CHB 환자에서 ETV 단독요법 대비 ETV와 병용 시 ZM-H1505R의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준

• 1. 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다(설명 동의서는 모든 연구 절차 전에 얻어야 합니다).
• 2. 만 18~65세의 남녀(포함)
• 3. 스크리닝 당시 최소 12개월 동안 ETV(0.5mg, QD) 단독 요법을 사용하고 있음;
• 4. 기존 HBV 감염(예: HBsAg 및/또는 HBV DNA 양성) 또는 스크리닝 시 HBsAg 양성의 증거를 제공할 수 있습니다.
• 5. HBV DNA < 2000 IU/mL 그러나 스크리닝 기간 동안 최소 30일 간격으로 2회 연속 테스트에서 ≥ 50 IU/mL(혈청 샘플은 테스트를 위해 지정된 중앙 실험실로 전달됨);
• 6. 가임 여성은 스크리닝 및 베이스라인에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 7. 가임 여성 또는 가임 여성 파트너가 있는 남성은 스크리닝 시점부터 연구 마지막 투여 후 28일까지 프로토콜에 명시된 피임 방법을 자발적으로 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 1 참조).

제외 기준

• 1. 스크리닝에서 발견된 진행성 섬유증 또는 간경변증, 또는 다음과 같이 정의된 진행성 섬유증 또는 간경변증: 스크리닝 전 1년 이내에 간 생검에 의해 Metavir ≥ 3 또는 Ishak 섬유증 점수 ≥ 4; 또는 적절한 간 생검이 없는 경우 간 경직도 검사(FibroScan)

  스크리닝 전 3개월 이내에 ≥ 9kPa;

• 2. 간세포 암종(HCC)의 병력; 또는 혈청 알파-태아단백(AFP) ≥ 50 ng/mL, 스크리닝 또는 복부 초음파, CT(컴퓨터 단층촬영) 또는 MRI(자기 공명 영상)와 같은 영상 검사에서 HCC 가능성이 있음을 시사함;

• 3. 스크리닝 시 다음 임상 실험실 매개변수 중 하나를 충족하는 피험자:

  1. 헤모글로빈 < 120g/L(남성의 경우) 또는 < 110g/L(여성의 경우);
  2. 혈소판 수 < 100 × 109/L;
  3. 호중구 수 < 1.5 × 109/L;
  4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 3 × 정상 상한치(×ULN);
  5. 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율(INR) > 1.3;
  6. 알부민 < 35g/L;
  7. 총 빌리루빈 > 2 × ULN 및 직접 빌리루빈 > 1.5 × ULN;
  8. 예상 사구체 여과율 < 60mL/min/1.73 m2(CKD-MDRD 공식을 사용하여 계산됨, 부록 2 참조).
• 4. 스크리닝 시 비정상적이고 임상적으로 유의미한 심전도(ECG), 예. QTcF 간격(Fridericia 공식을 사용하여 보정된 QT): 남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms;
• 5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형 간염 바이러스(HAV), C형 간염 바이러스(HCV), D형 간염 바이러스(HDV) 또는 E형 간염 바이러스(HEV)와의 동시 감염; 참고: HCV 항체(Ab) 양성이지만 HCV RNA 음성인 피험자와 HEV 면역글로불린 M(IgM) 양성이지만 HEV RNA 음성인 피험자는 제외되지 않습니다.
• 6. 피험자의 악성 종양이 외과적 절제로 치료되지 않은 기타 악성 종양(예: 기저 세포 피부암); 참고: 악성이 의심되는 피험자는 국소 재발 또는 전이의 증거에 관계없이 제외되어야 합니다.
• 7. 단순 지방간질환을 제외한 알코올성 간질환, 자가면역성 간질환, 유전성 간질환, 비알코올성 지방간질환 등 비 HBV 병인을 가진 만성 간질환의 병력;

• 8. 연구자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 간주하는 기타 동시 중증 전신 질환 또는 임상 증상은 다음을 포함하나 이에 국한되지 않습니다.

  1. 순환계 질환: 불안정 협심증, 심근경색증, 울혈성 심부전, 잘 조절되지 않거나 불응성 고혈압(예: 약물 치료 후 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg);
  2. 호흡기계 질환: 중증 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 질환;
  3. 1차 또는 2차 신장 질환(당뇨병, 고혈압 및 혈관 질환과 관련된 만성 신장 기능부전 및 신장 질환 등);
  4. 내분비계 질환: 잘 조절되지 않는 당뇨병 또는 갑상선 질환과 같은
  5. 자가면역 질환: 예컨대 전신성 홍반성 루푸스, 특발성 혈소판감소성 자반병, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 유육종증, 자가면역 용혈성 빈혈 및 건선;
  6. 신경 정신 질환: 간질, 정신 분열증 및 우울증과 같은
• 9. 스크리닝 전 3개월 이내에 규제당국의 승인을 받지 않은 임상시험용의약품 또는 의약품의 사용
• 10. 스크리닝 전 6개월 이내에 지속적인 음주(남자는 하루 평균 40g 에탄올, 여자는 20g 초과 알코올 섭취)한 이력이 있는 자
• 11. 약물 의존 또는 약물 남용의 병력;
• 12.임산부 또는 수유부
• 13. 연구용 약물의 활성 성분 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성;
• 14. 연구자가 판단한 대로 달리 나열되지 않은 어떤 이유로든 연구 참여에 적합하지 않은 경우.