一致した健康な参加者と比較した、軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ参加者におけるTNO155の薬物動態

包含基準:

すべての参加者参加者は、健康な参加者の場合、体重が 50 kg 以上 120 kg 以下で、ボディマス指数 (BMI) が 18.0 から 38.0 kg/m2 の範囲内である必要があります。 明らかな腹水のない肝障害のある参加者の場合、BMI は 18.0 ～ 40.0 kg/m2 の範囲内である必要があります。 明らかな腹水を伴う肝障害のある参加者の場合、BMI は 18.0 ～ 45.0 kg/m2 の範囲内である必要があります。

グループ1

•各健康な対照参加者は、年齢 (± 10 歳)、性別、体重 (± 20%)、および喫煙状況が、グループ 2、3、および/または 4 の少なくとも 1 人の肝障害参加者と一致する必要があります。

グループ 2 ～ 4 • 軽度、中等度、または重度の肝障害のある参加者は、スクリーニング時に臨床的に決定され、各グループの肝障害の状態に沿った Child-Pugh 分類に従って計算されたベースラインで変化がないことが確認された Child-Pugh スコアを持っている必要があります。

除外基準:

参加者全員

• -CYP3AまたはUGT1A3に影響を与えることが知られている薬物（処方薬、非処方薬、セントジョンズワートなどの薬草療法）の使用、UGT1A3阻害剤および誘導剤、強力および中等度のCYP3A阻害剤および誘導剤を含む、投与前の4週間以内の終了まで研究訪問の。
• -急性または慢性のB型またはC型肝炎感染症、またはスクリーニング前に完了しない治療を必要とする活動性感染症。

-左心室駆出率（LVEF）が50％未満または施設の標準下限のいずれか高い方で、スクリーニングまたはベースラインでのマルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは経胸壁心エコー検査（TTE）によって決定されます。

•スクリーニング時、網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴またはRVOまたは中心性漿液性網膜症の素因の存在、または眼科医によって決定されたその他の臨床的に重要な眼科的異常。

グループ1

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）の任意の単一パラメータが2.5×正常上限（ULN）を超えるか、総ビリルビン≧1.5 ULNまたはそれを超える任意の上昇-スクリーニングまたはベースラインでのALT、AST、GGT、ALP、または血清ビリルビンの複数のパラメーターのULN。
• -臨床的に有意に異常なクレアチニンまたは血中尿素窒素および/または局所検査範囲外の他の尿素値によって示される腎機能障害またはスクリーニングまたはベースラインでの異常な尿成分。

グループ 2 および 3

• -投与前3か月以内の重度の肝疾患の合併症。
• -投与前1か月以内の肝疾患による入院。
• -参加者は過去にいつでも肝移植を受けており、免疫抑制療法を受けています。
• 腹水の管理のために 3 週間ごとよりも多くの穿刺を必要とする参加者は除外されます。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。