Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LBP-EC01 в лечении острой неосложненной ИМП, вызванной мультирезистентной E. Coli (испытание ELIMINATE) (ELIMINATE)

9 сентября 2026 г. обновлено: Locus Biosciences

Фаза 2/3, двойная слепая, рандомизированная, активно-контролируемая оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности LBP-EC01 при лечении острой неосложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной полирезистентной E. Coli

Это исследование превосходства фазы 2/3 LBP-EC01, коктейля рекомбинантных бактериофагов, с первоначальной вводной частью фармакокинетики (ФК) из 3 групп, состоящей из 30 пациентов, для оценки оптимального режима дозирования, который будет использоваться в последующих 550 пациентах. часть исследования, которая будет рандомизирована 1: 1, сравнивая LBP-EC01 + антибиотик с плацебо + антибиотик у пациентов с предшествующей инфекцией мочевыводящих путей (ИМП), вызванной E. coli. Все пациенты должны иметь активную острую неосложненную ИМП на исходном уровне.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет состоять из двух частей.

Часть 1. Выбор режима дозирования. Открытая фармакокинетическая оценка с участием 30 пациентов в 3 группах: Группа 1: Две (2) дозы по 6 мл LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 БОЕ), вводимые внутривенно с интервалом 4 часа в дни с 1 по 5 и триметоприм (ТМП)/сульфаметоксазол (СМХ) (160 мг ТМП и 800 мг СМХ), вводимые перорально два раза в день в дни с 1 по 3; Группа 2: тот же режим дозирования, что и в группе 1, с добавлением внутрипузырного введения в 1-й день 6 мл LBP-EC01 (1x10^10-1x10^13 БОЕ), разведенного в 94 мл 0,9% NaCl; Группа 3: 6 мл LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 БОЕ) вводили внутривенно с интервалом в 4 часа в дни 1-2, затем 6 мл LBP-EC01 принимали перорально с 14 мл воды с интервалом в 4 часа в дни 3-5 с TMP/ SMX (160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола) перорально два раза в день в дни с 1 по 3.

Часть 2. Эффективность, безопасность, переносимость и фармакокинетика. Слепая, 550 пациентов, рандомизированная оценка 1:1 режима дозирования, выбранного из Части 1, по сравнению с плацебо + антибиотик (ТМП/СМХ -160 мг ТМП и 800 мг СМК), принимаемых перорально два раза в день. в дни с 1 по 3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

318

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Paul Kim
  • Номер телефона: (919) 495-4510
  • Электронная почта: Paul.kim@locus-bio.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93710
        • Завершенный
        • Research Site 138
      • Lancaster, California, Соединенные Штаты, 93534
        • Рекрутинг
        • Research Site 131
        • Контакт:
          • J. Truong, MD
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Research Site 123
        • Контакт:
          • J. Kowalczyk
      • Montebello, California, Соединенные Штаты, 90640
        • Завершенный
        • Research Site 125
      • Murrieta, California, Соединенные Штаты, 92563
        • Рекрутинг
        • Research Site 152
        • Контакт:
          • M. Reddy, MD
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • Research Site 137
        • Контакт:
          • L. Burnett, MD
      • Tustin, California, Соединенные Штаты, 92780
        • Рекрутинг
        • Research Site 126
        • Контакт:
          • L. Gabal
    • Florida
      • Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33166
        • Рекрутинг
        • Research Site 102
        • Контакт:
          • B. Penafiel
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33013
        • Рекрутинг
        • Research Site 151
        • Контакт:
          • C. Sacasa
      • Jensen Beach, Florida, Соединенные Штаты, 34957
        • Завершенный
        • Research Site 140
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Рекрутинг
        • Research Site 103
        • Контакт:
          • Y. Rodriguez
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Рекрутинг
        • Research Site 149
        • Контакт:
          • M. Ramos
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34473
        • Рекрутинг
        • Research Site 153
        • Контакт:
          • L. Alvarado, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Завершенный
        • Research Site 120
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Рекрутинг
        • Research Site 154
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Рекрутинг
        • Research Site 145
        • Контакт:
          • N. Siddiqui, MD
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Завершенный
        • Research Site 118

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Рецидивы ИМП в анамнезе, определяемые как ≥ 2 ИМП за последние 6 месяцев или ≥ 3 ИМП за последние 12 месяцев до скрининга (день 1/посещение 1), по крайней мере одна из которых была вызвана E. coli (как отдельный возбудитель или часть полимикробной инфекции, где E. coli была преобладающим возбудителем при количественном определении ≥ 1,0 × 10^5 колониеобразующих единиц [КОЕ]/мл) на основании результатов посева/документации.
  • Положительный посев мочи в анамнезе с наличием МЛУ ИЛИ бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) E. coli в течение последних 12 месяцев.
  • Возможность подачи чистого образца собранной мочи из среднего потока для микробиологического анализа.

  • Активная острая инфекция нИМП определяется:

    а. Признаки пиурии: i. >10 лейкоцитов (WBC)/мл3 при микроскопии центрифугированного чистого образца мочи из среднего потока или >3 лейкоцитов/поле большого увеличения в чистом образце среднего потока мочи без центрифугирования, И/ИЛИ ii. Анализ чистой средней порции мочи с помощью тест-полоски, положительный на лейкоциты, И/ИЛИ iii. Положительный тест на каталазу чистого образца средней порции мочи. И б. По крайней мере 2 из следующих признаков или симптомов ИМП: дизурия, частое мочеиспускание, неотложные позывы к мочеиспусканию или боль в надлобковой области.

  • Готов соблюдать все аспекты дизайна исследования, включая ограничения исследования, забор крови, мочи и стула, а также запланированные визиты в рамках исследования.
  • Все сексуально активные пациентки детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Соглашается ПРЕКРАТИТЬ использование продуктов из клюквы, пробиотиков (Lactobacillus spp), D-маннозы, OM-89 (различные штаммы кишечной палочки), непрерывной антимикробной профилактики низкими дозами и/или посткоитальной антимикробной профилактики для предотвращения ИМП на протяжении всего периода продолжительность исследования (в течение 6-месячного периода наблюдения или выписки из исследования).
  • Соглашается не использовать какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, для микробиологического или симптоматического лечения имеющейся острой нИМП в течение первых 10 дней исследования.
  • Способны предоставить собственную подписанную форму информированного согласия (ICF) до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
  • Если вы участвуете в Части 1 исследования, соглашаетесь голодать в течение ≥2 часов до первой дозы исследуемого препарата в День 1/Посещение 1, за исключением употребления 240 мл воды во время введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины.
  • Аллергия на вспомогательные вещества исследуемого препарата или антибиотики.
  • История вегетативной дисрефлексии.
  • Злоупотребление наркотиками внутривенно (IV) в анамнезе или в настоящее время употребляет или имеет положительные результаты скрининга на злоупотребление наркотиками.
  • Признаки или симптомы системного заболевания, такие как лихорадка выше 38° по Цельсию/по Цельсию, дрожащий озноб или другие клинические проявления, указывающие на осложненную ИМП.
  • Лечение другими антибактериальными препаратами, включая те, которые эффективны для лечения острой нИМП или профилактики рецидивирующей ИМП за 3 дня до скрининга, за исключением случаев, когда выздоровевший возбудитель демонстрирует резистентность к исходному антибиотику и сохраняются клинические симптомы.
  • Клинические симптомы более чем за 7 дней до скрининга.
  • Наличие постоянных катетеров мочевого пузыря, анатомические аномалии мочевыводящих путей, плохо контролируемый сахарный диабет, иммунодефицитное состояние и/или лечение или тяжелая почечная дисфункция.
  • Клинически значимое серьезное нестабильное соматическое заболевание, которое, по мнению исследователя, мешает пациенту завершить исследование или препятствует интерпретации или разрешению клинических симптомов.
  • Воздействие любых исследуемых препаратов или другой фаговой терапии за 30 дней до скрининга (D1/V1) или до участия в этом исследовании. Пациенты, участвующие в Части 1, не имеют права участвовать в Части 2.
  • Пациенты, проживающие в учреждениях длительного ухода.
  • Подозрение или подтвержденное острое коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) или недавняя инфекция COVID-19 с сохраняющимися симптомами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 - Рука 4 (ранее 1)
Внутриуретральный (IU) LBP-EC01 на D1 и D2 с внутривенным (IV) LBP-EC01 (1x10^11 PFU) и пероральный TMP/SMX на D1–D3.
Лекарство: ТМП/СМХ
TMP/SMX (160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола) перорально два раза в день в дни с 1 по 3.
Лекарство: LBP-EC01 0,1 х в/в доза
Внутриуретральная (МЕ) доза двух (2) флаконов по 6 мл LBP-EC01 (приблизительно 2x10^12 БОЕ), разведенных в 188 мл лактатного раствора Рингера, в 1-й и 2-й день. Внутривенная (в/в) доза 0,6 мл LBP- EC01 (примерно 1x10^11 БОЕ), разведенный в 0,4 мл раствора Рингера с лактатом, вводили с 1-го по 3-й день.
Другие имена:
  • 1x10^11 БОЕ в/в доза
Экспериментальный: Часть 1 - Рука 5 (ранее 2)
Внутриуретральный (IU) LBP-EC01 на D1 и D2 с внутривенным (IV) LBP-EC01 (1x10^10 БОЕ) и пероральный TMP/SMX на D1–D3.
Лекарство: ТМП/СМХ
TMP/SMX (160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола) перорально два раза в день в дни с 1 по 3.
Лекарство: LBP-EC01 0,01x в/в доза
Внутриуретральная (МЕ) доза двух (2) флаконов по 6 мл LBP-EC01 (приблизительно 2x10^12 БОЕ), разведенных в 188 мл раствора лактата Рингера в День 1 и День 2. Внутривенная (ВВ) доза 0,06 мл LBP- EC01 (приблизительно 1x10^10 БОЕ), разведенный в 0,94 мл раствора Рингера с лактатом, вводили с 1 по 3 день.
Другие имена:
  • 1x10^10 БОЕ в/в доза
Экспериментальный: Часть 1 - Рука 6 (ранее 3)
Внутриуретральный (IU) LBP-EC01 на D1 и D2 с внутривенным (IV) вливанием LBP-EC01 (1x10^12 PFU) и пероральным TMP/SMX на D1–D3.
Лекарство: ТМП/СМХ
TMP/SMX (160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола) перорально два раза в день в дни с 1 по 3.
Лекарство: LBP-EC01 Внутривенная инфузионная доза
Внутриуретральная (МЕ) доза двух (2) флаконов по 6 мл LBP-EC01 (приблизительно 2x10^12 БОЕ), разведенных в 188 мл лактатного раствора Рингера в День 1 и День 2. Внутривенная инфузионная доза 6 мл LBP-EC01 (приблизительно 1x10^12 БОЕ), разбавленных в 94 мл лактатного раствора Рингера, вводили в течение 2 часов с 1-го по 3-й день.
Другие имена:
  • 1x10^12 БОЕ внутривенная инфузионная доза
Экспериментальный: Часть 2: LBP-EC01
LBP-EC01 вводится по схеме дозирования, выбранной из Части 1. МЕ LBP-EC01 в дни D1 и D2 с внутривенным введением LBP-EC01 (1x10^11 БОЕ) и пероральным TMP/SMX в дни с D1 по D3.
Лекарство: ЛБП-EC01
Режим дозирования выбран из части 1 LBP-EC01 (1x10^10 - 1x10^13 БОЕ) на дозу.
Лекарство: ТМП/СМХ
TMP/SMX (160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола) перорально два раза в день в дни с 1 по 3.
Плацебо Компаратор: Часть 2: Плацебо
Плацебо вводят по схеме дозирования, выбранной из Части 1. Плацебо в дозе МЕ в дни D1 и D2, плацебо внутривенно и перорально TMP/SMX в дни с D1 по D3.
Лекарство: ТМП/СМХ
TMP/SMX (160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола) перорально два раза в день в дни с 1 по 3.
Лекарство: Плацебо
Режим дозирования выбран из части 1 плацебо (трис-буфер).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Уровни LBP-EC01 в моче и крови, измеренные с помощью количественного анализа образования зубного налета в течение периода лечения и в течение 48 часов после последней дозы
Временное ограничение: С 1 по 5 день
Будет выбран режим для LBP-EC01 при одновременном применении с TMP/SMX, который оптимизирует фармакокинетику (PK) для LBP-EC01.
С 1 по 5 день
Часть 2: Доля пациентов с разрешением клинических симптомов и микробиологической реакцией на нИМП, вызванную лекарственно-устойчивой кишечной палочкой, как определено в тесте на излечение (ТОС) на 10-й день.
Временное ограничение: День 10
Эффективность LBP-EC01 при одновременном применении с TMP/SMX по сравнению с плацебо при одновременном применении с TMP/SMX в отношении разрешения клинических симптомов острой нИМП и демонстрации микробиологического ответа (CCMR) острой нИМП, вызванной лекарственно-устойчивой E. coli, будет оценено.
День 10

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 1 по 34 день
Будут оценены безопасность и переносимость LBP-EC01 при приеме с TMP/SMX.
С 1 по 34 день
Часть 1: Количество пациентов с иммуногенностью
Временное ограничение: Базовый уровень с 1-го по 2-й день, 5-й день, 10-й день, 34-й день/досрочное прекращение [ET]) постфактум
Будет оцениваться иммуногенность LBP-EC01 путем измерения уровней нейтрализующих антител (NAb).
Базовый уровень с 1-го по 2-й день, 5-й день, 10-й день, 34-й день/досрочное прекращение [ET]) постфактум
Часть 2: Доля пациентов с устойчивой к противомикробным препаратам (AMR) E. coli, достигшая поддержания комбинированного клинического и микробиологического ответа (CCMR) на 21-й день.
Временное ограничение: День 21
Будет оценено влияние LBP-EC01 при одновременном использовании с TMP/SMX по сравнению с плацебо при одновременном использовании с TMP/SMX на поддержание успеха CCMR у тех рандомизированных пациентов с УПП E. coli нИМП, демонстрирующих первоначальный ответ.
День 21
Часть 2: Доля пациентов с CCMR нИМП, вызванной E. coli, на 10-й день/TOC.
Временное ограничение: День 10
Будет оценена эффективность LBP-EC01 при одновременном использовании с TMP/SMX по сравнению с плацебо при одновременном использовании с TMP/SMX при CCMR нИМП, вызванных E. coli (независимо от статуса лекарственной устойчивости).
День 10
Часть 2: Доля пациентов с CCMR нИМП, вызванной E. coli с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), на 10-й день / TOC.
Временное ограничение: День 21
Влияние LBP-EC01 при одновременном применении с TMP/SMX по сравнению с плацебо при одновременном применении с TMP/SMX на CCMR у пациентов с нИМП, вызванным MDR E. coli, на 10-й день/TOC.
День 21
Часть 2: Доля пациентов с МЛУ E. coli, достигших поддержания CCMR на 21-й день.
Временное ограничение: В течение 6-месячного периода наблюдения
Влияние LBP-EC01 при одновременном применении с TMP/SMX по сравнению с плацебо при одновременном применении с TMP/SMX на поддержание CCMR у пациентов с нИМП, вызванным MDR E. coli, на 21-й день.
В течение 6-месячного периода наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Locus Biosciences

Соавторы

Parexel

Следователи

  • Директор по исследованиям: Paul Kim, Locus Biosciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LBx-2001
  • 75A50120C00169 (Другой номер гранта/финансирования: BARDA)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться