Farmacocinetica di TNO155 in partecipanti con compromissione epatica lieve, moderata o grave rispetto a partecipanti sani abbinati

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti I partecipanti devono pesare almeno 50 kg e non più di 120 kg e devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 38,0 kg/m2, inclusi, per i partecipanti sani. Per i partecipanti con compromissione epatica senza ascite conclamata, il BMI dovrebbe essere compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2. Per i partecipanti con insufficienza epatica con ascite conclamata, il BMI dovrebbe essere compreso tra 18,0 e 45,0 kg/m2.

Gruppo 1

• Ogni partecipante sano di controllo deve corrispondere per età (± 10 anni), sesso, peso corporeo (± 20%) e abitudine al fumo ad almeno 1 partecipante con compromissione epatica nei Gruppi 2, 3 e/o 4.

Gruppi da 2 a 4 • I partecipanti con compromissione epatica lieve, moderata o grave devono avere un punteggio Child-Pugh determinato clinicamente allo screening e confermato invariato al basale calcolato secondo la classificazione Child-Pugh in linea con lo stato di compromissione epatica di ciascun gruppo

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti

• Uso di farmaci (prescritti, non soggetti a prescrizione e rimedi erboristici come l'erba di San Giovanni) noti per influenzare il CYP3A o l'UGT1A3, inclusi gli inibitori e gli induttori dell'UGT1A3 e gli inibitori e gli induttori forti e moderati del CYP3A, nelle 4 settimane precedenti la somministrazione fino al completamento della Fine di Visita di Studio.
• Infezione acuta o cronica da epatite B o C o infezione attiva che richieda una terapia che non sarà completata prima dello screening.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o inferiore al limite inferiore standard istituzionale, qualunque sia il più alto, come determinato dalla scansione con acquisizione multipla (MUGA) o dall'ecocardiografia transtoracica (TTE) allo screening o al basale.

•Allo screening, storia di occlusione venosa retinica (RVO) o presenza di fattori predisponenti a RVO o retinopatia sierosa centrale, o qualsiasi altra anomalia oftalmologica clinicamente significativa determinata da un oftalmologo.

Gruppo 1

• Qualsiasi singolo parametro di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma-glutamiltransferasi (GGT) o fosfatasi alcalina (ALP) superiore a 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale ≥ 1,5 ULN O qualsiasi aumento superiore ULN superiore a 1 parametro di ALT, AST, GGT, ALP o bilirubina sierica allo screening o al basale.
• - Funzionalità renale compromessa come indicato da creatinina clinicamente significativamente anormale o azoto ureico nel sangue e / o altri valori di urea al di fuori degli intervalli di laboratorio locali o costituenti urinari anormali allo screening o al basale.

Gruppi 2 e 3

• Gravi complicanze di malattia epatica nei 3 mesi precedenti la somministrazione.
• Ricovero ospedaliero dovuto a malattia epatica nel mese precedente la somministrazione.
• Il partecipante ha ricevuto un trapianto di fegato in qualsiasi momento in passato ed è in terapia immunosoppressiva.
• Sono esclusi i partecipanti che richiedono la paracentesi più di ogni 3 settimane per la gestione dell'ascite.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.