En klinisk undersøgelse af Disitamab Vedotin til injektion kombineret med Penpulimab-injektion i neoadjuverende terapi til patienter med HER2-udtrykkende Cisplatin-intolerant cT2-T4aNxM0 blæreurothelial carcinom

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt i dette forsøg, være i stand til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular og forstå og acceptere at overholde kravene i denne undersøgelse og evalueringsplanen.
2. Alderen på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring er 18 til 75 år.
3. Hvis det er en patient med cT2-T4aNxM0 blæreurothelial carcinom med histologisk diagnose og billeddiagnostisk evaluering baseret på AJCC ottende udgave blærekræft TNM-stadieinddeling, hvis investigator mener, at der er restsygdom efter TURBT-kirurgi; histologien er blandet type. Onkologiske patienter kræver urotelialt karcinomovervægt (mindst 50%).

4. Patienter, der er intolerante eller ikke får cisplatin, skal bestemmes af investigator. Patienter, der ikke tåler cisplatin-kemoterapi, skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

   1. ECOG's præstationsstatus er >1;
   2. Kreatinin-clearance-hastighed < 60 ml/min;
   3. Høretab ≥ grad 2 i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5. udgave;
   4. Perifer neuropati grad ≥ 2 i NCI-CTCAE 5. udgave;
   5. Lider af New York Heart Association grad 3 eller højere hjertesvigt.
5. Ifølge undersøgelsens vurdering er behovet for radikal cystektomi efter neoadjuverende terapi og indikationerne for radikal cystektomi opfyldt, og de er villige til at gennemgå operationen.
6. HER2-test på lokalt laboratorium ved brug af tumorprøver før behandling: HER2-ekspression bekræftet efter IHC-resultater (defineret som: IHC 1+ 2+ 3+).
7. ECOG fitness status 0~1.

8. Patientens organfunktion er god, målt ved følgende screeningslaboratorieværdier ??(opnået ≤14 dage før indskrivning):

   en. Patienter bør ikke have vækstfaktorstøtte ≤ 14 dage før prøvetagning, når de screener for: i. Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L; ii. Blodplader≥100×109/L; iii. Hæmoglobin≥90g/L; b. International normaliseret ratio eller aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN); c. Serum total bilirubin≤1,5×ULN; d. AST, ALT og alkalisk fosfatase≤2,5×ULN; e. Den beregnede kreatininclearance-hastighed er større end 30 ml/min;

9. Ikke-konceptuelle eller fertile kvinder skal være villige til at bruge højeffektiv prævention i undersøgelsesperioden og i ≥ 120 dage efter den sidste dosis af Vidicitumumab eller Piamprizumab (alt efter hvad der indtræffer senere), og negative resultater af urin- eller serumgraviditetstest inden for ≤7 dage før til indskrivning.
10. Ikke-steriliserede mænd skal være villige til at bruge højeffektiv prævention i undersøgelsesperioden og i ≥ 120 dage efter den sidste dosis af vildicotumab eller pianiprilumab (alt efter hvad der indtræffer senere).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget behandlinger rettet mod PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 eller andre antistoffer eller lægemidler, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-kanaler.
2. Modtog anden godkendt systemisk anticancerterapi eller systemiske immunmodulatorer (herunder, men ikke begrænset til, interferon, interleukin 2 og tumornekrosefaktor) inden for 28 dage før indskrivning.
3. Har tidligere modtaget strålebehandling mod blærekræft.

4. Modtaget medikamentel behandling for tumorer i fortiden, bortset fra følgende:

   1. For patienter, der tidligere har modtaget systemisk kemoterapi, et behandlingsfrit interval på mindst 12 måneder fra sidste behandling til påbegyndelse af neoadjuverende lægemiddelbehandling;
   2. Lokal intravesikal kemoterapi eller immunterapi sluttede mindst 1 uge før påbegyndelse af neoadjuverende lægemiddelterapi i undersøgelsen.
5. Større operation eller større traume inden for 28 dage før indskrivning (implantation af vaskulær adgangsanordning og TURBT betragtes ikke som større operation).
6. Alvorlig infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før indskrivning (HBV-infektion udføres i henhold til instruktionerne for eksklusionskriterium 12).
7. Er blevet vaccineret med levende vacciner inden for 28 dage før tilmelding (sæsoninfluenzavacciner er normalt inaktiverede vacciner, så de må bruges. Intranasale vacciner er levende vacciner, så de må ikke bruges).
8. Modtog enhver kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin til kræftkontrol inden for 14 dage før tilmelding.
9. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, og investigator vurderer, at det har indflydelse på undersøgelsesbehandlingen.
10. Langtidsbrug af store mængder hormoner eller andre immunsuppressive midler er påkrævet, og investigator vurderer, at det har indflydelse på undersøgelsesbehandlingen.
11. Anamnese med kalium-, natrium-, calcium-abnormaliteter eller hypoalbuminæmi, interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller andre ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension, kardiovaskulær sygdom, som efterforskeren mener kan påvirke behandlingen (såsom aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder) før indskrivning, herunder: svær/ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt og ventrikulær arytmi, der kræver lægemiddelbehandling osv.) osv.
12. Ubehandlede patienter med kronisk hepatitis B eller bærere af hepatitis B-virus (HBV) med HBV-DNA ≥ 500 IE/mL (2500 kopier/ml) må ikke deltage i undersøgelsen. Bemærk: Inaktive hepatitis B-overfladeantigenbærere eller patienter med stabil aktiv HBV-infektion (HBV-DNA <500 IE/ml [2500 kopier/ml]) efter kontinuerlig antiviral behandling kan tilmeldes. HBV DNA-test udføres kun hos patienter, der er positive for antistoffer mod hepatitis B overfladeantigen.
13. Patienter med aktiv hepatitis C er ikke kvalificerede. Patienter, der testede negativt for HCV-antistoffer i screeningsperioden, eller dem, der testede negativt for HCV-RNA efter positive HCV-antistoftest, kunne tilmeldes. Kun patienter, der tester positive for HCV-antistoffer, kræver HCV RNA-test.
14. En historie med immundefekt (herunder positiv human immundefektvirus HIV-test, andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme) eller en historie med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
15. Kendt overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
16. Kendt allergi over for ethvert forsøgslægemiddel eller hjælpestof.
17. Deltag samtidig i et andet terapeutisk klinisk studie.