Pharmakokinetik von TNO155 bei Teilnehmern mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu passenden gesunden Teilnehmern
Eine Open-Label-Einzeldosis-, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 1 zur Bewertung der Pharmakokinetik von TNO155 bei Teilnehmern mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu passenden gesunden Kontrollteilnehmern
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung verschiedener Grade von Leberfunktionsstörungen auf die Plasmapharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit von TNO155.
Die Ergebnisse dieser Studie werden die Empfehlungen von Novartis dahingehend leiten, ob bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion möglicherweise eine Dosisanpassung erforderlich ist oder nicht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Studie zur Bewertung der PK von TNO155 bei Teilnehmern mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu entsprechenden gesunden Kontrollteilnehmern mit normaler Leberfunktion.
Die Studie wird in 2 Teile gegliedert. Die Teilnehmer in den Gruppen mit Leberfunktionsstörungen werden nach ihrem jeweiligen Grad der Leberfunktionsstörung (leicht, mittelschwer oder schwer) gemäß einer Klassifizierungspunktzahl eingestuft, die beim Screening-Besuch bestimmt und beim Ausgangsbesuch unverändert bestätigt wird.
Jeder Teilnehmer in der gesunden Kontrollgruppe kann in Bezug auf Alter (± 10 Jahre), Körpergewicht (± 20 %), Geschlecht und Raucherstatus (Raucher vs. Nichtraucher) einem oder mehreren auswertbaren Teilnehmern mit Leberfunktionsstörung zugeordnet werden. Jeder Teilnehmer in der Kontrollgruppe kann mit Teilnehmern aus einer beliebigen Gruppe mit Leberfunktionsstörungen, jedoch nicht mit mehr als einem Teilnehmer aus derselben Gruppe mit Leberfunktionsstörungen verglichen werden.
Alle Teilnehmer werden von Tag -1 bis Tag 11 untergebracht. Bei allen Teilnehmern sollte ungefähr 30 Tage nach der Verabreichung der Studienbehandlung ein Nachsorgekontakt zur Sicherheit nach der Studie durchgeführt werden. Die Studie gilt als abgeschlossen, sobald alle Teilnehmer die erforderlichen Bewertungen abgeschlossen haben, abgebrochen haben oder für die Nachverfolgung verloren gegangen sind, bevor sie die erforderlichen Bewertungen abgeschlossen haben.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle Teilnehmer Die Teilnehmer müssen mindestens 50 kg und höchstens 120 kg wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 bis einschließlich 38,0 kg/m2 für gesunde Teilnehmer haben. Bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion ohne offensichtlichen Aszites sollte der BMI im Bereich von 18,0 bis 40,0 kg/m2 liegen. Bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion und offensichtlichem Aszites sollte der BMI im Bereich von 18,0 bis 45,0 kg/m2 liegen.
Gruppe 1
•Jeder gesunde Kontrollteilnehmer muss in Alter (± 10 Jahre), Geschlecht, Körpergewicht (± 20 %) und Raucherstatus mit mindestens 1 Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung in den Gruppen 2, 3 und/oder 4 übereinstimmen.
Gruppen 2 bis 4 •Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung müssen einen Child-Pugh-Score haben, der beim Screening klinisch bestimmt und zu Studienbeginn unverändert bestätigt wurde, berechnet gemäß der Child-Pugh-Klassifikation in Übereinstimmung mit dem Status der Leberfunktionsstörung jeder Gruppe
Ausschlusskriterien:
Alle Teilnehmer
- Verwendung von Arzneimitteln (verschreibungspflichtige, nicht verschreibungspflichtige und pflanzliche Heilmittel wie Johanniskraut), von denen bekannt ist, dass sie CYP3A oder UGT1A3 beeinflussen, einschließlich UGT1A3-Inhibitoren und -Induktoren sowie starker und mäßiger CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren, innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme bis zum Ende des Studienbesuchs.
- Akute oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion oder aktive Infektion, die eine Therapie erfordert, die vor dem Screening nicht abgeschlossen wird.
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder unter der institutionellen Standard-Untergrenze, je nachdem, welcher Wert höher ist, wie durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Transthorakale Echokardiographie (TTE) beim Screening oder bei Studienbeginn bestimmt.
•Beim Screening Anamnese eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder Vorhandensein prädisponierender Faktoren für RVO oder zentrale seröse Retinopathie oder andere klinisch signifikante ophthalmologische Anomalien, die von einem Augenarzt festgestellt wurden.
Gruppe 1
- Jeder einzelne Parameter von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) oder alkalischer Phosphatase (ALP), der das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder das Gesamtbilirubin ≥ 1,5 ULN überschreitet ODER jede Erhöhung darüber ULN von mehr als 1 Parameter von ALT, AST, GGT, ALP oder Serumbilirubin beim Screening oder bei Studienbeginn.
- Eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch klinisch signifikant abnormale Kreatinin- oder Blut-Harnstoff-Stickstoff- und/oder andere Harnstoffwerte außerhalb der lokalen Laborbereiche oder abnormale Urinbestandteile beim Screening oder bei Studienbeginn.
Gruppen 2 und 3
- Schwere Komplikationen einer Lebererkrankung innerhalb der letzten 3 Monate vor der Verabreichung.
- Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Lebererkrankung innerhalb des vorangegangenen 1 Monats vor der Verabreichung.
- Der Teilnehmer hat zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit eine Lebertransplantation erhalten und befindet sich in einer immunsuppressiven Therapie.
- Teilnehmer, die mehr als alle 3 Wochen eine Parazentese zur Behandlung von Aszites benötigen, sind ausgeschlossen.
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1 (Kontrolle)
Gesunde Kontrollteilnehmer mit normaler Leberfunktion
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Orale Einzeldosis von TNO155 an Tag 1
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Experimental: Gruppe 2 (5-6 Punkte)
Leicht eingeschränkte Leberfunktion: Child-Pugh A
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Orale Einzeldosis von TNO155 an Tag 1
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Experimental: Gruppe 3 (7-9 Punkte)
Mittelschwere Leberfunktionsstörung: Child-Pugh B
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Orale Einzeldosis von TNO155 an Tag 1
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Experimental: Gruppe 4 (Ergebnisse 10-15)
Schwere Leberfunktionsstörung: Child-Pugh C.
Diese Gruppe kann geöffnet werden, wenn die Ergebnisse der Zwischenanalyse der Gruppen 1 bis 3 dies zulassen.
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Orale Einzeldosis von TNO155 an Tag 1
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Plasmakonzentration (AUClast) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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AUClast wird basierend auf TNO155-Plasmakonzentrationen und Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt "t" (AUC0-t) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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AUC0-t wird nach Bedarf basierend auf TNO155-Plasmakonzentrationen und Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet.
Die Definition der Zeit „t“ kann post-hoc datengesteuert sein, um Behandlungsverzerrungen aufgrund von Unterschieden zwischen den Teilnehmern in Tlast zwischen den Behandlungen zu mildern, oder kann ausgewählt werden, um Expositionsvergleiche zwischen Studien zu ermöglichen, die ein gemeinsames Zeitfenster verwenden.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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AUC vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUCinf) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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AUCinf wird basierend auf TNO155-Plasmakonzentrationen und Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Maximal (Spitze) beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Cmax wird basierend auf TNO155-Plasmakonzentrationen und Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Tmax wird basierend auf TNO155-Plasmakonzentrationen und Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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T1/2 wird basierend auf TNO155-Plasmakonzentrationen und Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Zeitpunkt der Probenahme der letzten messbaren Plasmakonzentration (Tlast) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Tlast wird basierend auf TNO155-Plasmakonzentrationen und Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Scheinbare Plasmaclearance (CL/F) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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CL/F wird basierend auf TNO155-Plasmakonzentrationen und Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Scheinbares Verteilungsvolumen während der Terminalphase (Vz/F) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Vz/F wird basierend auf TNO155-Plasmakonzentrationen und Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Einzeldosis
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Häufigkeit von UEs und SUEs, einschließlich Veränderungen der Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme (EKGs) und Laborergebnisse, die als UEs qualifiziert und gemeldet werden.
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Bis zu 30 Tage nach der Einzeldosis
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Ungebundenes Cmax (Cmax,u) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Cmax,u wird basierend auf der ungebundenen Fraktion von TNO155 im Plasma berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Ungebundenes AUClast (AUClast,u) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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AUClast,u wird basierend auf der ungebundenen Fraktion von TNO155 im Plasma berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Ungebundenes AUCinf (AUCinf,u) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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AUCinf,u wird basierend auf der ungebundenen Fraktion von TNO155 im Plasma berechnet
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Ungebundenes CL/F (CL/F,u) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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CL/F,u wird basierend auf der ungebundenen Fraktion von TNO155 im Plasma berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Renale Clearance (CLr) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Die CLr wird basierend auf den Daten zur Urinausscheidung von TNO155 berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Scheinbare nicht-renale Clearance (CLNR/F) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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CLNR/F wird auf der Grundlage der Urinausscheidungsdaten von TNO155 berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Anteil der im Urin ausgeschiedenen Dosis (fe) von TNO155
Zeitfenster: Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Fe wird basierend auf den Urinausscheidungsdaten von TNO155 berechnet.
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Bis zu 240 Stunden nach der Einzeldosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- CTNO155A12106
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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