Kliininen tutkimus disitamabvedotiinista injektiota varten yhdistettynä penpulimabi-injektioon neoadjuvanttihoidossa potilaille, joilla on HER2:ta ilmentävä sisplatiini-intoleranssi cT2-T4aNxM0 virtsarakon uroteelisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistua vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, kyetä allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia ja arviointiaikataulua.
2. Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä ikä on 18-75 vuotta.
3. Jos kyseessä on potilas, jolla on cT2-T4aNxM0 virtsarakon uroteelisyöpä ja jonka histologinen diagnoosi ja kuvantamisarviointi perustuu AJCC:n kahdeksannen painoksen virtsarakon syövän TNM-vaiheeseen, jos tutkija uskoo, että TURBT-leikkauksen jälkeen on jäännössairaus; histologia on sekatyyppistä. Onkologiset potilaat tarvitsevat uroteelisyövän hallitsevuutta (vähintään 50 %).

4. Tutkijan on määritettävä potilaat, jotka eivät siedä tai eivät saa sisplatiinia. Potilaiden, jotka eivät siedä sisplatiinikemoterapiaa, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   1. ECOG:n suorituskykytila ​​on >1;
   2. Kreatiniinin puhdistumanopeus < 60 ml/min;
   3. Kuulon menetys ≥ luokka 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5. painos;
   4. Perifeerinen neuropatia aste ≥ 2 NCI-CTCAE 5. painoksessa;
   5. Kärsivät New York Heart Associationin asteen 3 tai korkeammasta sydämen vajaatoiminnasta.
5. Tutkijan arvion mukaan neoadjuvanttihoidon jälkeisen radikaalin kystectomian tarve ja indikaatiot radikaaliin kystectomiaan täyttyvät ja leikkaukseen ollaan valmiita.
6. HER2-testaus paikallisessa laboratoriossa käyttämällä esikäsittelyä kasvainnäytteitä: HER2:n ilmentyminen varmistettu IHC-tulosten jälkeen (määritelty seuraavasti: IHC 1+ 2+ 3+).
7. ECOG-kuntotila 0~1.

8. Potilaan elinten toiminta on hyvä seuraavilla seulontalaboratorioarvoilla mitattuna (saatu ≤14 päivää ennen ilmoittautumista):

   a. Potilaiden ei tulisi olla kasvutekijätukea ≤ 14 päivää ennen näytteenottoa, kun seulotaan: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l; ii. Verihiutaleet≥100×109/l; iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/l; b. Kansainvälinen normalisoitu suhde tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN); c. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; d. AST, ALT ja alkalinen fosfataasi < 2,5 × ULN; e. Laskettu kreatiniinin puhdistumanopeus on suurempi kuin 30 ml/min;

9. Ei-käsitettävien tai hedelmällisten naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja ≥ 120 päivän ajan viimeisen Vidicitumumabi- tai Piampritsumabi-annoksen jälkeen (kumpi tapahtuu myöhemmin), ja negatiiviset virtsan tai seerumin raskaustestitulokset ≤7 päivää ennen ilmoittautumiseen.
10. Steriloimattomien miesten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja ≥ 120 päivän ajan viimeisen vildikotumabi- tai pianiprilumabi-annoksen jälkeen (kumpi tapahtuu myöhemmin).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saadut terapiat, jotka kohdistuvat PD-1:een, PD-L1:een, PD-L2:een, CTLA4:ään, Her2:een tai muihin vasta-aineisiin tai lääkkeisiin, jotka kohdistuvat spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistekanaviin.
2. Sai muuta hyväksyttyä systeemistä syöpähoitoa tai systeemisiä immunomodulaattoreita (mukaan lukien interferoni, interleukiini 2 ja tuumorinekroositekijä, mutta ei niihin rajoittuen) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Aiemmin saanut sädehoitoa virtsarakon syöpää varten.

4. Sai aiemmin lääkehoitoa kasvaimiin, lukuun ottamatta seuraavia:

   1. Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä kemoterapiaa, vähintään 12 kuukauden hoitovapaa tauko viimeisestä hoidosta neoadjuvanttilääkehoidon aloittamiseen;
   2. Paikallinen intravesikaalinen kemoterapia tai immunoterapia päättyi vähintään 1 viikko ennen tutkimuksen neoadjuvanttilääkehoidon aloittamista.
5. Suuri leikkaus tai vakava trauma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (verisuonten pääsylaitteen istutus ja TURBT eivät ole suuret leikkaukset).
6. Vakava infektio, joka vaatii systeemistä bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä 14 vrk ennen ilmoittautumista (HBV-infektio suoritetaan poissulkemiskriteerin 12 ohjeiden mukaisesti).
7. On rokotettu elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita, joten niiden käyttö on sallittua). Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, joten niitä ei saa käyttää).
8. Sai mitä tahansa kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai omaa kiinalaista lääkettä syövän hallintaan 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja jonka tutkija arvioi, että sillä on vaikutusta tutkimushoitoon.
10. Tarvitaan pitkäaikaista suurten hormonimäärien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttöä, ja tutkija arvioi, että sillä on vaikutusta tutkimushoitoon.
11. Aiemmat kalium-, natrium-, kalsiumin poikkeavuudet tai hypoalbuminemia, interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai muut hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, sydän- ja verisuonisairaus, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa hoitoon (kuten aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja kammiorytmi, joka vaatii lääkehoitoa jne.) jne.
12. Hoitamattomia kroonista hepatiitti B -potilaita tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajia, joiden HBV-DNA on ≥ 500 IU/ml (2500 kopiota/ml), ei saa osallistua tutkimukseen. Huomautus: Inaktiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenin kantajat tai potilaat, joilla on stabiili aktiivinen HBV-infektio (HBV DNA <500 IU/ml [2500 kopiota/ml]) jatkuvan viruslääkityksen jälkeen, voidaan ottaa mukaan. HBV-DNA-testaus tehdään vain potilaille, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joiden HCV-vasta-ainetesti oli negatiivinen seulontajakson aikana, tai ne, joiden HCV-RNA oli negatiivinen positiivisten HCV-vasta-ainetestien jälkeen, voitiin ottaa mukaan. Vain potilaat, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineille, tarvitsevat HCV-RNA-testin.
14. Anamneesissa immuunikato (mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen HIV-testi, muut hankitut ja synnynnäiset immuunipuutostaudit) tai allogeeninen kantasolu- tai elinsiirto.
15. Tunnettu yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
16. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle.
17. Osallistua samanaikaisesti toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.