Farmakokinetikk av TNO155 hos deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med matchede friske deltakere
En fase 1, åpen, enkeltdose, multisenter, parallell gruppestudie for å evaluere farmakokinetikken til TNO155 hos deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med matchede friske kontrolldeltakere
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av ulike grader av nedsatt leverfunksjon på plasmafarmakokinetikk (PK), sikkerhet og tolerabilitet av TNO155.
Resultatene av denne studien vil veilede Novartis-anbefalingen om hvorvidt en dosejustering kan være nødvendig ved behandling av pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en studie for å evaluere PK av TNO155 hos deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon sammenlignet med matchede friske kontrolldeltakere med normal leverfunksjon.
Studiet vil bli delt i 2 deler. Deltakere i gruppene med nedsatt leverfunksjon vil bli iscenesatt etter deres respektive grad av nedsatt leverfunksjon (mild, moderat eller alvorlig) i henhold til en klassifiseringsscore fastsatt ved screeningbesøket og bekreftet uendret ved baselinebesøket.
Hver deltaker i den friske kontrollgruppen kan matches til 1 eller flere evaluerbare deltakere med nedsatt leverfunksjon med hensyn til alder (± 10 år), kroppsvekt (± 20 %), kjønn og røykestatus (røyker vs. ikke-røyker). Hver deltaker i kontrollgruppen kan matches med deltakere fra en hvilken som helst gruppe med nedsatt leverfunksjon, men kan ikke matches med mer enn 1 deltaker fra samme gruppe med nedsatt leverfunksjon.
Alle deltakere vil være hjemmehørende fra dag -1 til dag 11. Alle deltakere bør ha en sikkerhetsoppfølging etter studien utført ca. 30 dager etter administrering av studiebehandling. Studien vil bli ansett som fullført når alle deltakerne har fullført de nødvendige vurderingene, droppet ut eller gått tapt for oppfølging før de fullførte de nødvendige vurderingene.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle deltakere Deltakerne må veie minst 50 kg og ikke mer enn 120 kg og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til 38,0 kg/m2, inkludert, for friske deltakere. For deltakere med nedsatt leverfunksjon uten åpen ascites, bør BMI være innenfor området 18,0 til 40,0 kg/m2. For deltakere med nedsatt leverfunksjon med åpen ascites, bør BMI være innenfor området 18,0 til 45,0 kg/m2.
Gruppe 1
•Hver friske kontrolldeltaker må matche i alder (± 10 år), kjønn, kroppsvekt (± 20 %) og røykestatus til minst 1 deltaker med nedsatt leverfunksjon i gruppe 2, 3 og/eller 4.
Gruppe 2 til 4 •Deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon må ha en Child-Pugh-score klinisk bestemt ved screening og bekreftet uendret ved baseline beregnet i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen i tråd med leversviktstatusen til hver gruppe
Ekskluderingskriterier:
Alle deltakere
- Bruk av legemidler (reseptbelagte, reseptfrie og urtemedisiner som johannesurt) kjent for å påvirke CYP3A eller UGT1A3, inkludert UGT1A3-hemmere og -induktorer og sterke og moderate CYP3A-hemmere og -induktorer, innen 4 uker før doseringen til slutten av slutten av studiebesøk.
- Akutt eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon eller aktiv infeksjon som krever behandling som ikke vil bli fullført før screening.
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller under den institusjonelle standarden nedre grense, avhengig av hva som er høyest, bestemt ved multiple gated acquisition (MUGA) skanning eller transthoracic ekkokardiografi (TTE) ved screening eller baseline.
•Ved screening, historie med retinal veneokklusjon (RVO) eller tilstedeværelse av predisponerende faktorer for RVO eller sentral serøs retinopati, eller andre klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter bestemt av en oftalmolog.
Gruppe 1
- Enhver enkeltparameter for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) som overstiger 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin ≥ 1,5 ULN ELLER enhver forhøyelse over ULN på mer enn 1 parameter av ALT, AST, GGT, ALP eller serumbilirubin ved screening eller baseline.
- Nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikant unormal kreatinin eller blod urea nitrogen og/eller andre urea verdier utenfor lokale laboratorieområder eller unormale urinbestanddeler ved screening eller baseline.
Gruppe 2 og 3
- Alvorlige komplikasjoner av leversykdom i løpet av de foregående 3 månedene før dosering.
- Sykehusinnleggelse på grunn av leversykdom i løpet av den foregående 1 måneden før dosering.
- Deltakeren har mottatt levertransplantasjon når som helst tidligere og er på immunsuppressiv behandling.
- Deltakere som trenger paracentese mer enn hver 3. uke for behandling av ascites er ekskludert.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 (kontroll)
Friske kontrolldeltakere med normal leverfunksjon
|
Enkel oral dose av TNO155 på dag 1
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 (score 5-6)
Lett nedsatt leverfunksjon: Child-Pugh A
|
Enkel oral dose av TNO155 på dag 1
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3 (score 7-9)
Moderat nedsatt leverfunksjon: Child-Pugh B
|
Enkel oral dose av TNO155 på dag 1
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4 (score 10-15)
Alvorlig nedsatt leverfunksjon: Child-Pugh C.
Denne gruppen kan åpnes dersom resultatene av interimanalysen av gruppe 1 til 3 tillater det.
|
Enkel oral dose av TNO155 på dag 1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-mot-tid-kurven (AUC) fra tid null til siste målbare plasmakonsentrasjon (AUClast) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
AUClast vil bli beregnet basert på TNO155 plasmakonsentrasjoner og ikke-kompartmentelle metoder.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
AUC fra tid null til tid "t" (AUC0-t) for TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
AUC0-t vil bli beregnet etter behov basert på TNO155 plasmakonsentrasjoner og ikke-kompartmentelle metoder.
Definisjonen av tid "t" kan være datadrevet post-hoc for å redusere behandlingsskjevhet på grunn av deltakerforskjeller i Tlast mellom behandlingene, eller kan velges for å tillate eksponeringssammenligninger mellom studiene som bruker et felles tidsvindu.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
AUC fra tid null til uendelig (AUCinf) for TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
AUCinf vil bli beregnet basert på TNO155 plasmakonsentrasjoner og ikke-kompartmentelle metoder.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Maksimal (topp) observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
Cmax vil bli beregnet basert på TNO155 plasmakonsentrasjoner og ikke-kompartmentelle metoder.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
Tmax vil bli beregnet basert på TNO155 plasmakonsentrasjoner og ikke-kompartmentelle metoder
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Eliminasjonshalveringstid (T1/2) for TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
T1/2 vil bli beregnet basert på TNO155 plasmakonsentrasjoner og ikke-kompartmentelle metoder.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Prøvetakingstid for siste målbare plasmakonsentrasjon (Tlast) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
Tlast vil bli beregnet basert på TNO155 plasmakonsentrasjoner og ikke-kompartmentelle metoder.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Tilsynelatende plasmaclearance (CL/F) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
CL/F vil bli beregnet basert på TNO155 plasmakonsentrasjoner og ikke-kompartmentelle metoder.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/F) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
Vz/F vil bli beregnet basert på TNO155 plasmakonsentrasjoner og ikke-kompartmentelle metoder.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter enkeltdose
|
Forekomst av AE og SAE, inkludert endringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.
|
Opptil 30 dager etter enkeltdose
|
|
Ubundet Cmax (Cmax,u) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
Cmax,u vil bli beregnet basert på den ubundne fraksjonen av TNO155 i plasma.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Ubundet AUClast (AUClast,u) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
AUClast,u vil bli beregnet basert på den ubundne fraksjonen av TNO155 i plasma.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Ubundet AUCinf (AUCinf,u) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
AUCinf,u vil bli beregnet basert på den ubundne fraksjonen av TNO155 i plasma
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Ubundet CL/F (CL/F,u) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
CL/F,u vil bli beregnet basert på den ubundne fraksjonen av TNO155 i plasma.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Renal clearance (CLr) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
CLr vil bli beregnet basert på urinutskillelsesdata av TNO155.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Tilsynelatende ikke-renal clearance (CLNR/F) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
CLNR/F vil bli beregnet basert på urinutskillelsesdata av TNO155.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
|
Fraksjon av dose utskilt i urin (fe) av TNO155
Tidsramme: Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
Fe vil bli beregnet basert på urinutskillelsesdata av TNO155.
|
Opptil 240 timer etter enkeltdose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTNO155A12106
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .