Исследование по оценке эффективности и безопасности ZM-H1505R в комбинации с ETV по сравнению с монотерапией ETV у пациентов с ХГВ

Критерии включения

• 1. Способен понять и подписать письменную форму информированного согласия (информированное согласие должно быть получено до любой процедуры исследования);
• 2.Мужчины и девушки в возрасте от 18 до 65 лет (включительно);
• 3. Принимали монотерапию ETV (0,5 мг, QD) в течение не менее 12 месяцев на момент скрининга;
• 4. Возможность предоставить доказательства существующей HBV-инфекции (например, HBsAg и/или ДНК-положительный HBV) или HBsAg-положительный результат при скрининге.
• 5. ДНК HBV < 2000 МЕ/мл, но ≥ 50 МЕ/мл в 2 последовательных тестах с интервалом не менее 30 дней в течение периода скрининга (образцы сыворотки будут доставлены в назначенную центральную лабораторию для тестирования);
• 6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательные сывороточные тесты на беременность при скрининге и исходном уровне;
• 7. Женщины детородного возраста или мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться добровольно использовать методы контрацепции, указанные в протоколе, от скрининга до 28 дней после последней дозы исследования (см. Приложение 1).

Критерий исключения

• 1. Прогрессирующий фиброз или цирроз, обнаруженный при скрининге, или прогрессирующий фиброз или цирроз, определяемый следующим образом: Metavir ≥ 3 или балл фиброза по Ishak ≥ 4 при биопсии печени в течение 1 года до скрининга; или при отсутствии соответствующей биопсии печени, тест на жесткость печени (FibroScan)

  ≥ 9 кПа в течение 3 месяцев до скрининга;

• 2. История гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК); или сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) ≥ 50 нг/мл при скрининге или визуализирующих исследованиях, таких как УЗИ брюшной полости, КТ (компьютерная томография) или МРТ (магнитно-резонансная томография), предполагающие возможный ГЦК;

• 3. Субъекты, соответствующие любому из следующих клинико-лабораторных параметров при скрининге:

  1. Гемоглобин < 120 г/л (для мужчин) или < 110 г/л (для женщин);
  2. Количество тромбоцитов < 100 × 109/л;
  3. Количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л;
  4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × верхняя граница нормы (×ВГН);
  5. Международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени > 1,3;
  6. Альбумин < 35 г/л;
  7. Общий билирубин > 2 × ВГН и прямой билирубин > 1,5 × ВГН;
  8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по формуле CKD-MDRD, см. Приложение 2).
• 4. Аномальная и клинически значимая электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге, например. Интервал QTcF (QT, скорректированный по формуле Фридеричи): > 450 мс для самцов, > 470 мс для самок;
• 5. Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита А (HAV), вирусом гепатита C (HCV), вирусом гепатита D (HDV) или вирусом гепатита E (HEV); Примечание. НЕ будут исключены субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС (Ab), но отрицательный результат на РНК ВГС, и субъекты с положительным результатом на иммуноглобулин M (IgM) ВГЕ, но отрицательный результат на РНК ВГЕ.
• 6. Другое злокачественное новообразование, если злокачественное новообразование субъекта не было вылечено хирургической резекцией (например, базально-клеточный рак кожи); Примечание. Субъекты с подозрением на злокачественное новообразование должны быть исключены независимо от признаков местного рецидива или метастазов.
• 7. История хронических заболеваний печени не-ВГВ-этиологии, таких как алкогольная болезнь печени, аутоиммунное заболевание печени, наследственное заболевание печени, неалкогольная жировая болезнь печени, за исключением простой жировой болезни печени;

• 8. Другие сопутствующие тяжелые системные заболевания или клинические проявления, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании, включая, но не ограничиваясь:

  1. Заболевания системы кровообращения: такие как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность и плохо контролируемая или рефрактерная артериальная гипертензия (например, после медикаментозного лечения систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.);
  2. Заболевания дыхательной системы: такие как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
  3. Первичные или вторичные почечные заболевания (такие как хроническая почечная недостаточность и почечные заболевания, связанные с диабетом, гипертонией и сосудистыми заболеваниями);
  4. Заболевания эндокринной системы: такие как плохо контролируемый диабет или заболевания щитовидной железы;
  5. Аутоиммунные заболевания: такие как системная красная волчанка, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, саркоидоз, аутоиммунная гемолитическая анемия и псориаз;
  6. Нейропсихиатрические заболевания: такие как эпилепсия, шизофрения и депрессия;
• 9. Использование любого исследуемого продукта или препарата, не одобренного регулирующими органами, в течение 3 месяцев до скрининга;
• 10. История постоянного употребления алкоголя (употребление алкоголя более 40 г этанола для мужчин или 20 г этанола для женщин в среднем в день) в течение 6 месяцев до скрининга;
• 11. История наркотической зависимости или злоупотребления наркотиками;
• 12. Беременные или кормящие женщины;
• 13. Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным веществам исследуемого препарата;
• 14. Несоответствие участия в исследовании по любой причине, не указанной в ином списке, по мнению исследователя.