Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de ZM-H1505R en combinación con ETV en comparación con la monoterapia con ETV en pacientes con CHB

Criterios de inclusión

• 1. Capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito (el consentimiento informado debe obtenerse antes de cualquier procedimiento de estudio);
• 2.Hombres y mujeres de 18 a 65 años (inclusive);
• 3. Haber estado usando monoterapia con ETV (0,5 mg, una vez al día) durante al menos 12 meses en el momento de la selección;
• 4. Capaz de proporcionar evidencia de infección por VHB existente (p. ej., HBsAg y/o ADN del VHB positivo), o HBsAg positivo en la selección
• 5. ADN del VHB < 2000 UI/mL pero ≥ 50 UI/mL en 2 pruebas consecutivas con al menos 30 días de diferencia durante el período de selección (las muestras de suero se entregarán al laboratorio central designado para la prueba);
• 6. Las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo en suero negativas en la selección y al inicio;
• 7. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar voluntariamente los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo desde la selección hasta 28 días después de la última dosis del estudio (ver Apéndice 1).

Criterio de exclusión

• 1. Fibrosis progresiva o cirrosis detectada en el cribado, o fibrosis progresiva o cirrosis definida de la siguiente manera: Metavir ≥ 3 o puntuación de fibrosis Ishak ≥ 4 mediante biopsia hepática en el año anterior al cribado; o en ausencia de una biopsia hepática adecuada, prueba de rigidez hepática (FibroScan)

  ≥ 9 kPa en los 3 meses anteriores a la selección;

• 2.Historia de carcinoma hepatocelular (CHC); o alfafetoproteína sérica (AFP) ≥ 50 ng/mL en la selección, o examen de imagen como ultrasonido abdominal, TC (tomografía computarizada) o IRM (resonancia magnética) que sugieren un posible CHC;

• 3. Sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio clínico en la selección:

  1. Hemoglobina < 120 g/L (para hombres) o < 110 g/L (para mujeres);
  2. Recuento de plaquetas < 100 × 109/L;
  3. Recuento de neutrófilos < 1,5 × 109/L;
  4. Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × límite superior de lo normal (×LSN);
  5. Razón internacional normalizada (INR) de tiempo de protrombina > 1,3;
  6. Albúmina < 35 g/L;
  7. Bilirrubina total > 2 × LSN y bilirrubina directa > 1,5 × LSN;
  8. Tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2 (calculado mediante la fórmula CKD-MDRD, ver Anexo 2).
• 4. Electrocardiograma (ECG) anormal y clínicamente significativo en la selección, p. Intervalo QTcF (QT corregido usando la fórmula de Fridericia): > 450 ms para hombres, > 470 ms para mujeres;
• 5. Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis A (VHA), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis D (VHD) o el virus de la hepatitis E (VHE); Nota: Los sujetos con anticuerpos VHC positivos (Ab) pero ARN VHC negativo y los sujetos con inmunoglobulina M (IgM) VHE positiva pero ARN VHE negativo NO serán excluidos.
• 6.Otra neoplasia maligna a menos que la neoplasia maligna del sujeto se haya curado mediante resección quirúrgica (p. ej., cáncer de piel de células basales); Nota: Los sujetos que se sospeche que tienen malignidad deben excluirse independientemente de la evidencia de recurrencia local o metástasis.
• 7. Historia de enfermedad hepática crónica con una etiología no VHB, como enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática autoinmune, enfermedad hepática hereditaria, enfermedad hepática grasa no alcohólica, excepto la enfermedad hepática grasa simple;

• 8. Otras enfermedades sistémicas graves concurrentes o manifestaciones clínicas, para las cuales el investigador considere que no es adecuado participar en este estudio, incluidas, entre otras:

  1. Enfermedades del sistema circulatorio: como angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva e hipertensión mal controlada o refractaria (por ejemplo, después del tratamiento con medicamentos, presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  2. Enfermedades del sistema respiratorio: como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;
  3. Enfermedades renales primarias o secundarias (como descompensación renal crónica y enfermedades renales asociadas con diabetes, hipertensión y enfermedades vasculares);
  4. Enfermedades del sistema endocrino: como diabetes mal controlada o enfermedad de la tiroides;
  5. Enfermedades autoinmunes: tales como lupus eritematoso sistémico, púrpura trombocitopénica idiopática, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis, anemia hemolítica autoinmune y psoriasis;
  6. Enfermedades neuropsiquiátricas: tales como epilepsia, esquizofrenia y depresión;
• 9.Uso de cualquier producto o fármaco en investigación no aprobado por las autoridades reguladoras dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• 10.Historia de consumo persistente de alcohol (consumo de alcohol superior a 40 g de etanol para hombres o 20 g de etanol para mujeres por día en promedio) dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• 11.Historia de drogodependencia o abuso de drogas;
• 12. Mujeres embarazadas o lactantes;
• 13. Hipersensibilidad conocida al ingrediente activo oa los excipientes de la formulación del fármaco en investigación;
• 14. Inapropiado para la participación en el estudio por cualquier razón que no esté listada según lo juzgado por el investigador.