Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van LBP-EC01 bij de behandeling van acute ongecompliceerde urineweginfectie veroorzaakt door multiresistente E. coli (ELIMINATE-studie) (ELIMINATE)

9 september 2026 bijgewerkt door: Locus Biosciences

Een fase 2/3, dubbelblinde, gerandomiseerde, actief gecontroleerde evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van LBP-EC01 bij de behandeling van acute ongecompliceerde urineweginfectie veroorzaakt door multiresistente E. coli

Dit is een fase 2/3-superioriteitsonderzoek van LBP-EC01, een recombinante bacteriofaagcocktail, met een aanvankelijk 3-armig farmacokinetisch (PK) inleidend gedeelte van 30 patiënten om het optimale doseringsregime te evalueren dat moet worden gebruikt bij de volgende 550 patiënten deel van het onderzoek dat 1:1 gerandomiseerd zal worden, waarbij LBP-EC01 + antibioticum wordt vergeleken met placebo + antibioticum bij patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere urineweginfectie (UTI) met E. coli. Alle patiënten moeten bij baseline een actieve acute ongecompliceerde urineweginfectie hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek zal uit twee delen bestaan.

Deel 1 - Selectie van het doseringsschema: een open-label, 30 patiënten, 3-armige PK-beoordeling van: Arm 1: twee (2) doses van 6 ml LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) intraveneus toegediend met een tussenpoos van 4 uur op dag 1 tot en met 5 en trimethoprim (TMP)/sulfamethoxazol (SMX) (160 mg TMP en 800 mg SMX) tweemaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 3; Arm 2: hetzelfde doseringsregime als arm 1 met toevoeging van een intravesiculaire toediening op dag 1 van 6 ml LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) verdund in 94 ml 0,9% NaCl; Arm 3: 6 ml LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) intraveneus toegediend met een tussenpoos van 4 uur op dag 1-2 gevolgd door 6 ml LBP-EC01 oraal ingenomen met 14 ml water met een tussenpoos van 4 uur op dag 3-5 met TMP/ SMX (160 mg trimethoprim en 800 mg sulfamethoxazol) tweemaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 3.

Deel 2 - Werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek: een geblindeerde, 550 patiënten, 1:1 gerandomiseerde evaluatie van het doseringsregime gekozen uit deel 1 versus placebo + antibioticum (TMP/SMX -160 mg TMP en 800 mg SMX) oraal tweemaal daags toegediend op dag 1 tot en met 3.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

318

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93710
        • Voltooid
        • Research Site 138
      • Lancaster, California, Verenigde Staten, 93534
        • Werving
        • Research Site 131
        • Contact:
          • J. Truong, MD
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Research Site 123
        • Contact:
          • J. Kowalczyk
      • Montebello, California, Verenigde Staten, 90640
        • Voltooid
        • Research Site 125
      • Murrieta, California, Verenigde Staten, 92563
        • Werving
        • Research Site 152
        • Contact:
          • M. Reddy, MD
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
        • Werving
        • Research Site 137
        • Contact:
          • L. Burnett, MD
      • Tustin, California, Verenigde Staten, 92780
        • Werving
        • Research Site 126
        • Contact:
          • L. Gabal
    • Florida
      • Doral, Florida, Verenigde Staten, 33166
        • Werving
        • Research Site 102
        • Contact:
          • B. Penafiel
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33013
        • Werving
        • Research Site 151
        • Contact:
          • C. Sacasa
      • Jensen Beach, Florida, Verenigde Staten, 34957
        • Voltooid
        • Research Site 140
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Werving
        • Research Site 103
        • Contact:
          • Y. Rodriguez
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Werving
        • Research Site 149
        • Contact:
          • M. Ramos
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34473
        • Werving
        • Research Site 153
        • Contact:
          • L. Alvarado, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Voltooid
        • Research Site 120
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Werving
        • Research Site 154
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27708
        • Werving
        • Research Site 145
        • Contact:
          • N. Siddiqui, MD
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Voltooid
        • Research Site 118

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiedenis van recidiverende urineweginfecties gedefinieerd als ≥ 2 urineweginfecties in de afgelopen 6 maanden of ≥ 3 urineweginfecties in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening (dag 1/bezoek 1) waarvan ten minste één veroorzaakt door E. coli (als enkele ziekteverwekker of van polymicrobiële infectie waarbij E. coli de overheersende ziekteverwekker was bij kwantificering ≥ 1,0 × 10^5 kolonievormende eenheden [CFU]/ml) op basis van kweekresultaten/documentatie.
  • Geschiedenis van positieve urinekweek met aanwezigheid van MDR OF uitgebreid spectrum bètalactamasen (ESBL) E. coli in de afgelopen 12 maanden.
  • In staat om een ​​mid-stream schoon opvangurinemonster te leveren voor microbiologische analyse.

  • Actieve acute uUTI-infectie gedefinieerd door:

    a. Bewijs van pyurie: i. >10 witte bloedcellen (WBC)/ml3 bij microscopische evaluatie van gesponnen, schone, mid-stream urinemonsters of >3 WBC/hoogvermogenveld op niet-gesponnen schone, mid-stream urinemonsters, EN/OF ii. Peilstokanalyse van een schoon, mid-stream urinemonster positief voor leukocyten, EN/OF iii. Positieve katalasetest van een schoon urinemonster in het midden van de stroom. En B. Ten minste 2 van de volgende tekenen of symptomen van UTI: dysurie, urinaire frequentie, urinaire urgentie of suprapubische pijn"

  • Bereid om te voldoen aan alle aspecten van het onderzoeksontwerp, inclusief studiebeperkingen, bloed-, urine- en ontlastingsmonsters en geplande studiebezoeken.
  • Alle seksueel actieve vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en tot 2 weken na de laatste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Stemt ermee in om het gebruik van cranberryproducten, probiotica (Lactobacillus spp), D-mannose, OM-89 (verschillende stammen van E. coli), continue lage dosis antimicrobiële profylaxe en/of postcoïtale antimicrobiële profylaxe te STOPPEN om urineweginfecties gedurende de gehele periode te voorkomen studieduur (gedurende de follow-upperiode van 6 maanden of ontslag uit de studie).
  • Stemt ermee in om gedurende de eerste 10 dagen van het onderzoek geen receptplichtige of niet-receptplichtige medicatie te gebruiken voor de microbiologische of symptomatische behandeling van de zich presenterende acute uUTI.
  • In staat om hun eigen ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te verstrekken voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
  • Als hij deelneemt aan deel 1 van het onderzoek, stemt hij ermee in om ≥2 uur te vasten voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1/bezoek 1, met uitzondering van het drinken van 240 ml water bij toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Allergieën voor hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel of antibiotica.
  • Geschiedenis van autonome dysreflexie.
  • Geschiedenis van intraveneus (IV) drugsmisbruik of gebruikt momenteel of heeft positieve resultaten voor drugsmisbruik bij screening.
  • Tekenen of symptomen van een systemische ziekte zoals koorts hoger dan 38° Celsius/Celsius, koude rillingen of andere klinische verschijnselen die wijzen op een gecompliceerde urineweginfectie.
  • Behandeling met andere antibacteriële geneesmiddelen, waaronder geneesmiddelen die effectief zijn voor de behandeling van acute uUTI of preventie van recidiverende UWI in de 3 dagen voorafgaand aan de screening, tenzij de herstelde ziekteverwekker resistentie vertoont tegen het initiële antibioticum en de klinische symptomen aanhouden.
  • Klinische symptomen gedurende meer dan 7 dagen vóór de screening.
  • Aanwezigheid van inwonende urineblaaskatheters, anatomische afwijkingen van de urinewegen, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, immuungecompromitteerde aandoening en/of behandeling, of gevorderde nierfunctiestoornis.
  • Klinisch significante ernstige onstabiele lichamelijke ziekte die naar de mening van de onderzoeker verhindert dat de patiënt het onderzoek afrondt of interpretatie of oplossing van klinische symptomen verhindert.
  • Blootstelling aan onderzoeksgeneesmiddelen of andere faagtherapie 30 dagen voorafgaand aan de screening (D1/V1) of voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Patiënten die deelnemen aan Deel 1 komen niet in aanmerking voor deelname aan Deel 2.
  • Patiënten die in een instelling voor langdurige zorg verblijven.
  • Vermoedelijke of bevestigde acute coronavirusziekte 2019 (COVID-19) of recente COVID-19-infectie met aanhoudende symptomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1- Arm 4 (voorheen 1)
Intraurethrale (IU) LBP-EC01 op D1 en D2 met intraveneuze (IV) LBP-EC01 (1x10^11 PFU) en orale TMP/SMX op D1 tot en met D3.
Geneesmiddel: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg trimethoprim en 800 mg sulfamethoxazol) tweemaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 3.
Geneesmiddel: LBP-EC01 0,1 x IV-dosis
Intra-urethrale (IE) dosis van twee (2) x 6 ml injectieflacons LBP-EC01 (ongeveer 2x10^12 PFU) verdund in 188 ml Ringer-lactaatoplossing op dag 1 en dag 2. Intraveneuze (IV) dosis van 0,6 ml LBP- EC01 (ongeveer 1x10^11 PFU) verdund in 0,4 ml Ringer-lactaatoplossing toegediend op dag 1 tot en met dag 3.
Andere namen:
  • 1x10^11 PFU IV-dosis
Experimenteel: Deel 1- Arm 5 (voorheen 2)
Intraurethrale (IU) LBP-EC01 op D1 en D2 met intraveneuze (IV) LBP-EC01 (1x10^10 PFU) en orale TMP/SMX op D1 tot en met D3.
Geneesmiddel: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg trimethoprim en 800 mg sulfamethoxazol) tweemaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 3.
Geneesmiddel: LBP-EC01 0,01x IV-dosis
Intra-urethrale (IE) dosis van twee (2) x 6 ml injectieflacons LBP-EC01 (ongeveer 2x10^12 PFU) verdund in 188 ml Ringer-lactaatoplossing op dag 1 en dag 2. Intraveneuze (IV) dosis van 0,06 ml LBP- EC01 (ongeveer 1x10^10 PFU) verdund in 0,94 ml Ringer-lactaatoplossing toegediend op dag 1 tot en met dag 3.
Andere namen:
  • 1x10^10 PFU IV dosis
Experimenteel: Deel 1- Arm 6 (voorheen 3)
Intraurethrale (IU) LBP-EC01 op D1 en D2 met intraveneuze (IV) LBP-EC01-infusie (1x10^12 PFU) en orale TMP/SMX op D1 tot en met D3.
Geneesmiddel: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg trimethoprim en 800 mg sulfamethoxazol) tweemaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 3.
Geneesmiddel: LBP-EC01 IV-infusiedosis
Intra-urethrale (IE) dosis van twee (2) x 6 ml injectieflacons LBP-EC01 (ongeveer 2x10^12 PFU) verdund in 188 ml Ringer-lactaatoplossing op dag 1 en dag 2. Intraveneuze infusiedosis van 6 ml LBP-EC01 (ongeveer 1x10^12 PFU) verdund in 94 ml Ringer-lactaatoplossing toegediend gedurende 2 uur op dag 1 tot en met dag 3.
Andere namen:
  • 1x10^12 PFU IV-infusiedosis
Experimenteel: Deel 2: LBP-EC01
LBP-EC01 toegediend volgens een doseringsschema gekozen uit Deel 1. IE LBP-EC01 op D1 en D2 met IV LBP-EC01 (1x10^11 PFU) en orale TMP/SMX op D1 tot en met D3.
Geneesmiddel: LBP-EC01
Doseringsregime geselecteerd uit Deel 1 van LBP-EC01 (1x10^10 - 1x10^13 PFU) per dosis.
Geneesmiddel: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg trimethoprim en 800 mg sulfamethoxazol) tweemaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 3.
Placebo-vergelijker: Deel 2: Placebo
Placebo toegediend volgens doseringsschema geselecteerd uit Deel 1. IE placebo op D1 en D2 met IV placebo en orale TMP/SMX op D1 tot en met D3.
Geneesmiddel: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg trimethoprim en 800 mg sulfamethoxazol) tweemaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 3.
Geneesmiddel: Placebo
Doseringsschema geselecteerd uit deel 1 van placebo (Tris-buffer).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Niveaus van LBP-EC01 in urine en bloed gemeten door kwantitatieve plaque-assay gedurende de behandelingsperiode en meer dan 48 uur na de laatste dosis
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 5
Het regime voor LBP-EC01 bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX dat de farmacokinetiek (PK) voor LBP-EC01 optimaliseert, zal worden geselecteerd.
Dag 1 t/m dag 5
Deel 2: Percentage patiënten bij wie de klinische symptomen en microbiologische respons van uUTI, veroorzaakt door geneesmiddelresistente E. coli, zijn verdwenen zoals gedefinieerd op dag 10, de test of curence (TOC).
Tijdsspanne: Dag 10
De werkzaamheid van LBP-EC01 bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX vergeleken met placebo bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX wat betreft het verdwijnen van klinische symptomen van acute uUTI en het aantonen van de microbiologische respons (CCMR) van acute uUTI veroorzaakt door geneesmiddelresistente E. coli zal beoordeeld.
Dag 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal patiënten met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 34
De veiligheid en verdraagbaarheid van LBP-EC01 wanneer gegeven met TMP/SMX zal worden beoordeeld.
Dag 1 tot dag 34
Deel 1: Aantal patiënten met immunogeniciteit
Tijdsspanne: Basislijn Dag 1 tot Dag 2, Dag 5, Dag 10, Dag 34/Vervroegde beëindiging [ET]) post-hoc
De immunogeniciteit van LBP-EC01 door het meten van niveaus van neutraliserende antilichamen (NAb) zal worden beoordeeld.
Basislijn Dag 1 tot Dag 2, Dag 5, Dag 10, Dag 34/Vervroegde beëindiging [ET]) post-hoc
Deel 2: Percentage patiënten met antimicrobiële geneesmiddelresistente (AMR) E. coli die op dag 21 een gecombineerde klinische en microbiologische respons (CCMR) bereiken.
Tijdsspanne: Dag 21
De impact van LBP-EC01 bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX vergeleken met placebo bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX op het behoud van CCMR-succes bij gerandomiseerde patiënten met AMR E. coli uUTI die een initiële respons vertonen, zal worden beoordeeld.
Dag 21
Deel 2: Percentage patiënten met CCMR van uUTI veroorzaakt door E. coli op dag 10/TOC.
Tijdsspanne: Dag 10
De werkzaamheid van LBP-EC01 bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX vergeleken met placebo bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX, op CCMR van uUTI veroorzaakt door E. coli (ongeacht de geneesmiddelresistente status) zal worden beoordeeld.
Dag 10
Deel 2: Percentage patiënten met CCMR van uUTI veroorzaakt door multiresistente (MDR) E. coli op dag 10/TOC.
Tijdsspanne: Dag 21
De impact van LBP-EC01 bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX vergeleken met placebo bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX op CCMR bij patiënten met uUTI veroorzaakt door MDR E. coli op dag 10/TOC.
Dag 21
Deel 2: Percentage patiënten met MDR E. coli dat op dag 21 behoud van CCMR bereikt.
Tijdsspanne: Binnen de follow-upperiode van 6 maanden
De impact van LBP-EC01 bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX vergeleken met placebo bij gelijktijdig gebruik met TMP/SMX op het behoud van CCMR bij patiënten met uUTI veroorzaakt door MDR E. coli op dag 21.
Binnen de follow-upperiode van 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Locus Biosciences

Medewerkers

Parexel

Onderzoekers

  • Studie directeur: Paul Kim, Locus Biosciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LBx-2001
  • 75A50120C00169 (Ander subsidie-/financieringsnummer: BARDA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren