Un estudio clínico de disitamab vedotin inyectable combinado con penpulimab inyectable en terapia neoadyuvante para pacientes con carcinoma urotelial de vejiga cT2-T4aNxM0 intolerante al cisplatino que expresa HER2

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este ensayo, ser capaz de firmar un formulario de consentimiento informado por escrito y comprender y aceptar cumplir con los requisitos de este estudio y el programa de evaluación.
2. La edad a la fecha de firma del consentimiento informado es de 18 a 75 años.
3. Si se trata de un paciente con carcinoma urotelial de vejiga cT2-T4aNxM0 con diagnóstico histológico y evaluación por imágenes basada en la estadificación TNM del cáncer de vejiga de la octava edición del AJCC, si el investigador cree que existe enfermedad residual después de la cirugía de TURBT; la histología es de tipo mixto. Los pacientes oncológicos requieren predominio de carcinoma urotelial (al menos 50%).

4. Los pacientes que son intolerantes o que no reciben cisplatino deben ser determinados por el investigador. Los pacientes que no toleran la quimioterapia con cisplatino deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

   1. El estado funcional de ECOG es >1;
   2. Tasa de aclaramiento de creatinina < 60 ml/min;
   3. Pérdida auditiva ≥ grado 2 en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) 5.ª edición;
   4. Neuropatía periférica grado ≥ 2 en NCI-CTCAE 5.ª edición;
   5. Sufrir insuficiencia cardíaca de grado 3 o superior según la Asociación del Corazón de Nueva York.
5. Según la valoración del investigador, la necesidad de cistectomía radical tras la terapia neoadyuvante, y las indicaciones de cistectomía radical se cumplen, y están dispuestos a someterse a la cirugía.
6. Pruebas de HER2 en un laboratorio local con muestras de tumores previas al tratamiento: expresión de HER2 confirmada después de los resultados de la IHC (definida como: IHC 1+ 2+ 3+).
7. Estado físico ECOG 0~1.

8. La función del órgano del paciente es buena, según lo medido por los siguientes valores de laboratorio de detección (obtenidos ≤14 días antes de la inscripción):

   una. Los pacientes no deben recibir apoyo con factor de crecimiento ≤ 14 días antes de la recolección de la muestra cuando se realicen pruebas de detección de: i. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L; ii. Plaquetas≥100×109/L; iii. Hemoglobina≥90g/L; b. Razón normalizada internacional o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 límite superior de la normalidad (LSN); C. Bilirrubina sérica total≤1,5×LSN; d. AST, ALT y fosfatasa alcalina≤2,5×LSN; mi. La tasa de depuración de creatinina calculada es superior a 30 ml/min;

9. Las mujeres que no están embarazadas o son fértiles deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de estudio y durante ≥ 120 días después de la última dosis de Vidicitumumab o Piamprizumab (lo que ocurra más tarde), y Resultados negativos de la prueba de embarazo en orina o suero dentro de los ≤ 7 días anteriores a la inscripción.
10. Los hombres no esterilizados deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y durante ≥ 120 días después de la última dosis de vildicotumab o pianiprilumab (lo que ocurra más tarde).

Criterio de exclusión:

1. Terapias recibidas anteriormente dirigidas a PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 u otros anticuerpos o fármacos que se dirigen específicamente a la coestimulación de células T o a los canales de puntos de control.
2. Recibió otra terapia anticancerosa sistémica aprobada o inmunomoduladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón, interleucina 2 y factor de necrosis tumoral) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
3. Previamente recibió radioterapia por cáncer de vejiga.

4. Recibió tratamiento farmacológico por tumores en el pasado, excepto por lo siguiente:

   1. Para los pacientes que han recibido quimioterapia sistémica en el pasado, un intervalo sin tratamiento de al menos 12 meses desde el último tratamiento hasta el inicio de la terapia con medicamentos neoadyuvantes;
   2. La quimioterapia o inmunoterapia intravesical local finalizó al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento farmacológico neoadyuvante del estudio.
5. Cirugía mayor o traumatismo mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (la implantación de un dispositivo de acceso vascular y la TURBT no se consideran cirugía mayor).
6. Infección grave que requiere tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (la infección por VHB se realiza de acuerdo con las instrucciones del criterio de exclusión 12).
7. Se han vacunado con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (las vacunas contra la influenza estacional generalmente son vacunas inactivadas, por lo que se permite su uso). Las vacunas intranasales son vacunas vivas, por lo que no se permite su uso).
8. Recibió cualquier medicamento herbal chino o medicamento chino patentado para el control del cáncer dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
9. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico, y el investigador evalúa que tiene impacto en el tratamiento del estudio.
10. Se requiere el uso a largo plazo de grandes cantidades de hormonas u otros agentes inmunosupresores, y el investigador evalúa que tiene un impacto en el tratamiento del estudio.
11. Antecedentes de potasio, sodio, anomalías en el calcio o hipoalbuminemia, enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa u otras enfermedades sistémicas no controladas, como diabetes, hipertensión, enfermedad cardiovascular, que el investigador cree que pueden afectar el tratamiento (como enfermedad cardíaca activa dentro de los 6 meses antes de la inscripción, incluidos: angina de pecho grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática y arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico, etc.), etc.
12. Los sujetos con hepatitis B crónica no tratados o los portadores del virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB ≥ 500 UI/mL (2500 copias/mL) no pueden participar en el estudio. Nota: Se pueden inscribir portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B o pacientes con infección por VHB activa estable (ADN del VHB <500 UI/mL [2500 copias/mL]) después de la terapia antiviral continua. La prueba de ADN del VHB se realiza solo en pacientes que tienen anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B.
13. Los pacientes con hepatitis C activa no son elegibles. Los pacientes que dieron negativo en la prueba de anticuerpos contra el VHC durante el período de selección, o aquellos que dieron negativo en la prueba de ARN del VHC después de que las pruebas de anticuerpos contra el VHC dieron positivo, podrían inscribirse. Solo los pacientes con resultados positivos para anticuerpos contra el VHC requieren pruebas de ARN del VHC.
14. Antecedentes de inmunodeficiencia (incluida la prueba positiva del VIH del virus de la inmunodeficiencia humana, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas) o antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos.
15. Hipersensibilidad conocida a otros anticuerpos monoclonales.
16. Alergia conocida a cualquier fármaco o excipiente del estudio.
17. Participar simultáneamente en otro estudio clínico terapéutico.