Klinická studie disitamab vedotinu pro injekční podání v kombinaci s injekčním penpulimabem v neoadjuvantní léčbě u pacientů s uroteliálním karcinomem močového měchýře cT2-T4aNxM0 s intolerancí na cisplatinu exprimujícím HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit této studie, být schopen podepsat písemný informovaný souhlas a porozumět požadavkům této studie a harmonogramu hodnocení a souhlasit s nimi.
2. Věk k datu podpisu informovaného souhlasu je 18 až 75 let.
3. Pokud se jedná o pacienta s uroteliálním karcinomem močového měchýře cT2-T4aNxM0 s histologickou diagnózou a zobrazovacím hodnocením na základě AJCC osmého vydání TNM karcinomu močového měchýře, pokud se zkoušející domnívá, že po operaci TURBT existuje reziduální onemocnění; histologie je smíšeného typu. Onkologickí pacienti vyžadují převahu uroteliálního karcinomu (alespoň 50 %).

4. Pacienty, kteří netolerují nebo nedostávají cisplatinu, musí určit zkoušející. Pacienti, kteří netolerují chemoterapii cisplatinou, musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. Stav výkonu ECOG je >1;
   2. Rychlost clearance kreatininu < 60 ml/min;
   3. Ztráta sluchu ≥ 2. stupeň ve Společných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) National Cancer Institute, 5. vydání;
   4. Periferní neuropatie stupeň ≥ 2 v NCI-CTCAE 5. vydání;
   5. Trpí srdečním selháním 3. stupně nebo vyšším stupněm New York Heart Association.
5. Dle hodnocení zkoušejícího je potřeba radikální cystektomie po neoadjuvantní terapii splněna a indikace k radikální cystektomii jsou splněny a jsou ochotni operaci podstoupit.
6. Testování HER2 v místní laboratoři s použitím vzorků nádoru před léčbou: exprese HER2 potvrzena po výsledcích IHC (definováno jako: IHC 1+ 2+ 3+).
7. Stav fitness ECOG 0~1.

8. Orgánová funkce pacienta je dobrá, jak bylo naměřeno pomocí následujících laboratorních hodnot screeningu ?? (získaných ≤ 14 dní před zařazením):

   A. Pacienti by neměli být na podpoře růstovým faktorem ≤ 14 dní před odběrem vzorku při screeningu na: i. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l; ii. krevní destičky≥100×109/l; iii. Hemoglobin ≥90 g/l; b. Mezinárodní normalizovaný poměr nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN); C. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN; d. AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN; E. Vypočtená rychlost clearance kreatininu je vyšší než 30 ml/min;

9. Nekoncepční nebo fertilní ženy musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během období studie a po dobu ≥ 120 dnů po poslední dávce vidicitumumabu nebo piamprizumabu (podle toho, co nastane později), a negativní výsledky těhotenských testů v moči nebo séru během ≤ 7 dnů před k zápisu.
10. Nesterilizovaní muži musí být ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během období studie a po dobu ≥ 120 dnů po poslední dávce vildikotumabu nebo pianiprilumabu (podle toho, co nastane později).

Kritéria vyloučení:

1. Dříve užívané terapie zaměřené na PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 nebo jiné protilátky nebo léky, které se specificky zaměřují na kostimulaci T buněk nebo kanály kontrolních bodů.
2. Dostával další schválenou systémovou protinádorovou léčbu nebo systémové imunomodulátory (včetně, ale bez omezení na interferon, interleukin 2 a tumor nekrotizující faktor) během 28 dnů před zařazením.
3. Dříve podstoupil radioterapii rakoviny močového měchýře.

4. V minulosti byla léčena léky na nádory, s výjimkou následujících:

   1. U pacientů, kteří v minulosti podstoupili systémovou chemoterapii, interval bez léčby v délce alespoň 12 měsíců od poslední léčby do zahájení neoadjuvantní medikamentózní terapie;
   2. Lokální intravezikální chemoterapie nebo imunoterapie skončila alespoň 1 týden před zahájením studijní neoadjuvantní farmakoterapie.
5. Velký chirurgický zákrok nebo velké trauma do 28 dnů před zařazením (implantace zařízení pro cévní vstup a TURBT nejsou považovány za velký chirurgický zákrok).
6. Závažná infekce vyžadující systémovou antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu do 14 dnů před zařazením (infekce HBV se provádí podle pokynů vylučovacího kritéria 12).
7. Byli očkováni živými vakcínami do 28 dnů před zařazením (sezónní vakcíny proti chřipce jsou obvykle inaktivované vakcíny, takže je povoleno je používat. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny, takže jejich použití není povoleno).
8. Do 14 dnů před registrací jste obdrželi jakýkoli čínský bylinný lék nebo proprietární čínský lék na kontrolu rakoviny.
9. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu, a zkoušející vyhodnotí, že má dopad na studovanou léčbu.
10. Je nutné dlouhodobé užívání velkého množství hormonů nebo jiných imunosupresivních látek a zkoušející vyhodnotí, že to má vliv na studovanou léčbu.
11. Anamnéza abnormalit draslíku, sodíku, vápníku nebo hypoalbuminémie, intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo jiná nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně diabetu, hypertenze, kardiovaskulárního onemocnění, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit léčbu (jako je aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zařazením, včetně: těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání a ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu atd.) atd.
12. Neléčené subjekty s chronickou hepatitidou B nebo nosiči viru hepatitidy B (HBV) s HBV DNA ≥ 500 IU/ml (2500 kopií/ml) nemají povolen vstup do studie. Poznámka: Mohou být zařazeni neaktivní nosiči povrchového antigenu hepatitidy B nebo pacienti se stabilní aktivní infekcí HBV (HBV DNA <500 IU/ml [2500 kopií/ml]) po kontinuální antivirové léčbě. Testování HBV DNA se provádí pouze u pacientů, kteří jsou pozitivní na protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B.
13. Pacienti s aktivní hepatitidou C nejsou způsobilí. Mohli být zařazeni pacienti, kteří měli negativní testy na HCV protilátky během období screeningu, nebo ti, kteří měli negativní testy na HCV RNA po pozitivních testech na HCV protilátky. Testování HCV RNA vyžadují pouze pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky.
14. Anamnéza imunodeficience (včetně pozitivního testu HIV na virus lidské imunodeficience, jiná získaná a vrozená onemocnění z imunodeficience) nebo anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
15. Známá přecitlivělost na jiné monoklonální protilátky.
16. Známá alergie na jakýkoli studovaný lék nebo pomocnou látku.
17. Souběžně se účastnit další terapeutické klinické studie.