Tutkimus ZM-H1505R:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä ETV:n kanssa verrattuna ETV-monoterapiaan CHB-potilailla

Sisällyttämiskriteerit

• 1. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen lomakkeen (tietoinen suostumus tulee saada ennen tutkimusmenettelyä);
• 2.18–65-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien);
• 3. olet käyttänyt ETV-monoterapiaa (0,5 mg, QD) vähintään 12 kuukauden ajan seulonnan aikaan;
• 4. Pystyy esittämään todisteita olemassa olevasta HBV-infektiosta (esim. HBsAg- ja/tai HBV-DNA-positiivinen) tai HBsAg-positiivinen seulonnassa
• 5.HBV DNA < 2000 IU/ml mutta ≥ 50 IU/ml kahdessa peräkkäisessä testissä vähintään 30 päivän välein seulontajakson aikana (seeruminäytteet toimitetaan nimettyyn keskuslaboratorioon testattavaksi);
• 6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset seerumin raskaustestit seulonnassa ja lähtötilanteessa;
• 7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, tulee suostua vapaaehtoisesti käyttämään pöytäkirjassa määriteltyjä ehkäisymenetelmiä seulonnasta 28 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen (katso liite 1).

Poissulkemiskriteerit

• 1.Seulonnassa havaittu etenevä fibroosi tai kirroosi tai etenevä fibroosi tai kirroosi, joka määritellään seuraavasti: Metavir ≥ 3 tai Ishak fibroosi pistemäärä ≥ 4 maksakoepalalla vuoden sisällä ennen seulontaa; tai asianmukaisen maksan biopsian puuttuessa maksan jäykkyystesti (FibroScan)

  ≥ 9 kPa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;

• 2. Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) historia; tai seerumin alfafetoproteiini (AFP) ≥ 50 ng/ml seulonnassa tai kuvantamistutkimuksessa, kuten vatsan ultraääni, CT (tietokonetomografia) tai MRI (magneettikuvaus), mikä viittaa mahdolliseen HCC:hen;

• 3.Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kliinisistä laboratorioparametreista seulonnassa:

  1. Hemoglobiini < 120 g/l (miehillä) tai < 110 g/l (naisilla);
  2. Verihiutaleiden määrä < 100 × 109/l;
  3. Neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l;
  4. alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (×ULN);
  5. Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3;
  6. albumiini < 35 g/l;
  7. Kokonaisbilirubiini > 2 × ULN ja suora bilirubiini > 1,5 × ULN;
  8. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2 (laskettu CKD-MDRD-kaavalla, katso liite 2).
• 4. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä EKG (EKG) seulonnassa, esim. QTcF-väli (QT korjattu Friderician kaavalla): > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla;
• 5. Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti A -viruksen (HAV), hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti D -viruksen (HDV) tai hepatiitti E -viruksen (HEV) kanssa; Huomautus: Koehenkilöitä, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine (Ab), mutta negatiivinen HCV-RNA, ja henkilöitä, joilla on positiivinen HEV-immunoglobuliini M (IgM), mutta negatiivinen HEV-RNA, EI suljeta pois.
• 6.Muu pahanlaatuinen kasvain, ellei potilaan pahanlaatuista kasvainta ole parannettu kirurgisella resektiolla (esim. tyvisolu-ihosyöpä); Huomautus: Koehenkilöt, joilla epäillään olevan pahanlaatuinen kasvain, on suljettava pois riippumatta paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
• 7. Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HBV, kuten alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuuni maksasairaus, perinnöllinen maksasairaus, alkoholiton rasvamaksasairaus, paitsi yksinkertainen rasvamaksatauti;

• 8. Muut samanaikaiset vakavat systeemiset sairaudet tai kliiniset oireet, joiden osalta tutkija ei pidä sopivaa osallistua tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Verenkiertoelinten sairaudet: kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja huonosti hallittu tai refraktorinen verenpainetauti (esimerkiksi lääkityksen jälkeen systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
  2. Hengityselinten sairaudet: kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus;
  3. Primaariset tai sekundaariset munuaissairaudet (kuten krooninen munuaisten vajaatoiminta ja diabetekseen liittyvät munuaissairaudet, verenpainetauti ja verisuonisairaudet);
  4. Endokriiniset sairaudet: kuten huonosti hallittu diabetes tai kilpirauhassairaus;
  5. Autoimmuunisairaudet: kuten systeeminen lupus erythematosus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, sarkoidoosi, autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja psoriaasi;
  6. Neuropsykiatriset sairaudet: kuten epilepsia, skitsofrenia ja masennus;
• 9. Sellaisen tutkimustuotteen tai lääkkeen käyttö, jota valvontaviranomaiset eivät ole hyväksyneet 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• 10. Jatkuva alkoholinkäyttö (alkoholin kulutus yli 40 g etanolia miehillä tai 20 g etanolia naisilla keskimäärin päivässä) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• 11. Huumeriippuvuuden tai huumeiden väärinkäytön historia;
• 12. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 13.Tunnettu yliherkkyys tutkittavan lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai valmisteen apuaineille;
• 14.Sopimaton tutkimukseen osallistumiseen mistä tahansa syystä, jota ei ole muuten lueteltu tutkijan arvioimana.