En klinisk studie av Disitamab Vedotin for injeksjon kombinert med Penpulimab-injeksjon i neoadjuvant terapi for pasienter med HER2-uttrykkende Cisplatin-intolerant cT2-T4aNxM0 blære urotelialt karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i denne utprøvingen, kunne signere et skriftlig informert samtykkeskjema, og forstå og godta å overholde kravene i denne studien og evalueringsplanen.
2. Alderen på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke er 18 til 75 år.
3. Hvis det er en pasient med cT2-T4aNxM0 blære urotelialt karsinom med histologisk diagnose og bildevurdering basert på AJCC åttende utgave av blærekreft TNM staging, dersom etterforskeren mener at det er gjenværende sykdom etter TURBT-kirurgi; histologien er blandet type. Onkologiske pasienter krever overvekt av urotelkarsinom (minst 50 %).

4. Pasienter som er intolerante eller ikke får cisplatin, må avgjøres av utrederen. Pasienter som ikke tåler cisplatin kjemoterapi må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

   1. Ytelsesstatusen til ECOG er >1;
   2. Kreatininclearance rate < 60 ml/min;
   3. Hørselstap ≥ grad 2 i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5. utgave;
   4. Perifer nevropati grad ≥ 2 i NCI-CTCAE 5. utgave;
   5. Lider av New York Heart Association grad 3 eller høyere hjertesvikt.
5. Etter vurderingen fra utrederen er behovet for radikal cystektomi etter neoadjuvant terapi, og indikasjonene for radikal cystektomi oppfylt, og de er villige til å gjennomgå operasjonen.
6. HER2-testing på lokalt laboratorium ved bruk av tumorprøver før behandling: HER2-ekspresjon bekreftet etter IHC-resultater (definert som: IHC 1+ 2+ 3+).
7. ECOG fitness status 0~1.

8. Pasientens organfunksjon er god, målt ved følgende screeninglaboratorieverdier ??(oppnådd ≤14 dager før innmelding):

   en. Pasienter bør ikke ha vekstfaktorstøtte ≤ 14 dager før prøvetaking ved screening for: i. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L; ii. Blodplater≥100×109/L; iii. Hemoglobin≥90g/L; b. Internasjonalt normalisert forhold eller aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN); c. Serum totalt bilirubin≤1,5×ULN; d. AST, ALT og alkalisk fosfatase≤2,5×ULN; e. Den beregnede kreatininclearance-hastigheten er større enn 30 ml/min.

9. Ikke-konseptuelle eller fertile kvinner må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i ≥ 120 dager etter siste dose av Vidicitumumab eller Piamprizumab (avhengig av hva som inntreffer senere), og negative resultater fra urin- eller serumgraviditetstest innen ≤7 dager før til påmelding.
10. Ikke-steriliserte menn må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i ≥ 120 dager etter siste dose av vildicotumab eller pianiprilumab (avhengig av hva som inntreffer senere).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt behandlinger rettet mot PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 eller andre antistoffer eller legemidler som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktkanaler.
2. Fikk annen godkjent systemisk kreftbehandling eller systemiske immunmodulatorer (inkludert men ikke begrenset til interferon, interleukin 2 og tumornekrosefaktor) innen 28 dager før innrullering.
3. Tidligere mottatt strålebehandling for blærekreft.

4. Mottatt medikamentell behandling for svulster tidligere, bortsett fra følgende:

   1. For pasienter som tidligere har fått systemisk kjemoterapi, et behandlingsfritt intervall på minst 12 måneder fra siste behandling til oppstart av neoadjuvant medikamentell behandling;
   2. Lokal intravesikal kjemoterapi eller immunterapi ble avsluttet minst 1 uke før oppstart av neoadjuvant studiebehandling.
5. Større kirurgi eller større traumer innen 28 dager før påmelding (implantasjon av vaskulær tilgangsenhet og TURBT regnes ikke som større kirurgi).
6. Alvorlig infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling innen 14 dager før innmelding (HBV-infeksjon utføres i henhold til instruksjonene for eksklusjonskriterium 12).
7. Har blitt vaksinert med levende vaksiner innen 28 dager før påmelding (sesonginfluensavaksiner er vanligvis inaktiverte vaksiner, så de er tillatt å brukes. Intranasale vaksiner er levende vaksiner, så de er ikke tillatt å brukes).
8. Mottatt kinesisk urtemedisin eller proprietær kinesisk medisin for kreftkontroll innen 14 dager før påmelding.
9. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling, og etterforskeren vurderer at det har innvirkning på studiebehandlingen.
10. Langtidsbruk av store mengder hormoner eller andre immundempende midler er nødvendig, og etterforskeren vurderer at det har innvirkning på studiebehandlingen.
11. Anamnese med kalium-, natrium-, kalsiumavvik eller hypoalbuminemi, interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller andre ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, kardiovaskulær sykdom, som etterforskeren mener kan påvirke behandlingen (som aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før påmelding, inkludert: alvorlig/ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt og ventrikkelarytmi som krever medikamentell behandling, etc.), etc.
12. Ubehandlede pasienter med kronisk hepatitt B eller bærere av hepatitt B-virus (HBV) med HBV DNA ≥ 500 IE/ml (2500 kopier/ml) får ikke delta i studien. Merk: Inaktive hepatitt B-overflateantigenbærere eller pasienter med stabil aktiv HBV-infeksjon (HBV-DNA <500 IE/ml [2500 kopier/ml]) etter kontinuerlig antiviral behandling kan registreres. HBV DNA-testing utføres kun hos pasienter som er positive for antistoffer mot hepatitt B overflateantigen.
13. Pasienter med aktiv hepatitt C er ikke kvalifisert. Pasienter som testet negativt for HCV-antistoffer i løpet av screeningsperioden, eller de som testet negativt for HCV-RNA etter positive HCV-antistofftester, kunne bli registrert. Bare pasienter som tester positivt for HCV-antistoffer krever HCV RNA-testing.
14. En historie med immunsvikt (inkludert positiv HIV-test for humant immunsviktvirus, andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer) eller en historie med allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
15. Kjent overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer.
16. Kjent allergi mot ethvert studiemedisin eller hjelpestoff.
17. Delta samtidig i en annen terapeutisk klinisk studie.