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Un estudio de LBP-EC01 en el tratamiento de la UTI aguda no complicada causada por E. coli resistente a múltiples fármacos (ensayo ELIMINATE) (ELIMINATE)

9 de septiembre de 2026 actualizado por: Locus Biosciences

Una evaluación de fase 2/3, doble ciego, aleatorizada, con control activo de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de LBP-EC01 en el tratamiento de la infección urinaria aguda no complicada causada por E. coli resistente a múltiples fármacos

Este es un estudio de superioridad de fase 2/3 de LBP-EC01, un cóctel de bacteriófagos recombinantes, con una porción inicial de farmacocinética (PK) de 3 brazos de 30 pacientes para evaluar el régimen de dosificación óptimo que se usará en los 550 pacientes posteriores. parte del estudio que se aleatorizará 1:1 comparando LBP-EC01 + antibiótico versus placebo + antibiótico en pacientes con antecedentes de infección del tracto urinario (ITU) previa por E. coli. Se requerirá que todos los pacientes tengan una ITU aguda no complicada activa al inicio del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio constará de dos partes.

Parte 1: selección del régimen de dosis: una evaluación farmacocinética abierta de 30 pacientes y 3 brazos de: Brazo 1: dos (2) dosis de 6 ml de LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) administradas por vía intravenosa con 4 horas de diferencia los días 1 a 5 y trimetoprima (TMP)/sulfametoxazol (SMX) (160 mg de TMP y 800 mg de SMX) administrados por vía oral BID los días 1 a 3; Brazo 2: El mismo régimen de dosificación que el Brazo 1 con la adición de una administración intravesicular el Día 1 de 6 mL de LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) diluidos en 94 mL de NaCl al 0,9 %; Grupo 3: 6 ml de LBP-EC01 (1x10 ^ 10 -1x10 ^ 13 PFU) administrados IV con 4 horas de diferencia los días 1 y 2 seguidos de 6 ml de LBP-EC01 por vía oral con 14 ml de agua con 4 horas de diferencia los días 3 y 5 con TMP/ SMX (160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol) administrados por vía oral dos veces al día los días 1 a 3.

Parte 2 - Eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética: una evaluación ciega, aleatoria, 1:1 de 550 pacientes del régimen de dosis seleccionado de la Parte 1 versus placebo + antibiótico (TMP/SMX -160 mg TMP y 800 mg SMX) administrado por vía oral dos veces al día en los días 1 a 3.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

318

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93710
        • Terminado
        • Research Site 138
      • Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
        • Reclutamiento
        • Research Site 131
        • Contacto:
          • J. Truong, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Reclutamiento
        • Research Site 123
        • Contacto:
          • J. Kowalczyk
      • Montebello, California, Estados Unidos, 90640
        • Terminado
        • Research Site 125
      • Murrieta, California, Estados Unidos, 92563
        • Reclutamiento
        • Research Site 152
        • Contacto:
          • M. Reddy, MD
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92037
        • Reclutamiento
        • Research Site 137
        • Contacto:
          • L. Burnett, MD
      • Tustin, California, Estados Unidos, 92780
        • Reclutamiento
        • Research Site 126
        • Contacto:
          • L. Gabal
    • Florida
      • Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
        • Reclutamiento
        • Research Site 102
        • Contacto:
          • B. Penafiel
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33013
        • Reclutamiento
        • Research Site 151
        • Contacto:
          • C. Sacasa
      • Jensen Beach, Florida, Estados Unidos, 34957
        • Terminado
        • Research Site 140
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Reclutamiento
        • Research Site 103
        • Contacto:
          • Y. Rodriguez
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Reclutamiento
        • Research Site 149
        • Contacto:
          • M. Ramos
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34473
        • Reclutamiento
        • Research Site 153
        • Contacto:
          • L. Alvarado, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Terminado
        • Research Site 120
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Reclutamiento
        • Research Site 154
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Reclutamiento
        • Research Site 145
        • Contacto:
          • N. Siddiqui, MD
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Terminado
        • Research Site 118

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Historial de ITU recurrente definida como ≥2 ITU en los últimos 6 meses o ≥ 3 ITU en los últimos 12 meses antes de la Selección (Día 1/Visita 1) con al menos una de estas causadas por E. coli (como patógeno único o parte de infección polimicrobiana donde E. coli fue el patógeno predominante en la cuantificación ≥ 1,0 × 10^5 unidades formadoras de colonias [UFC]/mL) según los resultados del cultivo/documentación.
  • Antecedentes de urocultivo positivo con presencia de MDR O betalactamasas de espectro extendido (BLEE) E. coli en los últimos 12 meses.
  • Capaz de suministrar una muestra de orina de captura limpia a mitad de camino para el análisis microbiológico.

  • Infección ITU aguda activa definida por:

    una. Evidencia de piuria: i. >10 glóbulos blancos (WBC)/mL3 en la evaluación microscópica de una muestra de orina del chorro medio limpia y centrifugada o >3 WBC/campo de alta potencia en una muestra de orina del chorro medio limpia y sin centrifugar, Y/O ii. Análisis con tira reactiva de una muestra de orina limpia del chorro medio positiva para leucocitos, Y/O iii. Prueba de catalasa positiva de una muestra de orina limpia del chorro medio. Y B. Al menos 2 de los siguientes signos o síntomas de ITU: disuria, polaquiuria, urgencia urinaria o dolor suprapúbico"

  • Dispuesto a cumplir con todos los aspectos del diseño del estudio, incluidas las restricciones del estudio, el muestreo de sangre, orina y heces, y las visitas programadas del estudio.
  • Todas las pacientes sexualmente activas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y hasta 2 semanas después de la última dosis del tratamiento con el fármaco del estudio.
  • Acuerda DETENER el uso de productos de arándanos, probióticos (Lactobacillus spp), D-manosa, OM-89 (varias cepas de E. coli), profilaxis antimicrobiana continua de dosis baja y/o profilaxis antimicrobiana poscoital para prevenir la UTI en todo el duración del estudio (durante el período de seguimiento de 6 meses o el alta del estudio).
  • Acuerda no utilizar ningún medicamento recetado o de venta libre para el tratamiento microbiológico o sintomático de la IU aguda que se presente durante los primeros 10 días del estudio.
  • Capaz de proporcionar su propio formulario de consentimiento informado (ICF) firmado antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • Si participa en la Parte 1 del estudio, acepta ayunar durante ≥2 h antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el Día 1/Visita 1 excepto por beber 240 ml de agua con la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Alergias a excipientes del fármaco del estudio o antibióticos.
  • Antecedentes de disreflexia autonómica.
  • Historial de abuso de drogas por vía intravenosa (IV) o está usando actualmente o tiene resultados positivos para drogas de abuso en la evaluación.
  • Signos o síntomas de enfermedad sistémica, como fiebre superior a 38° Centígrados/Celsius, escalofríos u otras manifestaciones clínicas que sugieran una UTI complicada.
  • Tratamiento con otros medicamentos antibacterianos, incluidos aquellos que son efectivos para el tratamiento de la ITU aguda o la prevención de la ITU recurrente en los 3 días anteriores a la Selección, a menos que el patógeno recuperado demuestre resistencia al antibiótico inicial y persistan los síntomas clínicos.
  • Síntomas clínicos durante más de 7 días antes de la Selección.
  • Presencia de sondas permanentes en la vejiga urinaria, anomalías anatómicas del tracto urinario, diabetes mellitus mal controlada, condición y/o tratamiento inmunocomprometido, o disfunción renal avanzada.
  • Enfermedad física inestable grave clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impide que el paciente complete el estudio o impide la interpretación o resolución de los síntomas clínicos.
  • Exposición a cualquier fármaco en investigación u otra terapia con fagos 30 días antes de la Selección (D1/V1) o antes de la participación en este estudio. Los pacientes que participan en la Parte 1 no son elegibles para participar en la Parte 2.
  • Pacientes que residen en un centro de atención a largo plazo.
  • Sospecha o confirmación de enfermedad aguda por coronavirus 2019 (COVID-19) o infección reciente por COVID-19 con síntomas continuos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1- Brazo 4 (anteriormente 1)
LBP-EC01 intrauretral (IU) en D1 y D2 con LBP-EC01 intravenoso (IV) (1x10^11 PFU) y TMP/SMX oral en D1 a D3.
Droga: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol) administrados por vía oral dos veces al día los días 1 a 3.
Droga: LBP-EC01 0,1 x dosis IV
Dosis intrauretral (UI) de dos (2) viales de 6 ml de LBP-EC01 (aproximadamente 2x10^12 PFU) diluidos en 188 ml de solución de Ringer lactato el día 1 y el día 2. Dosis intravenosa (IV) de 0,6 ml de LBP- EC01 (aproximadamente 1x10^11 PFU) diluido en 0,4 ml de solución de Ringer lactato administrada los días 1 a 3.
Otros nombres:
  • 1x10^11 UFP dosis IV
Experimental: Parte 1- Brazo 5 (anteriormente 2)
LBP-EC01 intrauretral (IU) en D1 y D2 con LBP-EC01 intravenoso (IV) (1x10^10 PFU) y TMP/SMX oral en D1 a D3.
Droga: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol) administrados por vía oral dos veces al día los días 1 a 3.
Droga: LBP-EC01 0.01x Dosis IV
Dosis intrauretral (UI) de dos (2) viales de 6 ml de LBP-EC01 (aproximadamente 2x10^12 PFU) diluidos en 188 ml de solución de Ringer lactato el día 1 y el día 2. Dosis intravenosa (IV) de 0,06 ml de LBP- EC01 (aproximadamente 1x10^10 PFU) diluido en 0,94 ml de solución de Ringer lactato administrada los días 1 a 3.
Otros nombres:
  • 1x10^10 UFP IV Dosis
Experimental: Parte 1- Brazo 6 (anteriormente 3)
LBP-EC01 intrauretral (IU) en D1 y D2 con infusión intravenosa (IV) de LBP-EC01 (1x10^12 PFU) y TMP/SMX oral en D1 a D3.
Droga: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol) administrados por vía oral dos veces al día los días 1 a 3.
Droga: Dosis de infusión IV LBP-EC01
Dosis intrauretral (UI) de dos (2) viales de 6 ml de LBP-EC01 (aproximadamente 2x10^12 PFU) diluidos en 188 ml de solución de Ringer lactato el día 1 y el día 2. Dosis de infusión intravenosa de 6 ml de LBP-EC01 (aproximadamente 1x10^12 PFU) diluido en 94 ml de solución de Ringer lactato administrada durante 2 horas en los días 1 a 3.
Otros nombres:
  • Dosis de infusión IV de 1x10^12 PFU
Experimental: Parte 2: LBP-EC01
LBP-EC01 administrado mediante un régimen de dosis seleccionado de la Parte 1. UI de LBP-EC01 en D1 y D2 con LBP-EC01 IV (1x10^11 PFU) y TMP/SMX oral en D1 a D3.
Droga: LBP-EC01
Régimen de dosis seleccionado de la Parte 1 de LBP-EC01 (1x10^10 - 1x10^13 PFU) por dosis.
Droga: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol) administrados por vía oral dos veces al día los días 1 a 3.
Comparador de placebos: Parte 2: Placebo
Placebo administrado según un régimen de dosis seleccionado de la Parte 1. UI de placebo en D1 y D2 con placebo intravenoso y TMP/SMX oral en D1 a D3.
Droga: TMP/SMX
TMP/SMX (160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol) administrados por vía oral dos veces al día los días 1 a 3.
Droga: Placebo
Régimen de dosis seleccionado de la Parte 1 de placebo (tampón Tris).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Niveles de LBP-EC01 en orina y sangre medidos mediante un ensayo de formación de placas cuantitativo durante el período de tratamiento y más de 48 h después de la última dosis
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 5
Se seleccionará el régimen para LBP-EC01 cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX que optimiza la farmacocinética (PK) para LBP-EC01.
Día 1 a Día 5
Parte 2: Proporción de pacientes con resolución de los síntomas clínicos y respuesta microbiológica de las ITU causadas por E. coli resistente a los medicamentos según lo definido en la prueba de curación (TOC) del día 10.
Periodo de tiempo: Día 10
Se evaluará la eficacia de LBP-EC01 cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX en comparación con placebo cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX en la resolución de los síntomas clínicos de ITU aguda y la demostración de la respuesta microbiológica (CCMR) de ITU aguda causada por E. coli resistente a los medicamentos. juzgado.
Día 10

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de pacientes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 34
Se evaluará la seguridad y tolerabilidad de LBP-EC01 cuando se administre con TMP/SMX.
Día 1 a Día 34
Parte 1: Número de pacientes con inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Línea base Día 1 a Día 2, Día 5, Día 10, Día 34/Terminación anticipada [ET]) post-hoc
Se evaluará la inmunogenicidad de LBP-EC01 midiendo los niveles de anticuerpos neutralizantes (NAb).
Línea base Día 1 a Día 2, Día 5, Día 10, Día 34/Terminación anticipada [ET]) post-hoc
Parte 2: Proporción de pacientes con E. coli resistente a los medicamentos antimicrobianos (AMR) que lograron el mantenimiento de la respuesta clínica y microbiológica combinada (CCMR) el día 21.
Periodo de tiempo: Día 21
Se evaluará el impacto de LBP-EC01 cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX en comparación con placebo cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX en el mantenimiento del éxito del CCMR en aquellos pacientes aleatorizados con AMR E. coli uUTI que demuestren una respuesta inicial.
Día 21
Parte 2: Proporción de pacientes con CCMR de ITU causada por E. coli el día 10/TOC.
Periodo de tiempo: Día 10
Se evaluará la eficacia de LBP-EC01 cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX en comparación con placebo cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX, en CCMR de uITU causadas por E. coli (independientemente del estado de resistencia a los medicamentos).
Día 10
Parte 2: Proporción de pacientes con CCMR de ITU causada por E. coli multirresistente (MDR) en el día 10/TOC.
Periodo de tiempo: Día 21
El impacto de LBP-EC01 cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX en comparación con placebo cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX en CCMR en pacientes con ITU causada por MDR E. coli en el día 10/TOC.
Día 21
Parte 2: Proporción de pacientes con MDR E. coli que lograron el mantenimiento de CCMR el día 21.
Periodo de tiempo: Dentro del período de seguimiento de 6 meses
El impacto de LBP-EC01 cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX en comparación con placebo cuando se usa concomitantemente con TMP/SMX en el mantenimiento de CCMR en pacientes con ITU causada por E. coli MDR el día 21.
Dentro del período de seguimiento de 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Locus Biosciences

Colaboradores

Parexel

Investigadores

  • Director de estudio: Paul Kim, Locus Biosciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de julio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LBx-2001
  • 75A50120C00169 (Otro número de subvención/financiamiento: BARDA)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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