多剤耐性大腸菌による急性の合併症のないUTIの治療におけるLBP-EC01の研究（ELIMINATE試験） (ELIMINATE)
2026年9月9日 更新者：Locus Biosciences
多剤耐性大腸菌による急性の合併症のない尿路感染症の治療におけるLBP-EC01の安全性、忍容性、薬物動態および有効性の第2/3相、二重盲検、無作為化、実薬対照評価
これは、組換えバクテリオファージ カクテルである LBP-EC01 の第 2/3 相優越性研究であり、その後の 550 人の患者で使用される最適な投薬レジメンを評価するために、30 人の患者の最初の 3 アーム薬物動態 (PK) 導入部分を使用します。大腸菌による尿路感染症 (UTI) の既往歴のある患者を対象に、LBP-EC01 + 抗生物質とプラセボ + 抗生物質を 1:1 で比較する無作為化試験の一部。
すべての患者は、ベースラインでアクティブな急性の合併症のないUTIを持っている必要があります。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
この調査は 2 つの部分で構成されます。
パート 1 - 投与計画の選択: 非盲検、30 人の患者、3 アームの PK 評価: アーム 1: 6 mL の LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) を 4 時間間隔で IV 投与1 日目から 5 日目まで、トリメトプリム (TMP)/スルファメトキサゾール (SMX) (160 mg TMP および 800 mg SMX) を 1 日目から 3 日目に BID で経口投与。アーム 2: 94 mL の 0.9% NaCl で希釈した 6 mL の LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) の 1 日目に膀胱内投与を追加したアーム 1 と同じ投与レジメン。アーム 3: 6 mL の LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) を 1 日目から 2 日目に 4 時間間隔で IV 投与し、続いて 3 日目から 5 日目に 4 時間間隔で 14 mL の水とともに 6 mL の LBP-EC01 を TMP/ SMX (トリメトプリム 160 mg およびスルファメトキサゾール 800 mg) を 1 日目から 3 日目に BID で経口投与。
パート 2 - 有効性、安全性、忍容性、および薬物動態: パート 1 から選択した用量レジメンとプラセボ + 抗生物質 (TMP/SMX -160 mg TMP および 800 mg SMX) を BID で経口投与した場合の、550 人の患者を対象とした盲検下での 1:1 無作為化評価1日目から3日目まで。
研究の種類
介入
入学 (推定)
318
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Paul Kim
- 電話番号：(919) 495-4510
- メール：Paul.kim@locus-bio.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Locus Clinical Operations
- 電話番号：(919) 495-4510
- メール：clinicaloperations@locus-bio.com
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ、93710
- 完了
- Research Site 138
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Lancaster、California、アメリカ、93534
- 募集
- Research Site 131
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コンタクト：
- J. Truong, MD
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- 募集
- Research Site 123
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コンタクト：
- J. Kowalczyk
-
Montebello、California、アメリカ、90640
- 完了
- Research Site 125
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Murrieta、California、アメリカ、92563
- 募集
- Research Site 152
-
コンタクト：
- M. Reddy, MD
-
San Diego、California、アメリカ、92037
- 募集
- Research Site 137
-
コンタクト：
- L. Burnett, MD
-
Tustin、California、アメリカ、92780
- 募集
- Research Site 126
-
コンタクト：
- L. Gabal
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-
Florida
-
Doral、Florida、アメリカ、33166
- 募集
- Research Site 102
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コンタクト：
- B. Penafiel
-
Hialeah、Florida、アメリカ、33013
- 募集
- Research Site 151
-
コンタクト：
- C. Sacasa
-
Jensen Beach、Florida、アメリカ、34957
- 完了
- Research Site 140
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- 募集
- Research Site 103
-
コンタクト：
- Y. Rodriguez
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- 募集
- Research Site 149
-
コンタクト：
- M. Ramos
-
Ocala、Florida、アメリカ、34473
- 募集
- Research Site 153
-
コンタクト：
- L. Alvarado, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 完了
- Research Site 120
-
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Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63141
- 募集
- Research Site 154
-
-
North Carolina
-
Raleigh、North Carolina、アメリカ、27708
- 募集
- Research Site 145
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コンタクト：
- N. Siddiqui, MD
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- 完了
- Research Site 118
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -過去6か月間に2回以上のUTIとして定義される再発性UTIの病歴 スクリーニング（1日目/訪問1）前の過去12か月間に3回以上のUTI 大腸菌（単一の病原体または一部として）大腸菌が優勢な病原体である多菌感染の定量値が 1.0 × 10^5 コロニー形成単位 [CFU]/mL 以上) であることが、培養結果/文書に基づいています。
- -過去12か月以内のMDRまたは拡張スペクトルベータラクタマーゼ（ESBL）大腸菌の存在を伴う尿培養陽性の履歴。
- 微生物学的分析用の中間のクリーン キャッチ尿サンプルを供給することができます。
以下によって定義される活動性急性uUTI感染：
a.膿尿症の証拠: i.紡績された清潔な中間尿検体の顕微鏡評価で >10 白血球 (WBC)/mL3 または紡績されていない清潔な中間尿検体で >3 WBC/高倍率視野、AND/OR ii. 白血球陽性の清潔な中間尿検体のディップスティック分析、および／または ｉｉｉ． 清潔な中間尿検体のカタラーゼ検査陽性。 かつ b. 尿路感染症の徴候または症状のうち少なくとも 2 つ: 排尿障害、頻尿、尿意切迫感、恥骨上部の痛み"
- -研究制限、血液、尿、便のサンプリング、および予定された研究訪問を含む、研究デザインのすべての側面を喜んで遵守します。
- 出産の可能性のある性的に活発なすべての女性患者は、研究中および研究薬物治療の最後の投与の2週間後まで、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
- クランベリー製品、プロバイオティクス（ラクトバチルス種）、D-マンノース、OM-89（大腸菌のさまざまな株）、継続的な低用量抗菌薬予防および/または性交後の抗菌予防薬の使用を中止して、UTI全体を予防することに同意します研究期間（6か月のフォローアップ期間または研究退院中）。
- -研究の最初の10日間、提示する急性uUTIの微生物学的または対症療法に処方薬または非処方薬を使用しないことに同意します。
- -研究関連の手順が実行される前に、署名された独自のインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提供できます。
- 研究のパート1に参加する場合、1日目/訪問1の最初の治験薬投与の2時間以上前に断食することに同意します 治験薬投与で240mLの水を飲むことを除く
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験薬の賦形剤または抗生物質に対するアレルギー。
- 自律神経失調症の病歴。
- -静脈内（IV）薬物乱用の履歴、または現在使用している、またはスクリーニングで乱用の薬物について肯定的な結果が得られている。
- 摂氏38度/摂氏を超える発熱、悪寒の震え、または複雑なUTIを示唆するその他の臨床症状などの全身疾患の徴候または症状。
- 回復した病原体が最初の抗生物質に対する耐性を示し、臨床症状が持続しない限り、スクリーニングの3日前に急性uUTIの治療または再発UTIの予防に有効なものを含む他の抗菌薬による治療。
- -スクリーニング前の7日以上の臨床症状。
- 留置膀胱カテーテルの存在、尿路の解剖学的異常、コントロール不良の真性糖尿病、免疫不全状態および/または治療、または高度な腎機能障害。
- -研究者の意見では、患者が研究を完了するのを妨げる、または臨床症状の解釈または解決を妨げる、臨床的に重要な重篤な不安定な身体疾患。
- -スクリーニングの30日前（D1 / V1）またはこの研究に参加する前の、治験薬または他のファージ療法への曝露。 パート 1 に参加された患者は、パート 2 に参加する資格がありません。
- 長期療養施設に居住している患者。
- 急性コロナウイルス病 2019 (COVID-19) または最近の COVID-19 感染の疑いまたは確認され、進行中の症状がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 - アーム 4 (以前は 1)
D1 および D2 に尿道内 (IU) LBP-EC01、静脈内 (IV) LBP-EC01 (1x10^11 PFU)、および D1 から D3 に経口 TMP/SMX。
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TMP/SMX (トリメトプリム 160 mg およびスルファメトキサゾール 800 mg) を 1 日目から 3 日目に BID で経口投与。
1 日目と 2 日目に 188 mL の乳酸リンゲル液で希釈した 2 x 6 mL バイアルの LBP-EC01 (約 2x10^12 PFU) の尿道内 (IU) 投与。0.6 mL の LBP-の静脈内 (IV) 投与EC01 (約 1x10^11 PFU) を 0.4mL の乳酸リンゲル液で希釈し、1 日目から 3 日目に与えます。
他の名前：
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実験的：パート 1 - アーム 5 (以前は 2)
D1 および D2 に尿道内 (IU) LBP-EC01、静脈内 (IV) LBP-EC01 (1x10^10 PFU)、および D1 から D3 に経口 TMP/SMX。
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TMP/SMX (トリメトプリム 160 mg およびスルファメトキサゾール 800 mg) を 1 日目から 3 日目に BID で経口投与。
1 日目と 2 日目に 188 mL の乳酸リンゲル液で希釈した 2 x 6 mL バイアルの LBP-EC01 (約 2x10^12 PFU) の尿道内 (IU) 投与。0.06 mL の LBP-の静脈内 (IV) 投与EC01 (約 1x10^10 PFU) を 0.94 mL の乳酸リンゲル液で希釈し、1 日目から 3 日目に与えます。
他の名前：
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実験的：パート 1 - アーム 6 (以前は 3)
D1 および D2 に尿道内 (IU) LBP-EC01、静脈内 (IV) LBP-EC01 注入 (1x10^12 PFU)、および D1 から D3 に経口 TMP/SMX。
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TMP/SMX (トリメトプリム 160 mg およびスルファメトキサゾール 800 mg) を 1 日目から 3 日目に BID で経口投与。
1 日目と 2 日目に 188 mL の乳酸リンゲル液で希釈した 2 x 6 mL バイアルの LBP-EC01 (約 2x10^12 PFU) の尿道内 (IU) 用量。 6 mL の LBP-EC01 (約1x10^12 PFU) を 94 mL の乳酸リンゲル液で希釈し、1 日目から 3 日目まで 2 時間かけて投与します。
他の名前：
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実験的：その2：LBP-EC01
パート 1 から選択した用量レジメンによって LBP-EC01 を投与。D1 と D2 に IU LBP-EC01、D1 から D3 に IV LBP-EC01 (1x10^11 PFU) および経口 TMP/SMX を投与。
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LBP-EC01 のパート 1 から選択された用量レジメン (1x10^10 - 1x10^13 PFU)。
TMP/SMX (トリメトプリム 160 mg およびスルファメトキサゾール 800 mg) を 1 日目から 3 日目に BID で経口投与。
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プラセボコンパレーター：パート 2: プラセボ
パート 1 から選択した用量レジメンによってプラセボを投与。D1 と D2 には IU プラセボ、D1 から D3 には IV プラセボと経口 TMP/SMX を投与。
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TMP/SMX (トリメトプリム 160 mg およびスルファメトキサゾール 800 mg) を 1 日目から 3 日目に BID で経口投与。
プラセボのパート 1 から選択された用量レジメン (Tris バッファー)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 治療期間全体および最終投与後 48 時間にわたって定量的プラークアッセイによって測定された尿および血液中の LBP-EC01 のレベル
時間枠：1日目～5日目
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LBP-EC01 の薬物動態 (PK) を最適化する TMP/SMX と併用する場合の LBP-EC01 のレジメンが選択されます。
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1日目～5日目
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パート 2: 10 日目の治癒試験 (TOC) で定義された、薬剤耐性大腸菌によって引き起こされる uUTI の臨床症状と微生物学的反応が解消した患者の割合。
時間枠：10日目
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急性uUTIの臨床症状の解消および薬剤耐性大腸菌による急性uUTIの微生物学的反応（CCMR）の実証における、TMP/SMXと併用した場合のLBP-EC01の有効性を、TMP/SMXと併用した場合のプラセボと比較して、評価されました。
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10日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 1: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の患者数
時間枠：1日目～34日目
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TMP/SMX とともに投与された場合の LBP-EC01 の安全性と忍容性が評価されます。
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1日目～34日目
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パート1：免疫原性を有する患者数
時間枠：ベースライン 1 日目から 2 日目、5 日目、10 日目、34 日目/早期終了 [ET]) 事後
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中和抗体（NAb）レベルを測定することにより、LBP-EC01の免疫原性が評価されます。
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ベースライン 1 日目から 2 日目、5 日目、10 日目、34 日目/早期終了 [ET]) 事後
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パート 2: 21 日目に臨床的および微生物学的複合反応 (CCMR) の維持を達成した抗菌薬耐性 (AMR) 大腸菌患者の割合。
時間枠：21日目
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初期反応を示す AMR 大腸菌 uUTI のランダム化患者における CCMR 成功の維持に対する、TMP/SMX と併用した場合の LBP-EC01 の影響を、TMP/SMX と併用した場合のプラセボと比較して評価します。
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21日目
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パート 2: TOC 10 日目における大腸菌による uUTI の CCMR を有する患者の割合。
時間枠：10日目
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TMP/SMXと併用した場合のLBP-EC01の有効性を、TMP/SMXと併用した場合のプラセボと比較して、大腸菌によって引き起こされるuUTIのCCMR（薬剤耐性状態に関係なく）に対する効果を評価する。
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10日目
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パート 2: TOC 10 日目における多剤耐性 (MDR) 大腸菌によって引き起こされる uUTI の CCMR を有する患者の割合。
時間枠：21日目
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TMP/SMXと併用した場合のLBP-EC01の影響と、TMP/SMXと併用した場合のプラセボと比較した、MDR大腸菌によって引き起こされるuUTI患者のCCMRに対する10/TOC日の影響。
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21日目
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パート 2: 21 日目に CCMR の維持を達成した MDR 大腸菌患者の割合。
時間枠：6か月の追跡期間内
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21日目におけるMDR大腸菌によって引き起こされるuUTI患者におけるCCMRの維持に対する、TMP/SMXと併用した場合のLBP-EC01の影響と、TMP/SMXと併用した場合のプラセボとの比較。
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6か月の追跡期間内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月13日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年8月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月2日
最初の投稿 (実際)
2022年8月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月9日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LBx-2001
- 75A50120C00169 (その他の助成金/資金番号：BARDA)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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