Badanie kliniczne disitamabu vedotin do wstrzykiwań w skojarzeniu z penpulimabem do wstrzykiwań w leczeniu neoadjuwantowym u pacjentów z rakiem urotelialnym pęcherza moczowego z ekspresją HER2, nietolerującym cisplatyny cT2-T4aNxM0

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie uczestniczyć w tym badaniu, być w stanie podpisać pisemny formularz świadomej zgody oraz zrozumieć i wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań tego badania i harmonogramu oceny.
2. Wiek w dniu podpisania formularza świadomej zgody wynosi od 18 do 75 lat.
3. Jeśli jest to pacjent z rakiem urotelialnym cT2-T4aNxM0 z rozpoznaniem histologicznym i oceną obrazową opartą na ocenie stopnia zaawansowania TNM raka pęcherza moczowego ósmej edycji AJCC, jeśli badacz uważa, że ​​po operacji TURBT pozostała choroba; histologia jest typu mieszanego. U pacjentów onkologicznych wymagana jest przewaga raka urotelialnego (co najmniej 50%).

4. Pacjenci, którzy nie tolerują lub nie otrzymują cisplatyny, muszą zostać określeni przez badacza. Pacjenci, którzy nie tolerują chemioterapii cisplatyną, muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   1. Stan sprawności ECOG wynosi >1;
   2. Klirens kreatyniny < 60 ml/min;
   3. Utrata słuchu ≥ 2. stopnia w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wydanie 5;
   4. Stopień neuropatii obwodowej ≥ 2 w 5. edycji NCI-CTCAE;
   5. Cierpi na niewydolność serca stopnia 3 lub wyższego według New York Heart Association.
5. W ocenie badacza potrzeba radykalnej cystektomii po leczeniu neoadiuwantowym oraz wskazania do radykalnej cystektomii są spełnione i zgłaszają chęć poddania się operacji.
6. Badanie HER2 w lokalnym laboratorium przy użyciu próbek guza sprzed leczenia: ekspresja HER2 potwierdzona po wynikach IHC (zdefiniowana jako: IHC 1+ 2+ 3+).
7. Stan sprawności ECOG 0~1.

8. Czynność narządu pacjenta jest dobra, co mierzono za pomocą następujących przesiewowych wartości laboratoryjnych (uzyskanych ≤14 dni przed włączeniem):

   a. Pacjenci nie powinni otrzymywać czynnika wzrostu ≤ 14 dni przed pobraniem próbki podczas badań przesiewowych w kierunku: i. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l; II. płytki krwi ≥100×109/l; iii. Hemoglobina ≥90 g/L; b. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 górna granica normy (GGN); c. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN; d. AST, ALT i fosfataza alkaliczna ≤2,5×GGN; mi. Obliczony współczynnik klirensu kreatyniny jest większy niż 30 ml/min;

9. Kobiety niebędące w ciąży lub płodne muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki Vidicitumumabu lub Piamprisumabu (w zależności od tego, co nastąpi później) oraz Ujemne wyniki testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu ≤ 7 dni przed do rejestracji.
10. Niesterylizowani mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez ≥ 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki vildicotumabu lub pianiprilumabu (w zależności od tego, co nastąpi później).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymane terapie ukierunkowane na PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 lub inne przeciwciała lub leki, które specyficznie celują w kostymulację limfocytów T lub kanały punktów kontrolnych.
2. Otrzymał inną zatwierdzoną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub układowe immunomodulatory (w tym między innymi interferon, interleukinę 2 i czynnik martwicy nowotworu) w ciągu 28 dni przed włączeniem.
3. Wcześniej otrzymał radioterapię na raka pęcherza moczowego.

4. Otrzymał leczenie farmakologiczne na nowotwory w przeszłości, z wyjątkiem następujących:

   1. w przypadku pacjentów, którzy w przeszłości otrzymywali chemioterapię systemową, odstęp co najmniej 12 miesięcy od ostatniego leczenia do rozpoczęcia farmakoterapii neoadiuwantowej;
   2. Miejscową chemioterapię dopęcherzową lub immunoterapię zakończono co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem badanego leku neoadjuwantowego.
5. Poważna operacja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed włączeniem (wszczepienie urządzenia do dostępu naczyniowego i TURBT nie jest uważane za poważną operację).
6. Ciężka infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed włączeniem (zakażenie HBV przeprowadza się zgodnie z instrukcją kryterium wykluczenia 12).
7. Zostały zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed włączeniem (szczepionki przeciwko grypie sezonowej są zwykle szczepionkami inaktywowanymi, więc można je stosować. Szczepionki donosowe są żywymi szczepionkami, więc nie wolno ich stosować).
8. Otrzymał jakikolwiek chiński lek ziołowy lub zastrzeżony chiński lek do zwalczania raka w ciągu 14 dni przed rejestracją.
9. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego, a badacz ocenia, że ​​ma ona wpływ na badane leczenie.
10. Wymagane jest długotrwałe stosowanie dużych ilości hormonów lub innych środków immunosupresyjnych, a badacz ocenia, że ​​ma to wpływ na badane leczenie.
11. Zaburzenia potasu, sodu, wapnia w wywiadzie lub hipoalbuminemia, śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub inne niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroby układu krążenia, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na leczenie (takie jak czynna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym: ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca i komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego itp.).
12. Nieleczeni pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) z DNA HBV ≥ 500 IU/ml (2500 kopii/ml) nie mogą brać udziału w badaniu. Uwaga: do badania można włączyć nieaktywnych nosicieli antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub pacjentów ze stabilną aktywną infekcją HBV (DNA HBV <500 IU/ml [2500 kopii/ml]) po ciągłym leczeniu przeciwwirusowym. Badanie HBV DNA wykonuje się tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B.
13. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C nie kwalifikują się. Pacjenci, u których w okresie badań przesiewowych uzyskano ujemny wynik testu na obecność przeciwciał HCV lub ci, u których wynik testu na obecność RNA HCV był ujemny po dodatnim teście na obecność przeciwciał HCV, mogli zostać włączeni. Tylko pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV jest dodatni, wymagają badania HCV RNA.
14. Niedobór odporności w wywiadzie (w tym dodatni wynik testu HIV na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, inne nabyte i wrodzone choroby niedoboru odporności) lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu w wywiadzie.
15. Znana nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne.
16. Znana alergia na jakikolwiek badany lek lub substancję pomocniczą.
17. Równolegle uczestniczyć w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.