Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de ZM-H1505R em combinação com ETV em comparação com monoterapia com ETV em pacientes com CHB

Critério de inclusão

• 1. Capaz de entender e assinar o formulário de consentimento informado por escrito (o consentimento informado deve ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo);
• 2. Homens e mulheres de 18 a 65 anos (inclusive);
• 3.Estar em monoterapia com ETV (0,5 mg, QD) por pelo menos 12 meses no momento da triagem;
• 4. Capaz de fornecer evidências de infecção por HBV existente (por exemplo, HBsAg e/ou HBV DNA positivo) ou HBsAg positivo na triagem
• 5.HBV DNA < 2.000 UI/mL mas ≥ 50 UI/mL em 2 testes consecutivos com pelo menos 30 dias de intervalo durante o período de triagem (as amostras de soro serão entregues ao laboratório central designado para teste);
• 6.Mulheres com potencial para engravidar devem ter testes séricos de gravidez negativos na triagem e no início do estudo;
• 7. Mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar voluntariamente os métodos contraceptivos especificados no protocolo desde a triagem até 28 dias após a última dose do estudo (consulte o Apêndice 1).

Critério de exclusão

• 1.Fibrose ou cirrose progressiva detectada na triagem, ou fibrose ou cirrose progressiva definida como segue: Metavir ≥ 3 ou pontuação de fibrose de Ishak ≥ 4 por biópsia hepática dentro de 1 ano antes da triagem; ou na ausência de uma biópsia hepática apropriada, teste de rigidez hepática (FibroScan)

  ≥ 9 kPa dentro de 3 meses antes da triagem;

• 2.História de carcinoma hepatocelular (CHC); ou alfafetoproteína (AFP) sérica ≥ 50 ng/mL na triagem, ou exame de imagem como ultrassonografia abdominal, TC (tomografia computadorizada) ou RM (ressonância magnética) sugerindo possível CHC;

• 3. Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais clínicos na triagem:

  1. Hemoglobina < 120 g/L (para homens) ou < 110 g/L (para mulheres);
  2. Contagem de plaquetas < 100 × 109/L;
  3. Contagem de neutrófilos < 1,5 × 109/L;
  4. Alanina aminotransferase (ALT) > 3 × limite superior da normalidade (×LSN);
  5. Razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina > 1,3;
  6. Albumina < 35 g/L;
  7. Bilirrubina total > 2 × LSN e bilirrubina direta > 1,5 × LSN;
  8. Taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1,73 m2 (calculado usando a fórmula CKD-MDRD, consulte o Apêndice 2).
• 4. Eletrocardiograma (ECG) anormal e clinicamente significativo na triagem, por ex. Intervalo QTcF (QT corrigido pela fórmula de Fridericia): > 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres;
• 5.Coinfecção com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite A (HAV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite D (HDV) ou vírus da hepatite E (HEV); Nota: Indivíduos com anticorpo HCV positivo (Ab), mas HCV RNA negativo e indivíduos com imunoglobulina M HEV positiva (IgM), mas HEV RNA negativo NÃO serão excluídos.
• 6. Outra malignidade, a menos que a malignidade do sujeito tenha sido curada por ressecção cirúrgica (por exemplo, câncer de pele basocelular); Nota: Indivíduos com suspeita de malignidade devem ser excluídos independentemente da evidência de recorrência local ou metástase.
• 7.História de doença hepática crônica de etiologia não-VHB, como doença hepática alcoólica, doença hepática autoimune, doença hepática hereditária, doença hepática gordurosa não alcoólica, exceto doença hepática gordurosa simples;

• 8. Outras doenças sistêmicas graves concomitantes ou manifestações clínicas, para as quais o investigador não considere adequado participar deste estudo, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Doenças do aparelho circulatório: como angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva e hipertensão mal controlada ou refratária (por exemplo, após tratamento medicamentoso, pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  2. Doenças do sistema respiratório: como doença pulmonar obstrutiva crônica grave;
  3. Doenças renais primárias ou secundárias (como descompensação renal crônica e doenças renais associadas a diabetes, hipertensão e doenças vasculares);
  4. Doenças do sistema endócrino: como diabetes mal controlada ou doença da tireoide;
  5. Doenças autoimunes: como lúpus eritematoso sistêmico, púrpura trombocitopênica idiopática, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, sarcoidose, anemia hemolítica autoimune e psoríase;
  6. Doenças neuropsiquiátricas: como epilepsia, esquizofrenia e depressão;
• 9.Uso de qualquer produto experimental ou medicamento não aprovado pelas autoridades regulatórias dentro de 3 meses antes da triagem;
• 10.História de consumo persistente de álcool (consumo de álcool superior a 40 g de etanol para homens ou 20 g de etanol para mulheres por dia, em média) nos 6 meses anteriores à triagem;
• 11.História de dependência ou abuso de drogas;
• 12.Mulheres grávidas ou lactantes;
• 13. Hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo ou excipientes da formulação do medicamento em investigação;
• 14. Inapropriado para a participação no estudo por qualquer motivo não listado conforme julgado pelo investigador.