Farmakokinetik af TNO155 hos deltagere med let, moderat eller svær leverinsufficiens sammenlignet med matchede raske deltagere

Inklusionskriterier:

Alle deltagere Deltagerne skal veje mindst 50 kg og højst 120 kg og skal have et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,0 til 38,0 kg/m2 inklusive, for raske deltagere. For deltagere med nedsat leverfunktion uden åbenlys ascites, bør BMI være inden for intervallet 18,0 til 40,0 kg/m2. For deltagere med nedsat leverfunktion med åbenlys ascites bør BMI være inden for intervallet 18,0 til 45,0 kg/m2.

Gruppe 1

•Hver rask kontroldeltager skal matche i alder (± 10 år), køn, kropsvægt (± 20%) og rygestatus til mindst 1 leverinsufficiens deltager i gruppe 2, 3 og/eller 4.

Gruppe 2 til 4 •Deltagere med mild, moderat eller svær leverinsufficiens skal have en Child-Pugh-score, der er klinisk bestemt ved screening og bekræftet uændret ved baseline beregnet i henhold til Child-Pugh-klassifikationen i overensstemmelse med leverinsufficiensen for hver gruppe.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere

• Brug af lægemidler (receptpligtige, ikke-receptpligtige lægemidler og naturlægemidler såsom perikon), der vides at påvirke CYP3A eller UGT1A3, herunder UGT1A3-hæmmere og -inducere og stærke og moderate CYP3A-hæmmere og -induktorer, inden for 4 uger før dosering indtil afslutningen af ​​slutningen af Studiebesøg.
• Akut eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion eller aktiv infektion, der kræver behandling, som ikke vil blive afsluttet før screening.

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller under den institutionelle standard nedre grænse, alt efter hvad der er højere, som bestemt ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller Trans-thoracic ekkokardiografi (TTE) ved screening eller baseline.

•Ved screening, anamnese med retinal veneokklusion (RVO) eller tilstedeværelse af prædisponerende faktorer for RVO eller central serøs retinopati eller andre klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter bestemt af en øjenlæge.

Gruppe 1

• Enhver enkelt parameter for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP), der overstiger 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin ≥ 1,5 ULN ELLER enhver forhøjelse over ULN på mere end 1 parameter for ALT, AST, GGT, ALP eller serumbilirubin ved screening eller baseline.
• Nedsat nyrefunktion som indikeret af klinisk signifikant abnorm kreatinin eller blodurinstofnitrogen og/eller andre urinstofværdier uden for lokale laboratorieområder eller unormale urinbestanddele ved screening eller baseline.

Gruppe 2 og 3

• Alvorlige komplikationer af leversygdom inden for de foregående 3 måneder før dosering.
• Hospitalsindlæggelse på grund af leversygdom inden for den foregående 1 måned før dosering.
• Deltageren har fået en levertransplantation på et hvilket som helst tidspunkt tidligere og er i immunsuppressiv behandling.
• Deltagere, der har behov for paracentese mere end hver 3. uge til behandling af ascites, er udelukket.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.