Um Estudo Clínico de Disitamab Vedotin para Injeção Combinada com Penpulimab Injetável em Terapia Neoadjuvante para Pacientes com Carcinoma Urotelial de Bexiga cT2-T4aNxM0 intolerante a Cisplatina que expressa HER2

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente deste estudo, ser capaz de assinar um formulário de consentimento informado por escrito e entender e concordar em cumprir os requisitos deste estudo e o cronograma de avaliação.
2. A idade na data de assinatura do termo de consentimento informado é de 18 a 75 anos.
3. Se for um paciente com carcinoma urotelial de bexiga cT2-T4aNxM0 com diagnóstico histológico e avaliação por imagem com base no estadiamento TNM do câncer de bexiga da oitava edição do AJCC, se o investigador acreditar que há doença residual após a cirurgia de TURBT; a histologia é do tipo misto. Os pacientes oncológicos requerem predominância de carcinoma urotelial (pelo menos 50%).

4. Os pacientes que são intolerantes ou não recebem cisplatina devem ser determinados pelo investigador. Os pacientes que não toleram a quimioterapia com cisplatina devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. O status de desempenho do ECOG é >1;
   2. Taxa de depuração de creatinina < 60mL/min;
   3. Perda auditiva ≥ grau 2 no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5ª edição;
   4. Neuropatia periférica grau ≥ 2 no NCI-CTCAE 5ª edição;
   5. Sofrer de insuficiência cardíaca de grau 3 ou superior da New York Heart Association.
5. De acordo com a avaliação do investigador, a necessidade de cistectomia radical após a terapia neoadjuvante e as indicações de cistectomia radical estão satisfeitas, e eles estão dispostos a se submeter à cirurgia.
6. Teste de HER2 no laboratório local usando amostras de tumor pré-tratamento: expressão de HER2 confirmada após resultados de IHC (definido como: IHC 1+ 2+ 3+).
7. Estado de condição física ECOG 0~1.

8. A função do órgão do paciente é boa, conforme medido pelos seguintes valores laboratoriais de triagem ??(obtidos ≤14 dias antes da inscrição):

   uma. Os pacientes não devem estar em suporte de fator de crescimento ≤ 14 dias antes da coleta de amostra ao fazer triagem para: i. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L; ii. Plaquetas≥100×109/L; iii. Hemoglobina≥90g/L; b. Razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 limite superior do normal (LSN); c. Bilirrubina total sérica≤1,5×LSN; d. AST, ALT e fosfatase alcalina≤2,5×LSN; e. A taxa de depuração de creatinina calculada é superior a 30 mL/min;

9. Mulheres não-concepcionais ou férteis devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período do estudo e por ≥ 120 dias após a última dose de Vidicitumumabe ou Piamprizumabe (o que ocorrer mais tarde) e resultados negativos de teste de gravidez de urina ou soro dentro de ≤ 7 dias antes à matrícula.
10. Homens não esterilizados devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período do estudo e por ≥ 120 dias após a última dose de vildicotumabe ou pianiprilumabe (o que ocorrer mais tarde).

Critério de exclusão:

1. Terapias recebidas anteriormente visando PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 ou outros anticorpos ou drogas que visam especificamente a coestimulação de células T ou canais de checkpoint.
2. Recebeu outra terapia anticâncer sistêmica aprovada ou imunomoduladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon, interleucina 2 e fator de necrose tumoral) dentro de 28 dias antes da inscrição.
3. Anteriormente recebeu radioterapia para câncer de bexiga.

4. Recebeu tratamento medicamentoso para tumores no passado, exceto para o seguinte:

   1. Para pacientes que receberam quimioterapia sistêmica no passado, um intervalo sem tratamento de pelo menos 12 meses desde o último tratamento até o início da terapia medicamentosa neoadjuvante;
   2. A quimioterapia ou imunoterapia intravesical local terminou pelo menos 1 semana antes do início da terapia medicamentosa neoadjuvante do estudo.
5. Grande cirurgia ou grande trauma dentro de 28 dias antes da inscrição (implante de dispositivo de acesso vascular e TURBT não são considerados cirurgia de grande porte).
6. Infecção grave que requer tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico dentro de 14 dias antes da inscrição (a infecção por HBV é realizada de acordo com as instruções do critério de exclusão 12).
7. Foram vacinados com vacinas vivas dentro de 28 dias antes da inscrição (as vacinas contra influenza sazonal geralmente são vacinas inativadas, portanto, podem ser usadas). As vacinas intranasais são vacinas vivas, portanto não podem ser usadas).
8. Recebeu qualquer medicamento fitoterápico chinês ou medicamento chinês proprietário para controle do câncer dentro de 14 dias antes da inscrição.
9. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico, e o investigador avalia que tem impacto no tratamento do estudo.
10. O uso prolongado de grandes quantidades de hormônios ou outros agentes imunossupressores é necessário, e o investigador avalia que isso tem impacto no tratamento do estudo.
11. História de anormalidades de potássio, sódio, cálcio ou hipoalbuminemia, doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou outras doenças sistêmicas não controladas, incluindo diabetes, hipertensão, doença cardiovascular, que o investigador acredita que possa afetar o tratamento (como doença cardíaca ativa dentro de 6 meses antes da inscrição, incluindo: angina pectoris grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática e arritmia ventricular que requer tratamento medicamentoso, etc.), etc.
12. Indivíduos com hepatite B crônica não tratados ou portadores do vírus da hepatite B (HBV) com DNA do VHB ≥ 500 UI/mL (2500 cópias/mL) não podem entrar no estudo. Observação: portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B ou pacientes com infecção ativa estável por HBV (HBV DNA <500 UI/mL [2500 cópias/mL]) após terapia antiviral contínua podem ser inscritos. O teste de DNA do VHB é realizado apenas em pacientes positivos para anticorpos contra o antígeno de superfície da hepatite B.
13. Pacientes com hepatite C ativa não são elegíveis. Os pacientes que testaram negativo para anticorpos HCV durante o período de triagem, ou aqueles que testaram negativo para HCV RNA após testes positivos de anticorpos HCV podem ser incluídos. Somente os pacientes com teste positivo para anticorpos do HCV requerem o teste do RNA do HCV.
14. Uma história de imunodeficiência (incluindo teste de HIV positivo para o vírus da imunodeficiência humana, outras doenças de imunodeficiência adquiridas e congênitas) ou uma história de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
15. Hipersensibilidade conhecida a outros anticorpos monoclonais.
16. Alergia conhecida a qualquer medicamento ou excipiente do estudo.
17. Participar concomitantemente de outro estudo clínico terapêutico.