注射用Disitamab Vedotin联合Penpulimab注射液用于HER2表达顺铂不耐受cT2-T4aNxM0膀胱尿路上皮癌新辅助治疗的临床研究

纳入标准：

1. 自愿参加本试验，能够签署书面知情同意书，理解并同意遵守本研究的要求和评价方案。
2. 签署知情同意书之日的年龄为18至75岁。
3. 如果是根据AJCC第八版膀胱癌TNM分期进行组织学诊断和影像学评估的cT2-T4aNxM0膀胱尿路上皮癌患者，如果研究者认为TURBT手术后有残留病灶；组织学为混合型。 肿瘤患者需要以尿路上皮癌为主（至少 50%）。

4. 不能耐受或未接受顺铂的患者必须由研究者确定。 不能耐受顺铂化疗的患者必须至少满足以下标准之一：

   1. ECOG体能状态>1；
   2. 肌酐清除率 < 60mL/min；
   3. 听力损失≥美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第5版中的2级；
   4. NCI-CTCAE第5版周围神经病变≥2级；
   5. 患有纽约心脏协会 3 级或更高级别的心力衰竭。
5. 根据研究者评估，新辅助治疗后需要行根治性膀胱切除术，且符合根治性膀胱切除术指征，愿意接受手术。
6. 在当地实验室使用治疗前肿瘤标本进行 HER2 检测：在 IHC 结果（定义为：IHC 1+ 2+ 3+）后确认 HER2 表达。
7. ECOG 健康状况 0~1。

8. 患者的器官功能良好，通过以下筛查实验室值衡量 ??（入组前 ≤ 14 天获得）：

   一种。筛查以下情况时，患者不应在样本采集前 ≤ 14 天接受生长因子支持： i.中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；二. 血小板≥100×109/L；三. 血红蛋白≥90g/L； b. 国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间≤1.5正常上限（ULN）； C。 血清总胆红素≤1.5×ULN； d. AST、ALT和碱性磷酸酶≤2.5×ULN； e. 计算出的肌酐清除率大于 30 mL/min；

9. 非受孕或生育妇女必须愿意在研究期间和最后一次服用 Vidicitumumab 或 Piamprizumab（以较晚者为准）后 ≥ 120 天使用高效避孕，并且 前 ≤ 7 天内尿液或血清妊娠试验结果呈阴性到报名。
10. 未绝育的男性必须愿意在研究期间和最后一次服用维迪考单抗或匹尼普利单抗（以较晚发生者为准）后 ≥ 120 天使用高效避孕措施。

排除标准：

1. 既往接受过针对PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA4、Her2或其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通道的抗体或药物的治疗。
2. 入组前28天内接受过其他经批准的全身抗癌治疗或全身免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白细胞介素2和肿瘤坏死因子）。
3. 以前接受过膀胱癌放射治疗。

4. 既往接受过肿瘤药物治疗，但以下情况除外：

   1. 对于既往接受过全身化疗的患者，从最后一次治疗到开始新辅助药物治疗至少有12个月的无治疗间隔；
   2. 局部膀胱内化疗或免疫治疗在研究新辅助药物治疗开始前至少 1 周结束。
5. 入组前 28 天内进行过大手术或大外伤（血管通路装置植入和 TURBT 不视为大手术）。
6. 入组前14天内发生需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重感染（HBV感染按排除标准12的说明进行）。
7. 入学前28天内接种过活疫苗（季节性流感疫苗通常为灭活疫苗，允许使用。 鼻内疫苗是活疫苗，不允许使用）。
8. 入组前14天内曾服用任何中草药或中成药治疗癌症。
9. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，研究者评估其对研究治疗有影响。
10. 需要长期服用大量激素或其他免疫抑制剂，研究者评估其对研究治疗有影响。
11. 研究者认为可能影响治疗的钾、钠、钙异常或低白蛋白血症、间质性肺病、非感染性肺炎或其他不受控制的全身性疾病病史，包括糖尿病、高血压、心血管疾病（如 6 个月内的活动性心脏病）入组前，包括：严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭和需要药物治疗的室性心律失常等）等。
12. 未经治疗的慢性乙型肝炎受试者或 HBV DNA ≥ 500 IU/mL（2500 拷贝/mL）的乙型肝炎病毒（HBV）携带者不允许进入研究。 注：非活动性乙型肝炎表面抗原携带者或连续抗病毒治疗后活动性HBV感染稳定（HBV DNA<500 IU/mL[2500拷贝/mL]）的患者均可入组。 HBV DNA 检测仅在乙型肝炎表面抗原抗体呈阳性的患者中进行。
13. 患有活动性丙型肝炎的患者不符合条件。 在筛选期间 HCV 抗体检测呈阴性的患者，或在 HCV 抗体检测呈阳性后 HCV RNA 检测呈阴性的患者均可入组。 只有 HCV 抗体检测呈阳性的患者才需要进行 HCV RNA 检测。
14. 免疫缺陷病史（包括人类免疫缺陷病毒HIV检测阳性、其他获得性和先天性免疫缺陷病）或异基因干细胞移植或器官移植史。
15. 已知对其他单克隆抗体过敏。
16. 已知对任何研究药物或赋形剂过敏。
17. 同时参加另一项治疗性临床研究。