En studie av LBP-EC01 i behandling av akutt ukomplisert urinveisinfeksjon forårsaket av multi-medikamentresistente E. Coli (ELIMINATE Trial) (ELIMINATE)
9. september 2026 oppdatert av: Locus Biosciences
En fase 2/3, dobbeltblind, randomisert, aktivt kontrollert evaluering av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av LBP-EC01 i behandling av akutt ukomplisert urinveisinfeksjon forårsaket av multiresistente E. coli
Dette er en fase 2/3-overlegenhetsstudie av LBP-EC01, en rekombinant bakteriofagcocktail, med en innledende 3-arms farmakokinetisk (PK) innføringsdel på 30 pasienter for å evaluere det optimale doseringsregimet som skal brukes i den påfølgende 550 pasienten del av studien som vil bli randomisert 1:1 som sammenligner LBP-EC01 + antibiotikum versus placebo + antibiotika hos pasienter med tidligere urinveisinfeksjon (UTI) dekket av E. coli.
Alle pasienter vil bli pålagt å ha en aktiv akutt ukomplisert UVI ved baseline.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil bestå av to deler.
Del 1 - Valg av doseregime: En åpen, 30 pasienter, 3-arms PK vurdering av: Arm 1: To (2) doser på 6mL LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) gitt IV med 4 timers mellomrom på dag 1 til 5 og trimetoprim (TMP)/sulfametoksazol (SMX) (160 mg TMP og 800 mg SMX) gitt oralt BID på dag 1 til og med 3; Arm 2: Samme doseringsregime som Arm 1 med tillegg av en intravesikulær administrering på dag 1 av 6mL LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) fortynnet i 94 mL 0,9% NaCl; Arm 3: 6mL LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) administrert IV med 4 timers mellomrom på dag 1-2 etterfulgt av 6mL LBP-EC01 tatt oralt med 14mL vann med 4 timers mellomrom på dag 3-5 med TMP/ SMX (160 mg trimetoprim og 800 mg sulfametoksazol) gitt oralt BID på dag 1 til og med 3.
Del 2 - Effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk: En blindet, 550 pasient, 1:1 randomisert evaluering av doseregimet valgt fra del 1 versus placebo + antibiotika (TMP/SMX -160 mg TMP og 800 mg SMX) gitt oralt BID på dag 1 til 3.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
318
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Paul Kim
- Telefonnummer: (919) 495-4510
- E-post: Paul.kim@locus-bio.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Locus Clinical Operations
- Telefonnummer: (919) 495-4510
- E-post: clinicaloperations@locus-bio.com
Studiesteder
-
-
California
-
Fresno, California, Forente stater, 93710
- Fullført
- Research Site 138
-
Lancaster, California, Forente stater, 93534
- Rekruttering
- Research Site 131
-
Ta kontakt med:
- J. Truong, MD
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Rekruttering
- Research Site 123
-
Ta kontakt med:
- J. Kowalczyk
-
Montebello, California, Forente stater, 90640
- Fullført
- Research Site 125
-
Murrieta, California, Forente stater, 92563
- Rekruttering
- Research Site 152
-
Ta kontakt med:
- M. Reddy, MD
-
San Diego, California, Forente stater, 92037
- Rekruttering
- Research Site 137
-
Ta kontakt med:
- L. Burnett, MD
-
Tustin, California, Forente stater, 92780
- Rekruttering
- Research Site 126
-
Ta kontakt med:
- L. Gabal
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Forente stater, 33166
- Rekruttering
- Research Site 102
-
Ta kontakt med:
- B. Penafiel
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33013
- Rekruttering
- Research Site 151
-
Ta kontakt med:
- C. Sacasa
-
Jensen Beach, Florida, Forente stater, 34957
- Fullført
- Research Site 140
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Rekruttering
- Research Site 103
-
Ta kontakt med:
- Y. Rodriguez
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Rekruttering
- Research Site 149
-
Ta kontakt med:
- M. Ramos
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34473
- Rekruttering
- Research Site 153
-
Ta kontakt med:
- L. Alvarado, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Fullført
- Research Site 120
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Rekruttering
- Research Site 154
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27708
- Rekruttering
- Research Site 145
-
Ta kontakt med:
- N. Siddiqui, MD
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Fullført
- Research Site 118
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Anamnese med tilbakevendende UVI definert som ≥2 UVI i løpet av de siste 6 månedene eller ≥ 3 UVI i de siste 12 månedene før screening (dag 1/besøk 1) med minst én av disse forårsaket av E. coli (som enkelt patogen eller del av disse). av polymikrobiell infeksjon der E. coli var det dominerende patogenet ved kvantifisering ≥ 1,0 × 10^5 kolonidannende enheter [CFU]/mL) basert på kulturresultater/dokumentasjon.
- Anamnese med positiv urinkultur med tilstedeværelse av MDR ELLER utvidet spektrum beta-laktamaser (ESBL) E. coli i løpet av de siste 12 månedene.
- Kan levere en midtstrøms, ren urinprøve for mikrobiologisk analyse.
Aktiv akutt uUTI-infeksjon definert av:
en. Bevis for pyuri: i. >10 hvite blodlegemer (WBC)/mL3 ved mikroskopisk evaluering av spunnet, ren, midtstrøms urinprøve eller >3 WBC/høyeffektfelt på uspunnet ren, midtstrøms urinprøve, OG/ELLER ii. Dipstick-analyse av en ren, midtstrøms urinprøve som er positiv for leukocytter, OG/ELLER iii. Positiv katalasetest av en ren urinprøve i midten av strømmen. OG b. Minst 2 av følgende tegn eller symptomer på UVI: dysuri, urinfrekvens, urintrang eller suprapubisk smerte"
- Villig til å overholde alle aspekter av studiedesign inkludert studierestriksjoner, blod-, urin- og avføringsprøvetaking og planlagte studiebesøk.
- Alle seksuelt aktive kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon under studien og inntil 2 uker etter siste dose av studiemedisinsk behandling.
- Godtar å STOPPE bruken av tranebærprodukter, probiotika (Lactobacillus spp), D-mannose, OM-89 (forskjellige stammer av E. coli), kontinuerlig lavdose antimikrobiell profylakse og/eller post-coital antimikrobiell profylakse for å forhindre UVI for hele studievarighet (gjennom hele 6 måneders oppfølgingsperiode eller studieutskrivning).
- Godtar å ikke bruke reseptbelagte eller reseptfrie medisiner for mikrobiologisk eller symptomatisk behandling av den aktuelle akutte uUTI de første 10 dagene av studien.
- I stand til å gi sitt eget signerte skjema for informert samtykke (ICF) før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.
- Hvis du deltar i del 1 av studien, godtar du å faste i ≥2 timer før første dose av studiemedikamentet på dag 1/besøk 1, bortsett fra å drikke 240 ml vann med administrering av studiemedisin.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner.
- Allergi mot hjelpestoffer av studiemedisinen eller antibiotika.
- Historie med autonom dysrefleksi.
- Anamnese med intravenøst (IV) narkotikamisbruk eller bruker for øyeblikket eller har positive resultater for misbruk av rusmidler ved screening.
- Tegn eller symptomer på systemisk sykdom som feber over 38°C/Celsius, ristefrysninger eller andre kliniske manifestasjoner som tyder på komplisert UVI.
- Behandling med andre antibakterielle legemidler inkludert de som er effektive for behandling av akutt uUTI eller forebygging av tilbakevendende UVI i løpet av de 3 dagene før screening med mindre det gjenvunnede patogenet viser resistens mot de initiale antibiotika og kliniske symptomer vedvarer.
- Kliniske symptomer i mer enn 7 dager før screening.
- Tilstedeværelse av inneliggende urinblærekatetre, anatomiske abnormiteter i urinveiene, dårlig kontrollert diabetes mellitus, immunkompromitterende tilstand og/eller behandling, eller avansert nyresvikt.
- Klinisk signifikant alvorlig ustabil fysisk sykdom som etter etterforskerens mening hindrer pasienten i å fullføre studien eller forhindrer tolkning eller oppløsning av kliniske symptomer.
- Eksponering for undersøkelsesmedisiner eller annen fagterapi 30 dager før screening (D1/V1) eller før deltakelse i denne studien. Pasienter som deltar i del 1 er ikke kvalifisert for deltakelse i del 2.
- Pasienter som bor på langtidspleie.
- Mistenkt eller bekreftet akutt koronavirussykdom 2019 (COVID-19) eller nylig covid-19-infeksjon med pågående symptomer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 – Arm 4 (tidligere 1)
Intrauretral (IE) LBP-EC01 på D1 og D2 med intravenøs (IV) LBP-EC01 (1x10^11 PFU) og oral TMP/SMX på D1 til og med D3.
|
TMP/SMX (160 mg trimetoprim og 800 mg sulfametoksazol) gitt oralt BID på dag 1 til og med 3.
Intrauretral (IE) dose på to (2) x 6 ml hetteglass med LBP-EC01 (ca. 2x10^12 PFU) fortynnet i 188 ml Ringers laktatoppløsning på dag 1 og dag 2. Intravenøs (IV) dose på 0,6 ml LBP- EC01 (omtrent 1x10^11 PFU) fortynnet i 0,4mL Ringer-laktatoppløsning gitt på dag 1 til og med dag 3.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 - Arm 5 (tidligere 2)
Intrauretral (IE) LBP-EC01 på D1 og D2 med intravenøs (IV) LBP-EC01 (1x10^10 PFU) og oral TMP/SMX på D1 til og med D3.
|
TMP/SMX (160 mg trimetoprim og 800 mg sulfametoksazol) gitt oralt BID på dag 1 til og med 3.
Intrauretral (IE) dose av to (2) x 6 ml hetteglass med LBP-EC01 (ca. 2x10^12 PFU) fortynnet i 188 ml Ringers laktatoppløsning på dag 1 og dag 2. Intravenøs (IV) dose på 0,06 ml LBP- EC01 (omtrent 1x10^10 PFU) fortynnet i 0,94 mL Ringer-laktatoppløsning gitt på dag 1 til og med dag 3.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 - Arm 6 (tidligere 3)
Intrauretral (IE) LBP-EC01 på D1 og D2 med intravenøs (IV) LBP-EC01 infusjon (1x10^12 PFU) og oral TMP/SMX på D1 til og med D3.
|
TMP/SMX (160 mg trimetoprim og 800 mg sulfametoksazol) gitt oralt BID på dag 1 til og med 3.
Intrauretral (IE) dose av to (2) x 6 ml hetteglass med LBP-EC01 (ca. 2x10^12 PFU) fortynnet i 188 ml Ringers laktatoppløsning på dag 1 og dag 2. Intravenøs infusjonsdose på 6 ml LBP-EC01 (ca. 1x10^12 PFU) fortynnet i 94 mL Ringer-laktatløsning gitt over 2 timer på dag 1 til og med dag 3.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: LBP-EC01
LBP-EC01 gitt ved doseregime valgt fra del 1. IE LBP-EC01 på D1 og D2 med IV LBP-EC01 (1x10^11 PFU) og oral TMP/SMX på D1 til og med D3.
|
Doseregime valgt fra del 1 av LBP-EC01 (1x10^10 - 1x10^13 PFU) per dose.
TMP/SMX (160 mg trimetoprim og 800 mg sulfametoksazol) gitt oralt BID på dag 1 til og med 3.
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Placebo gitt etter doseregime valgt fra del 1. IE placebo på D1 og D2 med IV placebo og oral TMP/SMX på D1 til D3.
|
TMP/SMX (160 mg trimetoprim og 800 mg sulfametoksazol) gitt oralt BID på dag 1 til og med 3.
Doseregime valgt fra del 1 av placebo (Tris-buffer).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Nivåer av LBP-EC01 i urin og blod målt ved kvantitativ plakkanalyse gjennom behandlingsperioden og over 48 timer etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Regimet for LBP-EC01 når det brukes samtidig med TMP/SMX som optimerer farmakokinetikken (PK) for LBP-EC01 vil bli valgt.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Del 2: Andel pasienter med oppløsning av kliniske symptomer og mikrobiologisk respons av uUTI forårsaket av medikamentresistente E. coli som definert ved dag 10 test av helbredelse (TOC).
Tidsramme: Dag 10
|
Effekten av LBP-EC01 når det brukes samtidig med TMP/SMX sammenlignet med placebo når det brukes samtidig med TMP/SMX på oppløsning av akutte uUTI kliniske symptomer og demonstrasjon av mikrobiologisk respons (CCMR) av akutt uUTI forårsaket av medikamentresistente E. coli vil være vurdert.
|
Dag 10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall pasienter med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 34
|
Sikkerheten og toleransen til LBP-EC01 når det gis med TMP/SMX vil bli vurdert.
|
Dag 1 til dag 34
|
|
Del 1: Antall pasienter med immunogenisitet
Tidsramme: Grunnlinje dag 1 til dag 2, dag 5, dag 10, dag 34/tidlig avslutning [ET]) post-hoc
|
Immunogenisiteten til LBP-EC01 ved å måle nivåer av nøytraliserende antistoff (NAb) vil bli vurdert.
|
Grunnlinje dag 1 til dag 2, dag 5, dag 10, dag 34/tidlig avslutning [ET]) post-hoc
|
|
Del 2: Andel pasienter med antimikrobiell medikamentresistent (AMR) E. coli som oppnår opprettholdelse av kombinert klinisk og mikrobiologisk respons (CCMR) på dag 21.
Tidsramme: Dag 21
|
Effekten av LBP-EC01 når det brukes samtidig med TMP/SMX sammenlignet med placebo når det brukes samtidig med TMP/SMX på opprettholdelse av CCMR-suksess hos de randomiserte pasientene med AMR E. coli uUTI som viser en initial respons, vil bli vurdert.
|
Dag 21
|
|
Del 2: Andel pasienter med CCMR av uUTI forårsaket av E. coli på dag 10/TOC.
Tidsramme: Dag 10
|
Effekten av LBP-EC01 når det brukes samtidig med TMP/SMX sammenlignet med placebo når det brukes samtidig med TMP/SMX, på CCMR av uUTI forårsaket av E. coli (uavhengig av legemiddelresistent status) vil bli vurdert.
|
Dag 10
|
|
Del 2: Andel pasienter med CCMR av uUTI forårsaket av multi-medikamentresistent (MDR) E. coli på dag 10/TOC.
Tidsramme: Dag 21
|
Effekten av LBP-EC01 når det brukes samtidig med TMP/SMX sammenlignet med placebo når det brukes samtidig med TMP/SMX på CCMR hos pasienter med uUTI forårsaket av MDR E. coli på dag 10/TOC.
|
Dag 21
|
|
Del 2: Andel pasienter med MDR E. coli som oppnår vedlikehold av CCMR på dag 21.
Tidsramme: Innen 6 måneders oppfølgingsperiode
|
Effekten av LBP-EC01 når det brukes samtidig med TMP/SMX sammenlignet med placebo når det brukes samtidig med TMP/SMX på vedlikeholdet av CCMR hos pasienter med uUTI forårsaket av MDR E. coli på dag 21.
|
Innen 6 måneders oppfølgingsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Paul Kim, Locus Biosciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juli 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
4. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Enterobacteriaceae-infeksjoner
- Urinveisinfeksjon
- Escherichia coli-infeksjoner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Farmasøytiske preparater
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Amides
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Pyrimidiner
- Benzenderivater
- Medikamentkombinasjoner
- Sulfametoksazol
- Benzenesulfonamider
- Sulfonamider
- Sulfanilamider
- Sulfoner
- Trimethoprim
- Trimetoprim, Sulfamethoxazole medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- LBx-2001
- 75A50120C00169 (Annet stipend/finansieringsnummer: BARDA)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .