LBP-EC01 治疗多重耐药大肠杆菌引起的急性单纯性尿路感染的研究（ELIMINATE 试验） (ELIMINATE)
2026年9月9日 更新者：Locus Biosciences
LBP-EC01 治疗多药耐药大肠杆菌引起的急性单纯性尿路感染的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的 2/3 期、双盲、随机、主动对照评价
这是重组噬菌体混合物 LBP-EC01 的 2/3 期优效性研究，初始 3 臂药代动力学 (PK) 导入部分为 30 名患者，以评估用于后续 550 名患者的最佳给药方案该研究的一部分将以 1:1 的比例随机比较 LBP-EC01 + 抗生素与安慰剂 + 抗生素在有大肠杆菌引起的尿路感染 (UTI) 病史的患者中的作用。
所有患者都需要在基线时患有活动性急性无并发症 UTI。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
本研究将由两部分组成。
第 1 部分 - 剂量方案选择：开放标签、30 名患者、3 臂 PK 评估：第 1 臂：两 (2) 剂 6mL LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) 静脉注射，间隔 4 小时第 1 天至第 5 天，甲氧苄啶 (TMP)/磺胺甲恶唑 (SMX)（160 mg TMP 和 800 mg SMX）在第 1 天至第 3 天口服 BID；第 2 组：与第 1 组相同的给药方案，但在第 1 天添加了 6 mL 在 94 mL 0.9% NaCl 中稀释的 LBP-EC01 (1x10^10 -1x10^13 PFU) 的囊内给药；第 3 组：在第 1-2 天间隔 4 小时静脉注射 6mL LBP-EC01（1x10^10 -1x10^13 PFU），然后在第 3-5 天间隔 4 小时口服 6mL LBP-EC01 和 14mL 水，使用 TMP/ SMX（160 毫克甲氧苄氨嘧啶和 800 毫克磺胺甲恶唑）在第 1 天至第 3 天口服 BID。
第 2 部分 - 功效、安全性、耐受性和药代动力学：一名 550 名患者采用盲法，对从第 1 部分中选择的剂量方案与安慰剂 + 抗生素（TMP/SMX -160 mg TMP 和 800 mg SMX）口服 BID 进行 1:1 随机评估在第 1 天到第 3 天。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
318
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Paul Kim
- 电话号码：(919) 495-4510
- 邮箱：Paul.kim@locus-bio.com
研究联系人备份
- 姓名：Locus Clinical Operations
- 电话号码：(919) 495-4510
- 邮箱：clinicaloperations@locus-bio.com
学习地点
-
-
California
-
Fresno、California、美国、93710
- 完全的
- Research Site 138
-
Lancaster、California、美国、93534
- 招聘中
- Research Site 131
-
接触：
- J. Truong, MD
-
Los Angeles、California、美国、90027
- 招聘中
- Research Site 123
-
接触：
- J. Kowalczyk
-
Montebello、California、美国、90640
- 完全的
- Research Site 125
-
Murrieta、California、美国、92563
- 招聘中
- Research Site 152
-
接触：
- M. Reddy, MD
-
San Diego、California、美国、92037
- 招聘中
- Research Site 137
-
接触：
- L. Burnett, MD
-
Tustin、California、美国、92780
- 招聘中
- Research Site 126
-
接触：
- L. Gabal
-
-
Florida
-
Doral、Florida、美国、33166
- 招聘中
- Research Site 102
-
接触：
- B. Penafiel
-
Hialeah、Florida、美国、33013
- 招聘中
- Research Site 151
-
接触：
- C. Sacasa
-
Jensen Beach、Florida、美国、34957
- 完全的
- Research Site 140
-
Miami、Florida、美国、33176
- 招聘中
- Research Site 103
-
接触：
- Y. Rodriguez
-
Miami、Florida、美国、33176
- 招聘中
- Research Site 149
-
接触：
- M. Ramos
-
Ocala、Florida、美国、34473
- 招聘中
- Research Site 153
-
接触：
- L. Alvarado, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 完全的
- Research Site 120
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63141
- 招聘中
- Research Site 154
-
-
North Carolina
-
Raleigh、North Carolina、美国、27708
- 招聘中
- Research Site 145
-
接触：
- N. Siddiqui, MD
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- 完全的
- Research Site 118
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 复发性 UTI 史定义为筛选前（第 1 天/访问 1）过去 6 个月内 ≥ 2 次 UTI 或过去 12 个月内 ≥ 3 次 UTI，其中至少一种由大肠杆菌引起（作为单一病原体或部分根据培养结果/文件，在定量 ≥ 1.0 × 10^5 菌落形成单位 [CFU]/mL 时，大肠杆菌是多种微生物感染的主要病原体。
- 在过去 12 个月内尿液培养阳性且存在 MDR 或超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 大肠杆菌的病史。
- 能够提供用于微生物分析的中流、干净的尿液样本。
活动性急性 uUTI 感染定义为：
一种。脓尿的证据： i. >10 个白细胞 (WBC)/mL3 对旋转、清洁、中段尿液样本的显微镜评估或 >3 WBC/高倍视野对未旋转、清洁、中段尿液样本，和/或 ii. 对白细胞呈阳性的干净的中流尿液样本进行试纸分析，和/或 iii. 干净的中段尿液标本的过氧化氢酶检测呈阳性。 和 b。 至少有 2 种以下 UTI 体征或症状：排尿困难、尿频、尿急或耻骨上疼痛”
- 愿意遵守研究设计的所有方面，包括研究限制、血液、尿液和粪便采样，以及预定的研究访问。
- 所有有生育能力的性活跃女性患者必须在研究期间和最后一剂研究药物治疗后 2 周内使用高效避孕措施。
- 同意停止使用蔓越莓产品、益生菌（乳酸杆菌属）、D-甘露糖、OM-89（各种大肠杆菌菌株）、连续低剂量抗菌预防和/或性交后抗菌预防，以预防整个 UTI研究持续时间（整个 6 个月的随访期或研究出院）。
- 同意在研究的前 10 天不使用任何处方药或非处方药对出现的急性 uUTI 进行微生物学或对症治疗。
- 能够在执行任何与研究相关的程序之前提供自己签署的知情同意书 (ICF)。
- 如果参与研究的第 1 部分，同意在第 1 天/第 1 次就诊前禁食 ≥ 2 小时，除了在服用研究药物时喝 240 毫升水。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 对研究药物或抗生素的赋形剂过敏。
- 自主神经反射异常史。
- 静脉内 (IV) 药物滥用史或目前正在使用或在筛选时对滥用药物有阳性结果。
- 全身性疾病的体征或症状，例如高于 38°C/C 的发热、发冷或其他提示复杂性 UTI 的临床表现。
- 在筛选前 3 天内使用其他抗菌药物进行治疗，包括那些可有效治疗急性 uUTI 或预防复发性 UTI 的药物，除非恢复的病原体表现出对初始抗生素的耐药性并且临床症状持续存在。
- 筛选前超过 7 天的临床症状。
- 存在留置导尿管、泌尿道解剖异常、糖尿病控制不佳、免疫功能低下和/或治疗或晚期肾功能不全。
- 研究者认为有临床意义的严重不稳定身体疾病会阻止患者完成研究或阻止解释或解决临床症状。
- 在筛选 (D1/V1) 前或参与本研究前 30 天接触过任何研究药物或其他噬菌体疗法。 参加第 1 部分的患者没有资格参加第 2 部分。
- 居住在长期护理机构中的患者。
- 疑似或确诊的 2019 年急性冠状病毒病 (COVID-19) 或近期感染 COVID-19 且有持续症状。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分 - 第 4 臂（之前为第 1 臂）
D1 和 D2 上尿道内 (IU) LBP-EC01，D1 至 D3 上静脉内 (IV) LBP-EC01 (1x10^11 PFU) 和口服 TMP/SMX。
|
TMP/SMX（160 mg 甲氧苄氨嘧啶和 800 mg 磺胺甲恶唑）在第 1 天至第 3 天口服 BID。
第 1 天和第 2 天尿道内 (IU) 剂量的两 (2) x 6mL 小瓶 LBP-EC01（约 2x10^12 PFU）稀释在 188 mL 乳酸林格溶液中。静脉内（IV）剂量为 0.6mL LBP- EC01（约 1x10^11 PFU）在第 1 天至第 3 天给予的 0.4mL 乳酸林格溶液中稀释。
其他名称：
|
|
实验性的：第 1 部分 - 第 5 臂（之前为第 2 臂）
D1 和 D2 上尿道内 (IU) LBP-EC01，D1 至 D3 上静脉内 (IV) LBP-EC01 (1x10^10 PFU) 和口服 TMP/SMX。
|
TMP/SMX（160 mg 甲氧苄氨嘧啶和 800 mg 磺胺甲恶唑）在第 1 天至第 3 天口服 BID。
第 1 天和第 2 天尿道内 (IU) 剂量的两 (2) x 6mL 小瓶 LBP-EC01（约 2x10^12 PFU）稀释在 188 mL 乳酸林格溶液中。静脉内（IV）剂量为 0.06 mL LBP- EC01（约 1x10^10 PFU）在第 1 天至第 3 天给予的 0.94 mL 乳酸林格溶液中稀释。
其他名称：
|
|
实验性的：第 1 部分 - 第 6 臂（之前是第 3 臂）
D1 和 D2 尿道内 (IU) LBP-EC01，D1 至 D3 静脉内 (IV) LBP-EC01 输注 (1x10^12 PFU) 和口服 TMP/SMX。
|
TMP/SMX（160 mg 甲氧苄氨嘧啶和 800 mg 磺胺甲恶唑）在第 1 天至第 3 天口服 BID。
在第 1 天和第 2 天尿道内 (IU) 剂量的两 (2) x 6mL 小瓶 LBP-EC01（约 2x10^12 PFU）稀释在 188 mL 乳酸林格溶液中。静脉输注剂量为 6mL LBP-EC01（约1x10^12 PFU) 在第 1 天到第 3 天给予超过 2 小时的 94 mL 乳酸林格溶液稀释。
其他名称：
|
|
实验性的：第2部分：LBP-EC01
LBP-EC01 按第 1 部分中选择的剂量方案给予。D1 和 D2 上 IU LBP-EC01，D1 至 D3 上有 IV LBP-EC01 (1x10^11 PFU) 和口服 TMP/SMX。
|
剂量方案选自 LBP-EC01 第 1 部分（1x10^10 - 1x10^13 PFU）每剂。
TMP/SMX（160 mg 甲氧苄氨嘧啶和 800 mg 磺胺甲恶唑）在第 1 天至第 3 天口服 BID。
|
|
安慰剂比较：第 2 部分：安慰剂
安慰剂按第 1 部分中选择的剂量方案给予。D1 和 D2 为 IU 安慰剂，D1 至 D3 为 IV 安慰剂和口服 TMP/SMX。
|
TMP/SMX（160 mg 甲氧苄氨嘧啶和 800 mg 磺胺甲恶唑）在第 1 天至第 3 天口服 BID。
剂量方案选自安慰剂（Tris 缓冲液）的第 1 部分。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：在整个治疗期间和最后一次给药后 48 小时内通过定量斑块测定法测量尿液和血液中 LBP-EC01 的水平
大体时间：第 1 天到第 5 天
|
将选择与优化 LBP-EC01 药代动力学 (PK) 的 TMP/SMX 联合使用的 LBP-EC01 方案。
|
第 1 天到第 5 天
|
|
第 2 部分：根据第 10 天治愈测试 (TOC) 的定义，由耐药大肠杆菌引起的 uUTI 临床症状和微生物学反应得到缓解的患者比例。
大体时间：第 10 天
|
LBP-EC01 与 TMP/SMX 联合使用时，与安慰剂与 TMP/SMX 联合使用相比，在解决急性 uUTI 临床症状和证明由耐药大肠杆菌引起的急性 uUTI 微生物学反应 (CCMR) 方面的功效将是评估。
|
第 10 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的患者人数
大体时间：第 1 天到第 34 天
|
将评估与 TMP/SMX 一起使用时 LBP-EC01 的安全性和耐受性。
|
第 1 天到第 34 天
|
|
第 1 部分：具有免疫原性的患者人数
大体时间：基线第 1 天到第 2 天、第 5 天、第 10 天、第 34 天/提前终止 [ET]）事后
|
将通过测量中和抗体 (NAb) 水平来评估 LBP-EC01 的免疫原性。
|
基线第 1 天到第 2 天、第 5 天、第 10 天、第 34 天/提前终止 [ET]）事后
|
|
第 2 部分：第 21 天时达到维持临床和微生物学综合反应 (CCMR) 的抗菌药物耐药性 (AMR) 大肠杆菌患者的比例。
大体时间：第 21 天
|
将评估 LBP-EC01 与 TMP/SMX 联合使用时与安慰剂与 TMP/SMX 联合使用时对那些随机出现初始缓解的 AMR 大肠杆菌 uUTI 患者维持 CCMR 成功的影响。
|
第 21 天
|
|
第 2 部分：第 10 天/TOC 时患有大肠杆菌引起的 uUTI CCMR 的患者比例。
大体时间：第 10 天
|
将评估 LBP-EC01 与 TMP/SMX 联合使用时相对于安慰剂与 TMP/SMX 联合使用时对大肠杆菌引起的 uUTI 的 CCMR 的功效（无论耐药状态）。
|
第 10 天
|
|
第 2 部分：第 10 天/TOC 时具有多重耐药 (MDR) 大肠杆菌引起的 uUTI CCMR 的患者比例。
大体时间：第 21 天
|
LBP-EC01 与 TMP/SMX 联合使用时与安慰剂与 TMP/SMX 联合使用时相比，对 MDR 大肠杆菌引起的 uUTI 患者第 10 天/TOC 的 CCMR 的影响。
|
第 21 天
|
|
第 2 部分：MDR 大肠杆菌患者在第 21 天达到 CCMR 维持的比例。
大体时间：6个月随访期内
|
与安慰剂同时使用 TMP/SMX 相比，LBP-EC01 与 TMP/SMX 联合使用对 MDR 大肠杆菌引起的 uUTI 患者第 21 天维持 CCMR 的影响。
|
6个月随访期内
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月13日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月2日
首次发布 (实际的)
2022年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月9日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LBx-2001
- 75A50120C00169 (其他赠款/资助编号：BARDA)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.