A penpulimab injekcióval kombinált injekciós disitamab-vedotin klinikai vizsgálata neoadjuváns terápiában HER2-t expresszáló ciszplatin-intoleráns cT2-T4aNxM0 hólyag-urotheliális karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként vegyen részt ebben a vizsgálatban, képes legyen aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot, megértse és vállalja a jelen tanulmány és az értékelési ütemterv követelményeit.
2. A beleegyező nyilatkozat aláírásának napján érvényes életkor 18 és 75 év között van.
3. Ha cT2-T4aNxM0 hólyag uroteliális karcinómában szenvedő betegről van szó, szövettani diagnózissal és képalkotó értékeléssel az AJCC nyolcadik kiadású hólyagrák TNM stádiuma alapján, ha a vizsgáló úgy véli, hogy a TURBT műtét után maradványbetegség áll fenn; a szövettan vegyes típusú. Az onkológiai betegek uroteliális karcinóma túlsúlyt igényelnek (legalább 50%).

4. Az intoleranciában szenvedő vagy ciszplatint nem kapó betegeket a vizsgálónak kell meghatároznia. Azoknak a betegeknek, akik nem tolerálják a ciszplatin kemoterápiát, meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

   1. Az ECOG teljesítményállapota >1;
   2. kreatinin kiürülési sebessége < 60 ml/perc;
   3. Hallásvesztés ≥ 2. fokozat a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5. kiadása szerint;
   4. Perifériás neuropathia fokozat ≥ 2 az NCI-CTCAE 5. kiadásában;
   5. A New York Heart Association 3-as vagy magasabb fokozatú szívelégtelenségében szenved.
5. A vizsgáló értékelése szerint a neoadjuváns terápia utáni radikális cystectomia szükségessége és a radikális cystectomia indikációi teljesülnek, hajlandóak a műtétre.
6. HER2 vizsgálat helyi laboratóriumban kezelés előtti tumormintákkal: HER2 expressziót az IHC eredmények után igazoltunk (definíció szerint: IHC 1+ 2+ 3+).
7. ECOG edzettségi állapot 0~1.

8. A páciens szervműködése jó, a következő szűrőlaboratóriumi értékekkel mérve (≤14 nappal a felvétel előtt):

   a. A betegek nem részesülhetnek növekedési faktor támogatásban ≤ 14 nappal a mintavétel előtt, amikor az alábbiakat szűrik: i. Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L; ii. Vérlemezkék≥100×109/L; iii. Hemoglobin≥90g/L; b. Nemzetközi normalizált arány vagy aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 normál felső határ (ULN); c. Szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN; d. AST, ALT és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 × ULN; e. A számított kreatinin-clearance sebessége nagyobb, mint 30 ml/perc;

9. A nem fogantató vagy termékeny nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálati időszak alatt és a Vidicitumumab vagy Piamprizumab utolsó adagját követő ≥ 120 napig (attól függően, hogy melyik következik be később), és negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszteredményeket kell adni ≤7 nappal megelőzően. a beiratkozáshoz.
10. A nem sterilizált férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálati időszak alatt és a vildicotumab vagy pianiprilumab utolsó adagját követő ≥ 120 napig (amelyik később következik be).

Kizárási kritériumok:

1. Korábban kapott terápiák a PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 vagy más olyan antitestek vagy gyógyszerek ellen, amelyek specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-csatornákat célozzák.
2. Más jóváhagyott szisztémás rákellenes terápiát vagy szisztémás immunmodulátorokat (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont, az interleukin 2-t és a tumornekrózis faktort) kapott a beiratkozás előtt 28 napon belül.
3. Korábban sugárterápiában részesült hólyagrák miatt.

4. Korábban daganatos gyógyszeres kezelésben részesült, kivéve a következőket:

   1. Azon betegek esetében, akik korábban szisztémás kemoterápiában részesültek, legalább 12 hónapos kezelésmentes időszak az utolsó kezeléstől a neoadjuváns gyógyszeres kezelés megkezdéséig;
   2. A lokális intravesicalis kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálati neoadjuváns gyógyszeres kezelés megkezdése előtt legalább 1 héttel véget ért.
5. Súlyos műtét vagy súlyos trauma a beiratkozás előtt 28 napon belül (az érrendszer beültetése és a TURBT nem számít jelentős műtétnek).
6. Súlyos, szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igénylő fertőzés a beiratkozás előtt 14 napon belül (a HBV fertőzést a 12. kizárási kritérium előírásai szerint végezzük).
7. A beiratkozást megelőző 28 napon belül élő oltóanyaggal beoltották (a szezonális influenza elleni vakcinák általában inaktivált vakcinák, ezért felhasználásuk megengedett). Az intranazális vakcinák élő vakcinák, ezért ezek alkalmazása nem megengedett).
8. A beiratkozás előtt 14 napon belül bármilyen kínai gyógynövényből vagy szabadalmaztatott kínai gyógyszert kapott a rák kezelésére.
9. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel, és a vizsgáló úgy értékeli, hogy ez hatással van a vizsgálati kezelésre.
10. Nagy mennyiségű hormon vagy más immunszuppresszív szerek hosszú távú alkalmazása szükséges, és a vizsgáló úgy értékeli, hogy ez hatással van a vizsgálati kezelésre.
11. Az anamnézisben szereplő kálium-, nátrium-, kalcium-rendellenességek vagy hipoalbuminémia, intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy más, kontrollálatlan szisztémás betegség, beleértve a cukorbetegséget, magas vérnyomást, szív- és érrendszeri betegségeket, amelyekről a vizsgáló véleménye szerint hatással lehet a kezelésre (például aktív szívbetegség 6 hónapon belül) beiratkozás előtt, beleértve: súlyos/instabil angina pectoris, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség és gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmia stb.) stb.
12. Kezeletlen krónikus hepatitis B alanyok vagy hepatitis B vírust (HBV) hordozók, akiknek HBV DNS-e ≥ 500 NE/ml (2500 kópia/ml) nem léphetnek be a vizsgálatba. Megjegyzés: Inaktív hepatitis B felületi antigén hordozók vagy stabil aktív HBV fertőzésben szenvedő betegek (HBV DNS <500 NE/mL [2500 kópia/ml]) folyamatos vírusellenes kezelés után bevonhatók. HBV DNS-tesztet csak olyan betegeknél végeznek, akik pozitívak a hepatitis B felületi antigén elleni antitestekre.
13. Az aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek nem jogosultak. Olyan betegeket is be lehet vonni, akiknek a HCV-ellenanyag-tesztje negatív lett a szűrési időszak alatt, vagy azokat, akiknek a HCV-RNS-tesztje a pozitív HCV-ellenanyag-teszt után negatív lett. Csak azok a betegek, akiknél pozitív a HCV antitestek tesztje, szükséges HCV RNS vizsgálat.
14. Az anamnézisben szereplő immunhiány (beleértve a pozitív humán immundeficiencia vírus HIV-tesztet, egyéb szerzett és veleszületett immunhiányos betegségeket) vagy allogén őssejt- vagy szervátültetést.
15. Egyéb monoklonális antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység.
16. Ismert allergia bármely vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagra.
17. Egyidejűleg vegyen részt egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.