En klinisk studie av Disitamab Vedotin för injektion kombinerat med Penpulimab-injektion i neoadjuvant terapi för patienter med HER2-uttryckande Cisplatin-intolerant cT2-T4aNxM0 Urothelial Carcinom i urinblåsan

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt delta i denna prövning, kunna underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär och förstå och samtycka till att följa kraven i denna studie och utvärderingsschemat.
2. Åldern på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke är 18 till 75 år.
3. Om det är en patient med cT2-T4aNxM0 urinblåsa-uroteliala carcinom med histologisk diagnos och bildutvärdering baserad på AJCC åttonde upplagan av blåscancer TNM-stadieindelning, om utredaren tror att det finns kvarvarande sjukdom efter TURBT-operation; histologin är blandad typ. Onkologiska patienter kräver urotelial karcinom dominans (minst 50%).

4. Patienter som är intoleranta eller som inte får cisplatin måste fastställas av utredaren. Patienter som inte tolererar cisplatinkemoterapi måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

   1. Prestandastatus för ECOG är >1;
   2. Kreatininclearancehastighet < 60 ml/min;
   3. Hörselnedsättning ≥ grad 2 i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5:e upplagan;
   4. Perifer neuropati grad ≥ 2 i NCI-CTCAE 5:e upplagan;
   5. Lider av New York Heart Association grad 3 eller högre hjärtsvikt.
5. Enligt utredarens bedömning är behovet av radikal cystektomi efter neoadjuvant terapi och indikationerna för radikal cystektomi uppfyllt och de är villiga att genomgå operationen.
6. HER2-testning på lokalt laboratorium med användning av tumörprover före behandling: HER2-uttryck bekräftat efter IHC-resultat (definierat som: IHC 1+ 2+ 3+).
7. ECOG fitness status 0~1.

8. Patientens organfunktion är bra, mätt med följande screeninglaboratorievärden ??(erhållna ≤14 dagar före inskrivning):

   a. Patienter bör inte ha tillväxtfaktorstöd ≤ 14 dagar före provtagning vid screening för: i. Absolut neutrofilantal ≥1,5×109/L; ii. Blodplättar ≥100×109/L; iii. Hemoglobin≥90g/L; b. Internationell normaliserad ratio eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN); c. Totalt serumbilirubin≤1,5×ULN; d. ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas≤2,5×ULN; e. Den beräknade kreatininclearancehastigheten är större än 30 ml/min;

9. Icke-konceptuella eller fertila kvinnor måste vara villiga att använda mycket effektiv preventivmedel under studieperioden och i ≥ 120 dagar efter den sista dosen av Vidicitumumab eller Piamprizumab (beroende på vilket som inträffar senare), och negativa urin- eller serumgraviditetstestresultat inom ≤7 dagar före till inskrivning.
10. Icke-steriliserade män måste vara villiga att använda mycket effektiv preventivmedel under studieperioden och i ≥ 120 dagar efter den sista dosen av vildicotumab eller pianiprilumab (beroende på vilket som inträffar senare).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare mottagna terapier riktade mot PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 eller andra antikroppar eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpointkanaler.
2. Fick annan godkänd systemisk anticancerterapi eller systemiska immunmodulatorer (inklusive men inte begränsat till interferon, interleukin 2 och tumörnekrosfaktor) inom 28 dagar före inskrivning.
3. Har tidigare fått strålbehandling mot blåscancer.

4. Har tidigare fått läkemedelsbehandling för tumörer, förutom följande:

   1. För patienter som har fått systemisk kemoterapi tidigare, ett behandlingsfritt intervall på minst 12 månader från den senaste behandlingen till starten av neoadjuvant läkemedelsbehandling;
   2. Lokal intravesikal kemoterapi eller immunterapi avslutades minst 1 vecka innan påbörjad neoadjuvant läkemedelsbehandling i studien.
5. Större operation eller större trauma inom 28 dagar före inskrivning (implantation av vaskulär åtkomstanordning och TURBT anses inte vara större operation).
6. Allvarlig infektion som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom 14 dagar före inskrivning (HBV-infektion utförs enligt instruktionerna för uteslutningskriterium 12).
7. Har vaccinerats med levande vaccin inom 28 dagar före inskrivningen (vacciner mot säsongsinfluensa är vanligtvis inaktiverade vacciner, så de är tillåtna att användas. Intranasala vacciner är levande vacciner, så de får inte användas).
8. Fick någon kinesisk örtmedicin eller proprietär kinesisk medicin för cancerkontroll inom 14 dagar före registreringen.
9. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling, och utredaren bedömer att det har en inverkan på studiebehandlingen.
10. Långvarig användning av stora mängder hormoner eller andra immunsuppressiva medel krävs, och utredaren bedömer att det har en inverkan på studiebehandlingen.
11. Historik av kalium-, natrium-, kalciumavvikelser eller hypoalbuminemi, interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller andra okontrollerade systemsjukdomar, inklusive diabetes, högt blodtryck, hjärt-kärlsjukdom, som utredaren tror kan påverka behandlingen (som aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före inskrivning, inklusive: svår/instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt och ventrikulär arytmi som kräver läkemedelsbehandling etc.) etc.
12. Obehandlade patienter med kronisk hepatit B eller bärare av hepatit B-virus (HBV) med HBV-DNA ≥ 500 IE/mL (2500 kopior/ml) får inte delta i studien. Obs: Inaktiva hepatit B-antigenbärare eller patienter med stabil aktiv HBV-infektion (HBV-DNA <500 IE/ml [2500 kopior/ml]) efter kontinuerlig antiviral behandling kan registreras. HBV-DNA-testning utförs endast hos patienter som är positiva för antikroppar mot hepatit B-ytantigen.
13. Patienter med aktiv hepatit C är inte behöriga. Patienter som testade negativt för HCV-antikroppar under screeningsperioden, eller de som testade negativt för HCV-RNA efter positiva HCV-antikroppstester kunde inkluderas. Endast patienter som testar positivt för HCV-antikroppar kräver HCV RNA-testning.
14. En historia av immunbrist (inklusive positivt humant immunbristvirus HIV-test, andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar) eller en historia av allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
15. Känd överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar.
16. Känd allergi mot något studieläkemedel eller hjälpämne.
17. Delta samtidigt i en annan terapeutisk klinisk studie.