Une étude clinique sur le disitamab védotine pour injection combiné à l'injection de penpulimab dans le traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un carcinome urothélial de la vessie cT2-T4aNxM0 intolérant au cisplatine exprimant HER2

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à cet essai, être en mesure de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, et comprendre et accepter de se conformer aux exigences de cette étude et du calendrier d'évaluation.
2. L'âge à la date de signature du formulaire de consentement éclairé est de 18 à 75 ans.
3. S'il s'agit d'un patient atteint d'un carcinome urothélial de la vessie cT2-T4aNxM0 avec un diagnostic histologique et une évaluation par imagerie basés sur la classification TNM du cancer de la vessie de la huitième édition de l'AJCC, si l'investigateur pense qu'il existe une maladie résiduelle après la chirurgie TURBT ; l'histologie est de type mixte. Les patients oncologiques nécessitent une prédominance de carcinome urothélial (au moins 50 %).

4. Les patients intolérants ou ne recevant pas de cisplatine doivent être déterminés par l'investigateur. Les patients qui ne tolèrent pas la chimiothérapie au cisplatine doivent répondre à au moins un des critères suivants :

   1. L'état de performance de l'ECOG est > 1 ;
   2. Taux de clairance de la créatinine < 60 ml/min ;
   3. Perte auditive ≥ grade 2 dans la 5e édition des Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) ;
   4. Grade de neuropathie périphérique ≥ 2 dans NCI-CTCAE 5e édition ;
   5. Souffrant d'insuffisance cardiaque de grade 3 ou plus de la New York Heart Association.
5. Selon l'évaluation de l'investigateur, la nécessité d'une cystectomie radicale après un traitement néoadjuvant et les indications d'une cystectomie radicale sont remplies, et ils sont disposés à subir la chirurgie.
6. Test HER2 au laboratoire local à l'aide d'échantillons de tumeurs avant traitement : expression de HER2 confirmée après les résultats de l'IHC (définie comme : IHC 1+ 2+ 3+).
7. État de forme physique ECOG 0 ~ 1.

8. La fonction organique du patient est bonne, telle que mesurée par les valeurs de laboratoire de dépistage suivantes ?? (obtenues ≤ 14 jours avant l'inscription) :

   un. Les patients ne doivent pas être sous traitement par facteur de croissance ≤ 14 jours avant le prélèvement de l'échantillon lors du dépistage de : i. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L ; ii. Plaquettes≥100×109/L ; iii. Hémoglobine≥90g/L ; b. Rapport normalisé international ou temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ; c. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ; ré. AST, ALT et phosphatase alcaline≤2.5×ULN ; e. Le taux de clairance de la créatinine calculé est supérieur à 30 mL/min ;

9. Les femmes non conceptuelles ou fertiles doivent être disposées à utiliser une contraception hautement efficace pendant la période d'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose de Vidicitumumab ou de Piamprizumab (selon la dernière éventualité), et Résultats négatifs des tests de grossesse urinaires ou sériques dans les ≤ 7 jours avant à l'inscription.
10. Les hommes non stérilisés doivent être disposés à utiliser une contraception hautement efficace pendant la période d'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose de vildicotumab ou de pianiprilumab (selon la dernière éventualité).

Critère d'exclusion:

1. Traitements précédemment reçus ciblant PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 ou d'autres anticorps ou médicaments ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les canaux de contrôle.
2. A reçu un autre traitement anticancéreux systémique approuvé ou des immunomodulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron, l'interleukine 2 et le facteur de nécrose tumorale) dans les 28 jours précédant l'inscription.
3. A déjà reçu une radiothérapie pour un cancer de la vessie.

4. A reçu un traitement médicamenteux pour des tumeurs dans le passé, à l'exception des cas suivants :

   1. Pour les patients ayant reçu une chimiothérapie systémique dans le passé, un intervalle sans traitement d'au moins 12 mois entre le dernier traitement et le début d'un traitement médicamenteux néoadjuvant ;
   2. La chimiothérapie ou l'immunothérapie intravésicale locale s'est terminée au moins 1 semaine avant le début du traitement médicamenteux néoadjuvant à l'étude.
5. Chirurgie majeure ou traumatisme majeur dans les 28 jours précédant l'inscription (l'implantation d'un dispositif d'accès vasculaire et la TURBT ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure).
6. Infection grave nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant l'inscription (l'infection par le VHB est réalisée selon les instructions du critère d'exclusion 12).
7. Avoir été vacciné avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant l'inscription (les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés, leur utilisation est donc autorisée. Les vaccins intranasaux sont des vaccins vivants, leur utilisation n'est donc pas autorisée).
8. A reçu un médicament à base de plantes chinoises ou un médicament chinois exclusif pour la lutte contre le cancer dans les 14 jours précédant l'inscription.
9. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique, et l'investigateur évalue qu'elle a un impact sur le traitement à l'étude.
10. L'utilisation à long terme de grandes quantités d'hormones ou d'autres agents immunosuppresseurs est nécessaire, et l'investigateur évalue que cela a un impact sur le traitement à l'étude.
11. Antécédents de potassium, de sodium, d'anomalies calciques ou d'hypoalbuminémie, de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou d'autres maladies systémiques non contrôlées, y compris le diabète, l'hypertension, les maladies cardiovasculaires, qui, selon l'investigateur, peuvent affecter le traitement (comme une maladie cardiaque active dans les 6 mois avant l'inscription, y compris : angine de poitrine sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique et arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux, etc.), etc.
12. Les sujets atteints d'hépatite B chronique non traités ou les porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) avec un ADN du VHB ≥ 500 UI/mL (2 500 copies/mL) ne sont pas autorisés à participer à l'étude. Remarque : Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B ou les patients présentant une infection active stable par le VHB (ADN du VHB <500 UI/mL [2 500 copies/mL]) après un traitement antiviral continu peuvent être inscrits. Le test ADN du VHB n'est effectué que chez les patients positifs pour les anticorps dirigés contre l'antigène de surface de l'hépatite B.
13. Les patients atteints d'hépatite C active ne sont pas éligibles. Les patients qui ont été testés négatifs pour les anticorps du VHC pendant la période de dépistage, ou ceux qui ont été testés négatifs pour l'ARN du VHC après des tests d'anticorps du VHC positifs pourraient être inscrits. Seuls les patients dont le test de dépistage des anticorps du VHC est positif nécessitent un test d'ARN du VHC.
14. Antécédents d'immunodéficience (y compris test VIH positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales) ou antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe.
15. Hypersensibilité connue à d'autres anticorps monoclonaux.
16. Allergie connue à tout médicament ou excipient à l'étude.
17. Participer simultanément à une autre étude clinique thérapeutique.