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of de hulpstoffen van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel;
• 14.Ongepast voor deelname aan het onderzoek om welke reden dan ook die niet op een andere manier is vermeld, zoals beoordeeld door de onderzoeker.