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Une étude de LBP-EC01 dans le traitement des infections urinaires aiguës non compliquées causées par E. Coli résistant à plusieurs médicaments (essai ELIMINATE) (ELIMINATE)

9 septembre 2026 mis à jour par: Locus Biosciences

Une évaluation de phase 2/3, en double aveugle, randomisée, à contrôle actif de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de l'efficacité de LBP-EC01 dans le traitement de l'infection aiguë des voies urinaires non compliquée causée par E. Coli multirésistant

Il s'agit d'une étude de supériorité de phase 2/3 de LBP-EC01, un cocktail de bactériophages recombinants, avec une première partie pharmacocinétique (PK) à 3 bras de 30 patients pour évaluer le schéma posologique optimal à utiliser chez les 550 patients suivants partie de l'étude qui sera randomisée 1:1 comparant LBP-EC01 + antibiotique versus placebo + antibiotique chez des patients ayant des antécédents d'infection des voies urinaires (IVU) à E. coli. Tous les patients devront avoir une infection urinaire aiguë non compliquée active au départ.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comportera deux parties.

Partie 1 - Sélection du schéma posologique : une évaluation pharmacocinétique en ouvert, sur 30 patients, en 3 bras : 1 bras les jours 1 à 5 et triméthoprime (TMP)/sulfaméthoxazole (SMX) (160 mg de TMP et 800 mg de SMX) administrés par voie orale BID les jours 1 à 3 ; Bras 2 : même schéma posologique que le bras 1 avec l'ajout d'une administration intravésiculaire le jour 1 de 6 mL de LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) dilués dans 94 mL de NaCl à 0,9 % ; Bras 3 : 6 ml de LBP-EC01 (1x10 ^ 10 -1x 10 ^ 13 PFU) administrés par voie IV à 4 heures d'intervalle les jours 1 et 2, suivis de 6 ml de LBP-EC01 pris par voie orale avec 14 ml d'eau à 4 heures d'intervalle les jours 3 à 5 avec TMP/ SMX (160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole) administré par voie orale BID les jours 1 à 3.

Partie 2 - Efficacité, innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique : 550 patients en aveugle, évaluation randomisée 1:1 du schéma posologique sélectionné dans la partie 1 par rapport à un placebo + antibiotique (TMP/SMX -160 mg de TMP et 800 mg de SMX) administré par voie orale BID les jours 1 à 3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

318

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Fresno, California, États-Unis, 93710
        • Complété
        • Research Site 138
      • Lancaster, California, États-Unis, 93534
        • Recrutement
        • Research Site 131
        • Contact:
          • J. Truong, MD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Research Site 123
        • Contact:
          • J. Kowalczyk
      • Montebello, California, États-Unis, 90640
        • Complété
        • Research Site 125
      • Murrieta, California, États-Unis, 92563
        • Recrutement
        • Research Site 152
        • Contact:
          • M. Reddy, MD
      • San Diego, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • Research Site 137
        • Contact:
          • L. Burnett, MD
      • Tustin, California, États-Unis, 92780
        • Recrutement
        • Research Site 126
        • Contact:
          • L. Gabal
    • Florida
      • Doral, Florida, États-Unis, 33166
        • Recrutement
        • Research Site 102
        • Contact:
          • B. Penafiel
      • Hialeah, Florida, États-Unis, 33013
        • Recrutement
        • Research Site 151
        • Contact:
          • C. Sacasa
      • Jensen Beach, Florida, États-Unis, 34957
        • Complété
        • Research Site 140
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Recrutement
        • Research Site 103
        • Contact:
          • Y. Rodriguez
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Recrutement
        • Research Site 149
        • Contact:
          • M. Ramos
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34473
        • Recrutement
        • Research Site 153
        • Contact:
          • L. Alvarado, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Complété
        • Research Site 120
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Recrutement
        • Research Site 154
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Recrutement
        • Research Site 145
        • Contact:
          • N. Siddiqui, MD
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Complété
        • Research Site 118

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents d'infections urinaires récurrentes définies comme ≥ 2 infections urinaires au cours des 6 derniers mois ou ≥ 3 infections urinaires au cours des 12 derniers mois avant le dépistage (jour 1/visite 1) avec au moins l'une d'entre elles causée par E. coli (en tant qu'agent pathogène unique ou élément d'infection polymicrobienne où E. coli était l'agent pathogène prédominant à une quantification ≥ 1,0 × 10 ^ 5 unités formant colonies [UFC]/mL) sur la base des résultats de culture/de la documentation.
  • Antécédents de culture d'urine positive avec présence de MDR OU de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) E. coli au cours des 12 derniers mois.
  • Capable de fournir un échantillon d'urine de capture propre à mi-chemin pour l'analyse microbiologique.

  • Infection urinaire aiguë active définie par :

    une. Preuve de pyurie : i. > 10 globules blancs (WBC)/mL3 lors de l'évaluation microscopique d'un échantillon d'urine centrifugé, propre, à mi-jet ou > 3 GB/champ de puissance élevée sur un échantillon d'urine mi-jet propre, non centrifugé, ET/OU ii. Analyse par bandelette réactive d'un échantillon d'urine propre à mi-jet positif pour les leucocytes, ET/OU iii. Test de catalase positif sur un échantillon d'urine propre à mi-jet. Et B. Au moins 2 des signes ou symptômes suivants d'infection urinaire : dysurie, pollakiurie, urgence urinaire ou douleur sus-pubienne »

  • Disposé à se conformer à tous les aspects de la conception de l'étude, y compris les restrictions de l'étude, l'échantillonnage du sang, de l'urine et des selles et les visites d'étude prévues.
  • Toutes les patientes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Accepte d'ARRÊTER l'utilisation de produits à base de canneberge, de probiotiques (Lactobacillus spp), de D-mannose, d'OM-89 (diverses souches d'E. coli), de prophylaxie antimicrobienne continue à faible dose et/ou de prophylaxie antimicrobienne post-coïtale pour prévenir les infections urinaires pendant toute la durée durée de l'étude (tout au long de la période de suivi de 6 mois ou de la sortie de l'étude).
  • Accepte de ne pas utiliser de médicaments sur ordonnance ou en vente libre pour le traitement microbiologique ou symptomatique de l'IUU aiguë présentée pendant les 10 premiers jours de l'étude.
  • Capable de fournir son propre formulaire de consentement éclairé (ICF) signé avant toute procédure liée à l'étude.
  • Si participant à la partie 1 de l'étude, accepte de jeûner pendant ≥ 2 h avant la première dose du médicament à l'étude le jour 1/visite 1, sauf pour boire 240 ml d'eau avec l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Allergies aux excipients du médicament à l'étude ou des antibiotiques.
  • Antécédents de dysréflexie autonome.
  • Antécédents d'abus de drogues par voie intraveineuse (IV) ou utilise actuellement ou a des résultats positifs pour les drogues d'abus lors du dépistage.
  • Signes ou symptômes de maladie systémique tels qu'une fièvre supérieure à 38 °C/Celsius, des frissons ou d'autres manifestations cliniques évoquant une IVU compliquée.
  • Traitement avec d'autres médicaments antibactériens, y compris ceux qui sont efficaces pour le traitement des infections urinaires aiguës ou la prévention des infections urinaires récurrentes dans les 3 jours précédant le dépistage, à moins que l'agent pathogène récupéré ne démontre une résistance à l'antibiotique initial et que les symptômes cliniques persistent.
  • Symptômes cliniques pendant plus de 7 jours avant le dépistage.
  • Présence de cathéters vésicaux à demeure, d'anomalies anatomiques des voies urinaires, de diabète sucré mal contrôlé, d'état et/ou de traitement immunodéprimé ou de dysfonctionnement rénal avancé.
  • Maladie physique grave et instable cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le patient de terminer l'étude ou empêche l'interprétation ou la résolution des symptômes cliniques.
  • Exposition à des médicaments expérimentaux ou à une autre phagothérapie 30 jours avant le dépistage (J1/V1) ou avant la participation à cette étude. Les patients qui participent à la partie 1 ne sont pas éligibles pour participer à la partie 2.
  • Les patients qui résident dans un établissement de soins de longue durée.
  • Maladie à coronavirus aiguë suspectée ou confirmée 2019 (COVID-19) ou infection récente au COVID-19 avec des symptômes persistants.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 - Bras 4 (précédemment 1)
LBP-EC01 intra-urétral (IU) à J1 et J2 avec LBP-EC01 intraveineux (IV) (1x10 ^ 11 PFU) et TMP/SMX oral de J1 à J3.
Médicament: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole) administrés par voie orale BID les jours 1 à 3.
Médicament: LBP-EC01 0,1 dose IV
Dose intra-urétrale (UI) de deux (2) flacons de 6 ml de LBP-EC01 (environ 2 x 10 ^ 12 PFU) dilués dans 188 ml de solution de Ringer lactate le jour 1 et le jour 2. Dose intraveineuse (IV) de 0,6 ml de LBP- EC01 (environ 1 x 10 ^ 11 PFU) dilué dans 0,4 ml de solution de Ringer lactate administrée du jour 1 au jour 3.
Autres noms:
  • 1x10^11 dose IV PFU
Expérimental: Partie 1 - Bras 5 (précédemment 2)
LBP-EC01 intra-urétral (IU) à J1 et J2 avec LBP-EC01 intraveineux (IV) (1x10 ^ 10 PFU) et TMP/SMX oral de J1 à J3.
Médicament: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole) administrés par voie orale BID les jours 1 à 3.
Médicament: LBP-EC01 0,01x dose IV
Dose intra-urétrale (UI) de deux (2) flacons de 6 ml de LBP-EC01 (environ 2 x 10 ^ 12 PFU) dilués dans 188 ml de solution de Ringer lactate le jour 1 et le jour 2. Dose intraveineuse (IV) de 0,06 ml de LBP- EC01 (environ 1 x 10 ^ 10 PFU) dilué dans 0,94 ml de solution de Ringer lactate administrée du jour 1 au jour 3.
Autres noms:
  • 1x10^10 PFU IV Dose
Expérimental: Partie 1 - Bras 6 (précédemment 3)
Intra-urétral (UI) LBP-EC01 à J1 et J2 avec perfusion intraveineuse (IV) de LBP-EC01 (1x10^12 PFU) et TMP/SMX oral de J1 à J3.
Médicament: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole) administrés par voie orale BID les jours 1 à 3.
Médicament: Dose de perfusion intraveineuse LBP-EC01
Dose intra-urétrale (UI) de deux (2) flacons de 6 ml de LBP-EC01 (environ 2x10 ^ 12 PFU) dilués dans 188 ml de solution de Ringer lactate le jour 1 et le jour 2. Dose de perfusion intraveineuse de 6 ml de LBP-EC01 (environ 1x10^12 PFU) dilué dans 94 ml de solution de Ringer lactate administrée pendant 2 heures du jour 1 au jour 3.
Autres noms:
  • 1x10^12 PFU IV Dose de perfusion
Expérimental: Partie 2 : LBP-EC01
LBP-EC01 administré selon le schéma posologique sélectionné dans la partie 1. UI de LBP-EC01 à J1 et J2 avec LBP-EC01 IV (1x10 ^ 11 PFU) et TMP/SMX oral de J1 à J3.
Médicament: LBP-EC01
Schéma posologique sélectionné dans la partie 1 de LBP-EC01 (1x10^10 - 1x10^13 PFU) par dose.
Médicament: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole) administrés par voie orale BID les jours 1 à 3.
Comparateur placebo: Partie 2 : Placebo
Placebo administré selon le schéma posologique sélectionné dans la partie 1. UI de placebo à J1 et J2 avec placebo IV et TMP/SMX oral de J1 à J3.
Médicament: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole) administrés par voie orale BID les jours 1 à 3.
Médicament: Placebo
Schéma posologique choisi dans la partie 1 du placebo (tampon Tris).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Niveaux de LBP-EC01 dans l'urine et le sang mesurés par un test quantitatif de plaquage tout au long de la période de traitement et sur 48 h après la dernière dose
Délai: Jour 1 à Jour 5
Le régime pour LBP-EC01 lorsqu'il est utilisé en concomitance avec TMP/SMX qui optimise la pharmacocinétique (PK) pour LBP-EC01 sera sélectionné.
Jour 1 à Jour 5
Partie 2 : Proportion de patients présentant une résolution des symptômes cliniques et une réponse microbiologique de l'uUTI causée par E. coli résistant aux médicaments tel que défini au test de guérison (TOC) du jour 10.
Délai: Jour 10
L'efficacité du LBP-EC01 lorsqu'il est utilisé en concomitance avec le TMP/SMX par rapport au placebo lorsqu'il est utilisé en concomitance avec le TMP/SMX sur la résolution des symptômes cliniques aigus de l'uUTI et la démonstration de la réponse microbiologique (CCMR) de l'uUTI aiguë causée par E. coli résistant aux médicaments sera évalué.
Jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 1 à Jour 34
La sécurité et la tolérabilité de LBP-EC01 lorsqu'il est administré avec du TMP/SMX seront évaluées.
Jour 1 à Jour 34
Partie 1 : Nombre de patients présentant une immunogénicité
Délai: Jour 1 à Jour 2, Jour 5, Jour 10, Jour 34/Résiliation anticipée [ET]) post-hoc
L'immunogénicité de LBP-EC01 en mesurant les niveaux d'anticorps neutralisants (NAb) sera évaluée.
Jour 1 à Jour 2, Jour 5, Jour 10, Jour 34/Résiliation anticipée [ET]) post-hoc
Partie 2 : Proportion de patients atteints d'E. coli résistant aux antimicrobiens (RAM) atteignant le maintien de la réponse clinique et microbiologique combinée (CCMR) au jour 21.
Délai: Jour 21
L'impact du LBP-EC01 lorsqu'il est utilisé en concomitance avec le TMP/SMX par rapport au placebo lorsqu'il est utilisé en concomitance avec le TMP/SMX sur le maintien du succès du CCMR chez les patients randomisés atteints d'AMR E. coli uUTI démontrant une réponse initiale sera évalué.
Jour 21
Partie 2 : Proportion de patients avec CCMR d'uUTI causé par E. coli au jour 10/TOC.
Délai: Jour 10
L'efficacité du LBP-EC01 lorsqu'il est utilisé en concomitance avec le TMP/SMX par rapport au placebo lorsqu'il est utilisé en concomitance avec le TMP/SMX, sur le CCMR de l'uUTI causée par E. coli (quel que soit le statut de résistance aux médicaments) sera évalué.
Jour 10
Partie 2 : Proportion de patients présentant un CCMR d'uUTI causé par E. coli multirésistant (MDR) au jour 10/TOC.
Délai: Jour 21
L'impact du LBP-EC01 lorsqu'il est utilisé en concomitance avec le TMP/SMX par rapport au placebo lorsqu'il est utilisé en concomitance avec le TMP/SMX sur le CCMR chez les patients atteints d'uUTI causée par E. coli MDR au jour 10/TOC.
Jour 21
Partie 2 : Proportion de patients atteints d'E. coli MDR atteignant le maintien du CCMR au jour 21.
Délai: Au cours de la période de suivi de 6 mois
L'impact du LBP-EC01 lorsqu'il est utilisé en concomitance avec le TMP/SMX par rapport au placebo lorsqu'il est utilisé en concomitance avec le TMP/SMX sur le maintien du CCMR chez les patients atteints d'uUTI causée par E. coli MDR au jour 21.
Au cours de la période de suivi de 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Locus Biosciences

Collaborateurs

Parexel

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Paul Kim, Locus Biosciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2022

Première publication (Réel)

4 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LBx-2001
  • 75A50120C00169 (Autre subvention/numéro de financement: BARDA)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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