HER2 発現シスプラチン不耐症 cT2-T4aNxM0 膀胱尿路上皮癌患者のネオアジュバント療法におけるペンプリマブ注射と組み合わせた注射用ジシタマブ ベドチンの臨床研究

包含基準:

1. -この試験に自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名できること、およびこの研究の要件と評価スケジュールを理解し、遵守することに同意すること。
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢は18〜75歳です。
3. cT2-T4aNxM0 膀胱尿路上皮癌の患者で、AJCC 第 8 版膀胱癌の TNM 病期分類に基づく組織学的診断と画像評価を行った場合、治験責任医師が TURBT 手術後に残存病変があると判断した場合。組織学は混合型です。 腫瘍患者は、尿路上皮癌が優勢 (少なくとも 50%) である必要があります。

4. 不耐性またはシスプラチンを受けていない患者は、治験責任医師によって決定されなければなりません。 シスプラチン化学療法に耐えられない患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

   1. ECOGのパフォーマンスステータスは>1です。
   2. クレアチニンクリアランス率 < 60mL/min;
   3. -国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI-CTCAE）第5版の難聴≥グレード2;
   4. -NCI-CTCAE第5版でグレード2以上の末梢神経障害;
   5. ニューヨーク心臓協会グレード3以上の心不全に苦しんでいる。
5. 治験責任医師の評価によると、術前補助療法後の根治的膀胱切除術の必要性、および根治的膀胱切除術の適応が満たされ、手術を受ける意思がある。
6. 治療前の腫瘍標本を使用した地元の検査室でのHER2検査：IHCの結果後に確認されたHER2発現（IHC 1+ 2+ 3+と定義）。
7. ECOG フィットネス ステータス 0~1。

8. 患者の臓器機能は良好であり、以下のスクリーニング検査値によって測定されます??(登録の ≤14 日前に取得):

   a.以下のスクリーニングを行う場合、患者はサンプル収集の 14 日以内に成長因子のサポートを受けるべきではありません。 -絶対好中球数≧1.5×109 / L; ii. 血小板≧100×109/L; iii. ヘモグロビン≧90g/L; b. -国際正規化比または活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 正常上限 (ULN); c. 血清総ビリルビン≤1.5×ULN; d. -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×ULN; e. 計算されたクレアチニン クリアランス率は 30 mL/分を超えています。

9. -非概念的または肥沃な女性は、研究期間中およびVidicitumumabまたはPiamprizumabの最後の投与後120日以上（どちらか遅い方）、非常に効果的な避妊法を喜んで使用する必要があり、尿または血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません ≤7日以内入学へ。
10. -滅菌されていない男性は、研究期間中、およびビルディコツマブまたはピアニプリルマブの最後の投与後120日以上（どちらか遅い方）、非常に効果的な避妊を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

1. -PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA4、Her2、またはT細胞共刺激またはチェックポイントチャネルを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を標的とする以前に受けた治療。
2. -他の承認された全身性抗がん療法または全身性免疫調節薬（インターフェロン、インターロイキン2および腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）を登録前28日以内に受けた。
3. 以前に膀胱がんの放射線療法を受けました。

4. 過去に腫瘍の薬物治療を受けているが、以下を除く：

   1. 過去に全身化学療法を受けた患者の場合、最後の治療からネオアジュバント薬物療法の開始までの少なくとも12か月の無治療期間;
   2. 局所膀胱内化学療法または免疫療法は、研究ネオアジュバント薬物療法の開始の少なくとも1週間前に終了しました。
5. -登録前28日以内の大手術または大外傷（血管アクセスデバイスおよびTURBTの移植は大手術とは見なされません）。
6. -登録前14日以内に全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス治療を必要とする重篤な感染症（HBV感染は、除外基準12の指示に従って実行されます）。
7. 入学前28日以内に生ワクチンの接種を受けていること（季節性インフルエンザワクチンは通常不活化ワクチンであるため、使用が認められています。 経鼻ワクチンは生ワクチンですので、使用できません。）
8. -登録前の14日以内に、漢方薬またはがん制御のための独自の漢方薬を受け取った。
9. -全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患であり、研究者はそれが研究治療に影響を与えると評価します。
10. 大量のホルモンまたは他の免疫抑制剤の長期使用が必要であり、治験責任医師はそれが研究治療に影響を与えると評価します。
11. -カリウム、ナトリウム、カルシウムの異常または低アルブミン血症、間質性肺疾患、非感染性肺炎、または糖尿病、高血圧、心血管疾患を含むその他の制御されていない全身性疾患の病歴、研究者は治療に影響を与える可能性があると考えています（6か月以内の活動性心臓病など）重症・不安定狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、薬物治療を要する心室性不整脈など）など
12. 未治療の慢性B型肝炎被験者またはHBV DNAが500 IU / mL（2500コピー/ mL）以上のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアは、研究への参加を許可されていません。 注: 非活動性 B 型肝炎表面抗原キャリアまたは継続的な抗ウイルス療法後の安定した活動性 HBV 感染 (HBV DNA < 500 IU/mL [2500 コピー/mL]) を有する患者は登録できます。 HBV DNA 検査は、B 型肝炎表面抗原に対する抗体が陽性の患者にのみ実施されます。
13. 活動性のC型肝炎患者は対象外です。 スクリーニング期間中に HCV 抗体が陰性であった患者、または HCV 抗体検査が陽性であった後に HCV RNA が陰性であった患者を登録することができます。 HCV 抗体陽性の患者のみが HCV RNA 検査を必要とします。
14. -免疫不全の病歴（陽性のヒト免疫不全ウイルスHIV検査、その他の後天性および先天性免疫不全疾患を含む）または同種幹細胞移植または臓器移植の病歴。
15. -他のモノクローナル抗体に対する既知の過敏症。
16. -治験薬または賦形剤に対する既知のアレルギー。
17. -別の治療臨床試験に同時に参加する。