Uno studio clinico su Disitamab Vedotin per iniezione in combinazione con l'iniezione di Penpulimab nella terapia neoadiuvante per pazienti con carcinoma uroteliale della vescica cT2-T4aNxM0 intollerante al cisplatino esprimente HER2

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questo studio, essere in grado di firmare un modulo di consenso informato scritto e comprendere e accettare di rispettare i requisiti di questo studio e il programma di valutazione.
2. L'età alla data della firma del modulo di consenso informato è compresa tra 18 e 75 anni.
3. Se si tratta di un paziente con carcinoma uroteliale della vescica cT2-T4aNxM0 con diagnosi istologica e valutazione di imaging basata sulla stadiazione TNM del carcinoma della vescica dell'ottava edizione dell'AJCC, se lo sperimentatore ritiene che vi sia una malattia residua dopo l'intervento chirurgico TURBT; l'istologia è di tipo misto. I pazienti oncologici richiedono una predominanza di carcinoma uroteliale (almeno il 50%).

4. I pazienti che sono intolleranti o che non ricevono cisplatino devono essere determinati dallo sperimentatore. I pazienti che non tollerano la chemioterapia con cisplatino devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Il performance status di ECOG è >1;
   2. Tasso di clearance della creatinina < 60 ml/min;
   3. Perdita dell'udito ≥ grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5a edizione del National Cancer Institute;
   4. Grado di neuropatia periferica ≥ 2 in NCI-CTCAE 5a edizione;
   5. Soffre di insufficienza cardiaca di grado 3 o superiore della New York Heart Association.
5. Secondo la valutazione dello sperimentatore, la necessità di cistectomia radicale dopo la terapia neoadiuvante e le indicazioni per la cistectomia radicale sono soddisfatte e sono disposti a sottoporsi all'intervento.
6. Test HER2 presso il laboratorio locale utilizzando campioni tumorali pre-trattamento: espressione di HER2 confermata dopo i risultati IHC (definiti come: IHC 1+ 2+ 3+).
7. Stato fitness ECOG 0~1.

8. La funzionalità degli organi del paziente è buona, come misurato dai seguenti valori di laboratorio di screening ??(ottenuto ≤14 giorni prima dell'arruolamento):

   un. I pazienti non devono essere sottoposti a supporto del fattore di crescita ≤ 14 giorni prima della raccolta del campione durante lo screening per: i. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L; ii. Piastrine≥100×109/L; iii. Emoglobina≥90g/L; b. Rapporto internazionale normalizzato o tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN); c. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN; d. AST, ALT e fosfatasi alcalina≤2,5×ULN; e. Il tasso di clearance della creatinina calcolato è superiore a 30 ml/min;

9. Le donne non concettuali o fertili devono essere disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di studio e per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di Vidicitumumab o Piamprizumab (a seconda di quale dei due si verifica dopo) e Risultati negativi del test di gravidanza su urina o siero entro ≤7 giorni prima all'iscrizione.
10. I maschi non sterilizzati devono essere disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di studio e per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di vildicotumab o pianiprilumab (a seconda di quale evento si verifichi dopo).

Criteri di esclusione:

1. Terapie ricevute in precedenza mirate a PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, Her2 o altri anticorpi o farmaci che mirano specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o ai canali del checkpoint.
2. Ricevuto altra terapia antitumorale sistemica approvata o immunomodulatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone, interleuchina 2 e fattore di necrosi tumorale) entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
3. Precedentemente ricevuto radioterapia per cancro alla vescica.

4. Ha ricevuto cure farmacologiche per tumori in passato, ad eccezione di quanto segue:

   1. Per i pazienti che hanno ricevuto in passato chemioterapia sistemica, un intervallo libero da trattamento di almeno 12 mesi dall'ultimo trattamento all'inizio della terapia farmacologica neoadiuvante;
   2. La chemioterapia intravescicale locale o l'immunoterapia sono terminate almeno 1 settimana prima dell'inizio della terapia farmacologica neoadiuvante in studio.
5. Chirurgia maggiore o trauma maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento (l'impianto del dispositivo di accesso vascolare e la TURBT non sono considerati interventi chirurgici maggiori).
6. Infezione grave che richiede un trattamento sistemico antibatterico, antimicotico o antivirale entro 14 giorni prima dell'arruolamento (l'infezione da HBV viene eseguita secondo le istruzioni del criterio di esclusione 12).
7. Sono stati vaccinati con vaccini vivi entro 28 giorni prima dell'arruolamento (i vaccini contro l'influenza stagionale sono generalmente vaccini inattivati, quindi possono essere utilizzati. I vaccini intranasali sono vaccini vivi, quindi non possono essere utilizzati).
8. Ricevuto qualsiasi medicinale cinese a base di erbe o medicina cinese proprietaria per il controllo del cancro entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
9. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico e lo sperimentatore valuta che abbia un impatto sul trattamento in studio.
10. È richiesto l'uso a lungo termine di grandi quantità di ormoni o altri agenti immunosoppressori e lo sperimentatore valuta che abbia un impatto sul trattamento in studio.
11. Anamnesi di potassio, sodio, anomalie del calcio o ipoalbuminemia, malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o altre malattie sistemiche non controllate, inclusi diabete, ipertensione, malattie cardiovascolari, che lo sperimentatore ritiene possano influenzare il trattamento (come cardiopatia attiva entro 6 mesi prima dell'arruolamento, tra cui: angina pectoris grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e aritmia ventricolare che richiede trattamento farmacologico, ecc.), ecc.
12. I soggetti con epatite cronica B non trattati o portatori del virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA ≥ 500 UI/mL (2500 copie/mL) non sono autorizzati a partecipare allo studio. Nota: possono essere arruolati portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B o pazienti con infezione da HBV attiva stabile (HBV DNA <500 UI/mL [2500 copie/mL]) dopo terapia antivirale continua. Il test del DNA dell'HBV viene eseguito solo nei pazienti positivi per gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B.
13. I pazienti con epatite C attiva non sono ammissibili. Potrebbero essere arruolati i pazienti che sono risultati negativi per gli anticorpi HCV durante il periodo di screening o quelli che sono risultati negativi per l'RNA dell'HCV dopo test positivi per gli anticorpi HCV. Solo i pazienti che risultano positivi agli anticorpi HCV richiedono il test dell'RNA dell'HCV.
14. Una storia di immunodeficienza (incluso test HIV positivo per il virus dell'immunodeficienza umana, altre malattie da immunodeficienza acquisite e congenite) o una storia di trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi.
15. Ipersensibilità nota ad altri anticorpi monoclonali.
16. Allergia nota a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio.
17. Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico terapeutico.