En studie av LBP-EC01 vid behandling av akut okomplicerad urinvägsinfektion orsakad av multi-läkemedelsresistenta E. coli (ELIMINATE Trial) (ELIMINATE)
9 september 2026 uppdaterad av: Locus Biosciences
En fas 2/3, dubbelblind, randomiserad, aktivt kontrollerad utvärdering av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av LBP-EC01 vid behandling av akut okomplicerad urinvägsinfektion orsakad av multiresistent E. coli
Detta är en fas 2/3 överlägsenhetsstudie av LBP-EC01, en rekombinant bakteriofagcocktail, med en initial 3-armars farmakokinetisk (PK) inledningsdel av 30 patienter för att utvärdera den optimala doseringsregimen som ska användas i den efterföljande 550 patienten del av studien som kommer att randomiseras 1:1 där LBP-EC01 + antibiotika jämförs med placebo + antibiotikum hos patienter med tidigare urinvägsinfektion (UTI) med E. coli.
Alla patienter kommer att behöva ha en aktiv akut, okomplicerad UVI vid baslinjen.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att bestå av två delar.
Del 1 - Val av dosregim: En öppen, 30 patienter, 3-armad farmakokinetisk bedömning av: Arm 1: Två (2) doser på 6mL LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) givet IV med 4 timmars mellanrum på dagarna 1 till 5 och trimetoprim (TMP)/sulfametoxazol (SMX) (160 mg TMP och 800 mg SMX) ges oralt två gånger dagligen på dagarna 1 till 3; Arm 2: Samma doseringsregim som arm 1 med tillägg av en intravesikulär administrering på dag 1 av 6mL LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) utspädd i 94 mL 0,9% NaCl; Arm 3: 6mL LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) administrerad IV med 4 timmars mellanrum på dagarna 1-2 följt av 6mL LBP-EC01 oralt med 14mL vatten med 4 timmars mellanrum på dagarna 3-5 med TMP/ SMX (160 mg trimetoprim och 800 mg sulfametoxazol) ges oralt två gånger dagligen dag 1 till 3.
Del 2 - Effekt, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik: En blindad, 550 patient, 1:1 randomiserad utvärdering av dosregimen vald från del 1 kontra placebo + antibiotika (TMP/SMX -160 mg TMP och 800 mg SMX) ges oralt BID på dag 1 till 3.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
318
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Paul Kim
- Telefonnummer: (919) 495-4510
- E-post: Paul.kim@locus-bio.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Locus Clinical Operations
- Telefonnummer: (919) 495-4510
- E-post: clinicaloperations@locus-bio.com
Studieorter
-
-
California
-
Fresno, California, Förenta staterna, 93710
- Avslutad
- Research Site 138
-
Lancaster, California, Förenta staterna, 93534
- Rekrytering
- Research Site 131
-
Kontakt:
- J. Truong, MD
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Rekrytering
- Research Site 123
-
Kontakt:
- J. Kowalczyk
-
Montebello, California, Förenta staterna, 90640
- Avslutad
- Research Site 125
-
Murrieta, California, Förenta staterna, 92563
- Rekrytering
- Research Site 152
-
Kontakt:
- M. Reddy, MD
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92037
- Rekrytering
- Research Site 137
-
Kontakt:
- L. Burnett, MD
-
Tustin, California, Förenta staterna, 92780
- Rekrytering
- Research Site 126
-
Kontakt:
- L. Gabal
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Förenta staterna, 33166
- Rekrytering
- Research Site 102
-
Kontakt:
- B. Penafiel
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33013
- Rekrytering
- Research Site 151
-
Kontakt:
- C. Sacasa
-
Jensen Beach, Florida, Förenta staterna, 34957
- Avslutad
- Research Site 140
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Rekrytering
- Research Site 103
-
Kontakt:
- Y. Rodriguez
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Rekrytering
- Research Site 149
-
Kontakt:
- M. Ramos
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34473
- Rekrytering
- Research Site 153
-
Kontakt:
- L. Alvarado, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Avslutad
- Research Site 120
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Rekrytering
- Research Site 154
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27708
- Rekrytering
- Research Site 145
-
Kontakt:
- N. Siddiqui, MD
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Avslutad
- Research Site 118
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Historik med återkommande UVI definierat som ≥2 UVI under de senaste 6 månaderna eller ≥ 3 UVI under de senaste 12 månaderna före screening (dag 1/besök 1) med minst en av dessa orsakad av E. coli (som enskild patogen eller del av dessa) av polymikrobiell infektion där E. coli var den dominerande patogenen vid kvantifiering ≥ 1,0 × 10^5 kolonibildande enheter [CFU]/mL) baserat på odlingsresultat/dokumentation.
- Historik med positiv urinodling med närvaro av MDR ELLER utökat spektrum beta-laktamaser (ESBL) E. coli under de senaste 12 månaderna.
- Kan leverera ett mittströms, rent urinprov för mikrobiologisk analys.
Aktiv akut uUTI-infektion definierad av:
a. Bevis på pyuri: i. >10 vita blodkroppar (WBC)/mL3 vid mikroskopisk utvärdering av spunna, rena urinprover i mitten av strömmen eller >3 WBC/högeffektfält på ospunna rent, mittströmsurinprov, OCH/ELLER ii. Dipstick-analys av ett rent urinprov som är positivt för leukocyter, OCH/ELLER iii. Positivt katalastest av ett rent urinprov i mitten av strömmen. OCH b. Minst två av följande tecken eller symtom på UVI: dysuri, urinträngningsfrekvens, urinträngning eller suprapubisk smärta"
- Villig att följa alla aspekter av studiedesign inklusive studierestriktioner, blod-, urin- och avföringsprovtagning och schemalagda studiebesök.
- Alla sexuellt aktiva kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel under studien och fram till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedelsbehandlingen.
- Går med på att SLUTA användningen av tranbärsprodukter, probiotika (Lactobacillus spp), D-mannos, OM-89 (olika stammar av E. coli), kontinuerlig lågdos antimikrobiell profylax och/eller postkoital antimikrobiell profylax för att förhindra UVI för hela studiens längd (under den 6-månaders uppföljningsperioden eller studieavskrivningen).
- Går med på att inte använda några receptbelagda eller receptfria läkemedel för mikrobiologisk eller symtomatisk behandling av den aktuella akuta uUTI under de första 10 dagarna av studien.
- Kan tillhandahålla sitt eget undertecknade formulär för informerat samtycke (ICF) innan några studierelaterade procedurer utförs.
- Om du deltar i del 1 av studien, samtycker du till att fasta i ≥2 timmar före första dosen av studieläkemedlet på dag 1/besök 1 förutom att dricka 240 ml vatten med administrering av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Allergier mot hjälpämnen av studieläkemedlet eller antibiotika.
- Historia om autonom dysreflexi.
- Historik med intravenöst (IV) drogmissbruk eller använder för närvarande eller har positiva resultat för missbruk av droger vid screening.
- Tecken eller symtom på systemisk sjukdom såsom feber över 38°C/Celsius, skakande frossa eller andra kliniska manifestationer som tyder på komplicerad UVI.
- Behandling med andra antibakteriella läkemedel inklusive de som är effektiva för behandling av akut uUTI eller förebyggande av återkommande UVI under de 3 dagarna före screening såvida inte den återvunna patogenen visar resistens mot den initiala antibiotikan och kliniska symtom kvarstår.
- Kliniska symtom i mer än 7 dagar före screening.
- Förekomst av kvarvarande urinblåskatetrar, anatomiska avvikelser i urinvägarna, dåligt kontrollerad diabetes mellitus, immunsupprimerande tillstånd och/eller behandling, eller avancerad njurfunktion.
- Kliniskt signifikant allvarlig instabil fysisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning hindrar patienten från att slutföra studien eller förhindrar tolkning eller upplösning av kliniska symtom.
- Exponering för prövningsläkemedel eller annan fagterapi 30 dagar före screening (D1/V1) eller före deltagande i denna studie. Patienter som deltar i del 1 är inte kvalificerade för deltagande i del 2.
- Patienter som bor på en långtidsvårdsanstalt.
- Misstänkt eller bekräftad akut coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) eller nyligen genomförd covid-19-infektion med pågående symtom.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 - Arm 4 (tidigare 1)
Intrauretral (IE) LBP-EC01 på D1 och D2 med intravenös (IV) LBP-EC01 (1x10^11 PFU) och oral TMP/SMX på D1 till D3.
|
TMP/SMX (160 mg trimetoprim och 800 mg sulfametoxazol) ges oralt två gånger dagligen dag 1 till 3.
Intrauretral (IE) dos av två (2) x 6 ml injektionsflaskor med LBP-EC01 (ungefär 2x10^12 PFU) utspädda i 188 ml Ringers laktatlösning på dag 1 och dag 2. Intravenös (IV) dos på 0,6 ml LBP- EC01 (ungefär 1x10^11 PFU) utspädd i 0,4mL Ringers laktatlösning som ges dag 1 till dag 3.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 - Arm 5 (tidigare 2)
Intrauretral (IE) LBP-EC01 på D1 och D2 med intravenös (IV) LBP-EC01 (1x10^10 PFU) och oral TMP/SMX på D1 till D3.
|
TMP/SMX (160 mg trimetoprim och 800 mg sulfametoxazol) ges oralt två gånger dagligen dag 1 till 3.
Intrauretral (IE) dos av två (2) x 6 ml injektionsflaskor med LBP-EC01 (ungefär 2x10^12 PFU) utspädda i 188 ml Ringers laktatlösning på dag 1 och dag 2. Intravenös (IV) dos på 0,06 ml LBP- EC01 (ungefär 1x10^10 PFU) utspädd i 0,94 mL Ringers laktatlösning som ges dag 1 till dag 3.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 - Arm 6 (tidigare 3)
Intrauretral (IE) LBP-EC01 på D1 och D2 med intravenös (IV) LBP-EC01 infusion (1x10^12 PFU) och oral TMP/SMX på D1 till D3.
|
TMP/SMX (160 mg trimetoprim och 800 mg sulfametoxazol) ges oralt två gånger dagligen dag 1 till 3.
Intrauretral (IE) dos av två (2) x 6 ml injektionsflaskor med LBP-EC01 (ungefär 2x10^12 PFU) utspädda i 188 ml Ringers laktatlösning på dag 1 och dag 2. Intravenös infusionsdos på 6 ml LBP-EC01 (ca. 1x10^12 PFU) utspädd i 94 mL Ringers laktatlösning givet under 2 timmar på dag 1 till dag 3.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2: LBP-EC01
LBP-EC01 ges enligt dosregim vald från del 1. IE LBP-EC01 på D1 och D2 med IV LBP-EC01 (1x10^11 PFU) och oral TMP/SMX på D1 till D3.
|
Dosregim vald från del 1 av LBP-EC01 (1x10^10 - 1x10^13 PFU) per dos.
TMP/SMX (160 mg trimetoprim och 800 mg sulfametoxazol) ges oralt två gånger dagligen dag 1 till 3.
|
|
Placebo-jämförare: Del 2: Placebo
Placebo ges enligt dosregim vald från del 1. IE placebo på D1 och D2 med IV placebo och oral TMP/SMX på D1 till D3.
|
TMP/SMX (160 mg trimetoprim och 800 mg sulfametoxazol) ges oralt två gånger dagligen dag 1 till 3.
Dosregim vald från del 1 av placebo (Tris-buffert).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Nivåer av LBP-EC01 i urin och blod mätt med kvantitativ plackanalys under behandlingsperioden och över 48 timmar efter den sista dosen
Tidsram: Dag 1 till dag 5
|
Regimen för LBP-EC01 kommer att väljas när den används samtidigt med TMP/SMX som optimerar farmakokinetiken (PK) för LBP-EC01.
|
Dag 1 till dag 5
|
|
Del 2: Andel patienter med upplösning av kliniska symtom och mikrobiologisk respons av uUTI orsakad av läkemedelsresistenta E. coli enligt definitionen vid dag 10 botemedelstest (TOC).
Tidsram: Dag 10
|
Effekten av LBP-EC01 när det används samtidigt med TMP/SMX jämfört med placebo när det används samtidigt med TMP/SMX när det gäller upplösning av akuta uUTI kliniska symtom och demonstration av mikrobiologisk respons (CCMR) av akut uUTI orsakad av läkemedelsresistenta E. coli kommer att vara bedömas.
|
Dag 10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal patienter med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 34
|
Säkerheten och toleransen för LBP-EC01 när den ges med TMP/SMX kommer att bedömas.
|
Dag 1 till dag 34
|
|
Del 1: Antal patienter med immunogenicitet
Tidsram: Baslinje dag 1 till dag 2, dag 5, dag 10, dag 34/tidigt avslutande [ET]) post-hoc
|
Immunogeniciteten av LBP-EC01 genom att mäta nivåer av neutraliserande antikroppar (NAb) kommer att bedömas.
|
Baslinje dag 1 till dag 2, dag 5, dag 10, dag 34/tidigt avslutande [ET]) post-hoc
|
|
Del 2: Andel patienter med antimikrobiella läkemedelsresistenta (AMR) E. coli som uppnår bibehållande av kombinerat kliniskt och mikrobiologiskt svar (CCMR) på dag 21.
Tidsram: Dag 21
|
Effekten av LBP-EC01 när det används samtidigt med TMP/SMX jämfört med placebo när det används samtidigt med TMP/SMX på upprätthållandet av CCMR-framgång hos de randomiserade patienter med AMR E. coli uUTI som visar ett initialt svar kommer att bedömas.
|
Dag 21
|
|
Del 2: Andel patienter med CCMR av uUTI orsakad av E. coli vid dag 10/TOC.
Tidsram: Dag 10
|
Effekten av LBP-EC01 när det används samtidigt med TMP/SMX jämfört med placebo när det används samtidigt med TMP/SMX, på CCMR av uUTI orsakat av E. coli (oavsett läkemedelsresistent status) kommer att bedömas.
|
Dag 10
|
|
Del 2: Andel patienter med CCMR av uUTI orsakad av multiläkemedelsresistent (MDR) E. coli vid dag 10/TOC.
Tidsram: Dag 21
|
Effekten av LBP-EC01 vid samtidig användning med TMP/SMX jämfört med placebo vid samtidig användning med TMP/SMX på CCMR hos patienter med uUTI orsakad av MDR E. coli vid dag 10/TOC.
|
Dag 21
|
|
Del 2: Andel patienter med MDR E. coli som uppnår underhåll av CCMR på dag 21.
Tidsram: Inom 6 månaders uppföljningsperiod
|
Effekten av LBP-EC01 när det används samtidigt med TMP/SMX jämfört med placebo när det används samtidigt med TMP/SMX på upprätthållandet av CCMR hos patienter med uUTI orsakad av MDR E. coli på dag 21.
|
Inom 6 månaders uppföljningsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Paul Kim, Locus Biosciences
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 juli 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 augusti 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 augusti 2022
Första postat (Faktisk)
4 augusti 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-negativa bakteriella infektioner
- Enterobacteriaceae Infektioner
- Urinvägsinfektion
- Escherichia coli-infektioner
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Farmaceutiska förberedelser
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolväten, aromatisk
- Amider
- Anilinföreningar
- Aminer
- Pyrimidiner
- Bensiverivat
- Narkotikakombinationer
- Sulfametoxazol
- Bensensulfonamider
- Sulfonamider
- Sulfanilamider
- Sulfoner
- Trimetoprim
- Trimetoprim, Sulfametoxazol Läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- LBx-2001
- 75A50120C00169 (Annat bidrag/finansieringsnummer: BARDA)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .