Eine klinische Studie mit Disitamab Vedotin zur Injektion in Kombination mit Penpulimab-Injektion in der neoadjuvanten Therapie bei Patienten mit HER2-exprimierendem Cisplatin-intolerantem cT2-T4aNxM0-Blasen-Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. freiwillig an dieser Studie teilnehmen, in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und die Anforderungen dieser Studie und des Bewertungsplans verstehen und zustimmen, diese einzuhalten.
2. Das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung beträgt 18 bis 75 Jahre.
3. Wenn es sich um einen Patienten mit cT2-T4aNxM0-Blasen-Urothelkarzinom handelt, mit histologischer Diagnose und bildgebender Beurteilung auf der Grundlage der AJCC-8. die Histologie ist gemischter Typ. Bei onkologischen Patienten muss das Urothelkarzinom vorherrschen (mindestens 50 %).

4. Patienten, die intolerant sind oder Cisplatin nicht erhalten, müssen vom Prüfarzt bestimmt werden. Patienten, die eine Chemotherapie mit Cisplatin nicht vertragen, müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Der Leistungsstatus von ECOG ist >1;
   2. Kreatinin-Clearance-Rate < 60 ml/min;
   3. Hörverlust ≥ Grad 2 in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, 5. Ausgabe;
   4. Periphere Neuropathie Grad ≥ 2 in NCI-CTCAE 5. Ausgabe;
   5. Leiden an einer Herzinsuffizienz Grad 3 oder höher der New York Heart Association.
5. Nach Einschätzung des Prüfarztes sind die Notwendigkeit einer radikalen Zystektomie nach neoadjuvanter Therapie und die Indikation zur radikalen Zystektomie gegeben und sie sind bereit, sich der Operation zu unterziehen.
6. HER2-Test im örtlichen Labor unter Verwendung von Tumorproben vor der Behandlung: HER2-Expression bestätigt nach IHC-Ergebnissen (definiert als: IHC 1+ 2+ 3+).
7. ECOG-Fitnessstatus 0~1.

8. Die Organfunktion des Patienten ist gut, gemessen an folgenden Screening-Laborwerten (erhalten ≤ 14 Tage vor Aufnahme):

   a. Patienten sollten ≤ 14 Tage vor der Probenentnahme keine Wachstumsfaktorunterstützung erhalten, wenn sie auf Folgendes untersucht werden: i. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L; ii. Blutplättchen≥100×109/l; iii. Hämoglobin≥90g/L; b. International normalisiertes Verhältnis oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN); c. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN; d. AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN; e. Die berechnete Kreatinin-Clearance-Rate ist größer als 30 ml/min;

9. Nicht konzeptionelle oder fruchtbare Frauen müssen bereit sein, während des Studienzeitraums und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis von Vidicitumumab oder Piampprizumab (je nachdem, was später eintritt) eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und negative Schwangerschaftstestergebnisse im Urin oder Serum innerhalb von ≤ 7 Tagen vor zur Immatrikulation.
10. Nicht sterilisierte Männer müssen bereit sein, während des Studienzeitraums und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis von Vildicotumab oder Pianiprilumab (je nachdem, was später eintritt) eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor erhaltene Therapien gegen PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 oder andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Kanäle abzielen.
2. Erhaltene andere zugelassene systemische Krebstherapie oder systemische Immunmodulatoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin 2 und Tumornekrosefaktor) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
3. Zuvor Strahlentherapie gegen Blasenkrebs erhalten.

4. Erhaltene medikamentöse Behandlung von Tumoren in der Vergangenheit, mit Ausnahme der folgenden:

   1. Bei Patienten, die in der Vergangenheit eine systemische Chemotherapie erhalten haben, ein behandlungsfreies Intervall von mindestens 12 Monaten von der letzten Behandlung bis zum Beginn einer neoadjuvanten medikamentösen Therapie;
   2. Die lokale intravesikale Chemotherapie oder Immuntherapie endete mindestens 1 Woche vor Beginn der neoadjuvanten medikamentösen Therapie der Studie.
5. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung (Implantation eines Gefäßzugangsgeräts und TURBT gelten nicht als größere Operation).
6. Schwerwiegende Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfordert (HBV-Infektion wird gemäß den Anweisungen des Ausschlusskriteriums 12 durchgeführt).
7. Innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung mit Lebendimpfstoffen geimpft worden sein (Saisonale Influenza-Impfstoffe sind in der Regel Totimpfstoffe, daher dürfen sie verwendet werden. Intranasale Impfstoffe sind Lebendimpfstoffe und dürfen daher nicht verwendet werden).
8. Erhalten Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein chinesisches Kräuterarzneimittel oder ein proprietäres chinesisches Arzneimittel zur Krebsbekämpfung.
9. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, und der Prüfarzt bewertet, dass sie einen Einfluss auf die Studienbehandlung hat.
10. Die Langzeitanwendung großer Mengen von Hormonen oder anderen Immunsuppressiva ist erforderlich, und der Prüfarzt bewertet, dass dies Auswirkungen auf die Studienbehandlung hat.
11. Vorgeschichte von Kalium-, Natrium-, Kalziumanomalien oder Hypoalbuminämie, interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Pneumonie oder anderen unkontrollierten systemischen Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie die Behandlung beeinflussen können (z. B. aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten). vor der Einschreibung, einschließlich: schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz und ventrikulärer Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordern usw.) usw.
12. Unbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis B oder Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) mit HBV-DNA ≥ 500 IE/ml (2500 Kopien/ml) dürfen nicht an der Studie teilnehmen. Hinweis: Inaktive Hepatitis-B-Oberflächenantigenträger oder Patienten mit stabiler aktiver HBV-Infektion (HBV-DNA <500 IE/ml [2500 Kopien/ml]) nach kontinuierlicher antiviraler Therapie können aufgenommen werden. HBV-DNA-Tests werden nur bei Patienten durchgeführt, die positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind.
13. Patienten mit aktiver Hepatitis C sind nicht förderfähig. Patienten, die während des Screening-Zeitraums negativ auf HCV-Antikörper getestet wurden, oder solche, die nach positiven HCV-Antikörpertests negativ auf HCV-RNA getestet wurden, konnten aufgenommen werden. Nur Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, benötigen einen HCV-RNA-Test.
14. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich positivem HIV-Test auf das humane Immundefizienzvirus, andere erworbene und angeborene Immunschwächekrankheiten) oder eine Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern.
16. Bekannte Allergie gegen ein Studienmedikament oder einen Hilfsstoff.
17. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil.