Een klinische studie van disitamab vedotin voor injectie in combinatie met penpulimab-injectie in neoadjuvante therapie voor patiënten met HER2-expressie van cisplatine-intolerant cT2-T4aNxM0 urotheelcarcinoom van de blaas

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek, in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen en de vereisten van dit onderzoek en het evaluatieschema te begrijpen en ermee in te stemmen.
2. De leeftijd op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier is 18 tot 75 jaar.
3. Als het een patiënt is met cT2-T4aNxM0 urotheelcarcinoom van de blaas met histologische diagnose en beeldvormingsevaluatie op basis van AJCC achtste editie blaaskanker TNM-stadiëring, als de onderzoeker van mening is dat er restziekte is na een TURBT-operatie; de histologie is van het gemengde type. Oncologische patiënten hebben een overheersing van urotheelcarcinoom nodig (minstens 50%).

4. Patiënten die intolerant zijn of geen cisplatine krijgen, moeten door de onderzoeker worden bepaald. Patiënten die chemotherapie met cisplatine niet verdragen, moeten aan ten minste één van de volgende criteria voldoen:

   1. De prestatiestatus van ECOG is >1;
   2. Creatinineklaring < 60 ml/min;
   3. Gehoorverlies ≥ graad 2 in de 5e editie van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE);
   4. Perifere neuropathie graad ≥ 2 in NCI-CTCAE 5e editie;
   5. Lijdend aan New York Heart Association graad 3 of hoger hartfalen.
5. Volgens het oordeel van de onderzoeker is aan de noodzaak van radicale cystectomie na neoadjuvante therapie en aan de indicaties voor radicale cystectomie voldaan en is men bereid de operatie te ondergaan.
6. HER2-testen in lokaal laboratorium met behulp van tumorspecimens van vóór de behandeling: HER2-expressie bevestigd na IHC-resultaten (gedefinieerd als: IHC 1+ 2+ 3+).
7. ECOG-fitnessstatus 0~1.

8. De orgaanfunctie van de patiënt is goed, gemeten aan de hand van de volgende screeningslaboratoriumwaarden (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving):

   a. Patiënten mogen ≤ 14 dagen voorafgaand aan de staalafname geen groeifactorondersteuning krijgen bij het screenen op: i. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/L; ii. Bloedplaatjes≥100×109/L; iii. Hemoglobine≥90g/L; b. Internationale genormaliseerde ratio of geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN); c. Serum totaal bilirubine≤1,5×ULN; d. AST, ALT en alkalische fosfatase≤2,5×ULN; e. De berekende creatinineklaring is hoger dan 30 ml/min;

9. Niet-conceptuele of vruchtbare vrouwen moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ≥ 120 dagen na de laatste dosis Vidicitumumab of Piamprizumab (afhankelijk van welke later komt), en negatieve urine- of serumzwangerschapstestresultaten binnen ≤7 dagen ervoor tot inschrijving.
10. Niet-gesteriliseerde mannen moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ≥ 120 dagen na de laatste dosis vildicotumab of pianiprilumab (afhankelijk van wat later komt).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder ontvangen therapieën gericht op PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 of andere antilichamen of geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntkanalen.
2. Andere goedgekeurde systemische antikankertherapie of systemische immunomodulatoren (inclusief maar niet beperkt tot interferon, interleukine 2 en tumornecrosefactor) ontvangen binnen 28 dagen vóór inschrijving.
3. Eerder bestraald voor blaaskanker.

4. In het verleden medicamenteuze behandeling voor tumoren ondergaan, met uitzondering van:

   1. Voor patiënten die in het verleden systemische chemotherapie hebben ondergaan, een behandelingsvrij interval van ten minste 12 maanden vanaf de laatste behandeling tot de start van neoadjuvante medicamenteuze therapie;
   2. Lokale intravesicale chemotherapie of immunotherapie werd ten minste 1 week voor aanvang van de neoadjuvante medicamenteuze studietherapie beëindigd.
5. Grote operatie of groot trauma binnen 28 dagen vóór inschrijving (implantatie van vasculair toegangsapparaat en TURBT worden niet als grote operaties beschouwd).
6. Ernstige infectie waarvoor systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling nodig is binnen 14 dagen vóór inschrijving (HBV-infectie wordt uitgevoerd volgens de instructies van uitsluitingscriterium 12).
7. Zijn gevaccineerd met levende vaccins binnen 28 dagen vóór inschrijving (seizoensgriepvaccins zijn meestal geïnactiveerde vaccins, dus ze mogen worden gebruikt. Intranasale vaccins zijn levende vaccins, dus ze mogen niet worden gebruikt).
8. Binnen 14 dagen vóór inschrijving een Chinees kruidengeneesmiddel of een eigen Chinees geneesmiddel voor kankerbestrijding hebben ontvangen.
9. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist en de onderzoeker evalueert dat deze een impact heeft op de onderzoeksbehandeling.
10. Langdurig gebruik van grote hoeveelheden hormonen of andere immunosuppressieve middelen is vereist en de onderzoeker evalueert dat dit een impact heeft op de onderzoeksbehandeling.
11. Geschiedenis van kalium-, natrium-, calciumafwijkingen of hypoalbuminemie, interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of andere ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, hart- en vaatziekten, waarvan de onderzoeker denkt dat ze de behandeling kunnen beïnvloeden (zoals actieve hartziekte binnen 6 maanden vóór inschrijving, waaronder: ernstige/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen en ventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling vereist, enz.), enz.
12. Onbehandelde patiënten met chronische hepatitis B of dragers van het hepatitis B-virus (HBV) met HBV DNA ≥ 500 IE/ml (2500 kopieën/ml) mogen niet deelnemen aan het onderzoek. Opmerking: Inactieve dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen of patiënten met een stabiele actieve HBV-infectie (HBV DNA <500 IE/ml [2500 kopieën/ml]) na continue antivirale therapie kunnen worden ingeschreven. HBV-DNA-testen worden alleen uitgevoerd bij patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen.
13. Patiënten met actieve hepatitis C komen niet in aanmerking. Patiënten die tijdens de screeningperiode negatief testten op HCV-antilichamen, of degenen die negatief testten op HCV-RNA na positieve HCV-antilichaamtesten, konden worden ingeschreven. Alleen patiënten die positief testen op HCV-antilichamen, hebben HCV-RNA-testen nodig.
14. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (waaronder een positieve hiv-test op het humaan immunodeficiëntievirus, andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten) of een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
15. Bekende overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen.
16. Bekende allergie voor een onderzoeksgeneesmiddel of hulpstof.
17. Gelijktijdig deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.