Клиническое исследование диситамаба ведотина для инъекций в сочетании с инъекцией пенпулимаба в неоадъювантной терапии пациентов с HER2-экспрессирующей непереносимостью цисплатина cT2-T4aNxM0 уротелиальной карциномой мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в этом испытании, быть в состоянии подписать письменную форму информированного согласия, а также понимать и соглашаться соблюдать требования этого исследования и графика оценки.
2. Возраст на дату подписания формы информированного согласия от 18 до 75 лет.
3. Если это пациент с уротелиальной карциномой мочевого пузыря cT2-T4aNxM0 с гистологическим диагнозом и оценкой изображений на основе стадии рака мочевого пузыря AJCC восьмого издания TNM, если исследователь считает, что после операции TURBT имеется остаточная болезнь; гистология смешанного типа. Онкологическим больным требуется преобладание уротелиальной карциномы (не менее 50%).

4. Пациенты с непереносимостью или не получающие цисплатин должны быть определены исследователем. Пациенты, которые не переносят химиотерапию цисплатином, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

   1. Статус производительности ECOG> 1;
   2. Скорость клиренса креатинина < 60 мл/мин;
   3. Потеря слуха ≥ 2 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), 5-е издание;
   4. Периферическая невропатия ≥ 2 степени по NCI-CTCAE 5th edition;
   5. Страдает сердечной недостаточностью 3 степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. По оценке исследователя, потребность в радикальной цистэктомии после неоадъювантной терапии и показания к радикальной цистэктомии соблюдены, и они согласны на операцию.
6. Тестирование HER2 в местной лаборатории с использованием образцов опухоли до лечения: экспрессия HER2 подтверждена после результатов IHC (определяется как: IHC 1+ 2+ 3+).
7. Состояние физической подготовки ECOG 0~1.

8. Функция органов пациента хорошая, о чем свидетельствуют следующие скрининговые лабораторные показатели ??(полученные за ≤14 дней до включения):

   а. Пациенты не должны получать поддержку фактора роста ≤ 14 дней до сбора образцов при скрининге на: i. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; II. Тромбоциты≥100×109/л; III. гемоглобин≥90 г/л; б. Международное нормализованное отношение или активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН); в. Общий билирубин в сыворотке ≤1,5×ВГН; д. АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤2,5×ВГН; е. Расчетная скорость клиренса креатинина превышает 30 мл/мин;

9. Незачатые или детородные женщины должны быть готовы использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение ≥ 120 дней после последней дозы видицитумумаба или пиампризумаба (в зависимости от того, что наступит позже), а также иметь отрицательные результаты теста на беременность в моче или сыворотке в течение ≤ 7 дней до начала исследования. к зачислению.
10. Нестерилизованные мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение ≥ 120 дней после последней дозы вилдикотумаба или пианиприлумаба (в зависимости от того, что произойдет позже).

Критерий исключения:

1. Ранее получавшие терапию, нацеленные на PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 или другие антитела или препараты, которые специально нацелены на костимуляцию Т-клеток или каналы контрольных точек.
2. Получал другую одобренную системную противораковую терапию или системные иммуномодуляторы (включая, помимо прочего, интерферон, интерлейкин 2 и фактор некроза опухоли) в течение 28 дней до включения в исследование.
3. Ранее получал лучевую терапию по поводу рака мочевого пузыря.

4. Получал медикаментозное лечение опухолей в прошлом, за исключением следующего:

   1. Для пациентов, получавших системную химиотерапию в прошлом, интервал без лечения не менее 12 месяцев от последнего лечения до начала неоадъювантной лекарственной терапии;
   2. Местная внутрипузырная химиотерапия или иммунотерапия заканчивались как минимум за 1 неделю до начала исследуемой неоадъювантной лекарственной терапии.
5. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 28 дней до включения в исследование (имплантация устройства для сосудистого доступа и трансуретральная резекция мочевого пузыря не считаются серьезной операцией).
6. Серьезная инфекция, требующая системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения в течение 14 дней до включения в исследование (инфекция ВГВ проводится в соответствии с инструкциями критерия исключения 12).
7. Были привиты живыми вакцинами в течение 28 дней до зачисления (вакцины против сезонного гриппа обычно представляют собой инактивированные вакцины, поэтому их можно использовать. Интраназальные вакцины являются живыми вакцинами, поэтому их использование запрещено).
8. Принимали какие-либо китайские фитопрепараты или запатентованные китайские лекарства для борьбы с раком в течение 14 дней до зачисления.
9. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, и исследователь оценивает его влияние на исследуемое лечение.
10. Требуется длительное применение больших количеств гормонов или других иммунодепрессантов, и исследователь оценивает, что это оказывает влияние на исследуемое лечение.
11. Отклонения калия, натрия, кальция или гипоальбуминемия в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, неинфекционная пневмония или другие неконтролируемые системные заболевания, включая диабет, гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на лечение (например, активное заболевание сердца в течение 6 месяцев). до включения в исследование, в том числе: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность и желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения, и т. д.) и т. д.
12. Нелеченные субъекты с хроническим гепатитом В или носители вируса гепатита В (ВГВ) с ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл (2500 копий/мл) не допускаются к участию в исследовании. Примечание. Могут быть включены неактивные носители поверхностного антигена гепатита В или пациенты со стабильной активной инфекцией ВГВ (ДНК ВГВ <500 МЕ/мл [2500 копий/мл]) после непрерывной противовирусной терапии. Анализ ДНК ВГВ проводится только у пациентов с положительным результатом на антитела к поверхностному антигену гепатита В.
13. Пациенты с активным гепатитом С не имеют права. В исследование могли быть включены пациенты с отрицательным результатом теста на антитела к ВГС в период скрининга или пациенты с отрицательным результатом теста на РНК ВГС после положительного результата теста на антитела к ВГС. Только пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС нуждаются в тестировании на РНК ВГС.
14. Иммунодефицит в анамнезе (включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека на ВИЧ, другие приобретенные и врожденные иммунодефицитные заболевания) или аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов в анамнезе.
15. Известная гиперчувствительность к другим моноклональным антителам.
16. Известная аллергия на любой исследуемый препарат или вспомогательное вещество.
17. Одновременно участвовать в другом терапевтическом клиническом исследовании.