- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05490030
Farmacocinética do TNO155 em participantes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave em comparação com participantes saudáveis pareados
Um estudo de fase 1, aberto, de dose única, multicêntrico, de grupos paralelos para avaliar a farmacocinética do TNO155 em participantes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave em comparação com participantes de controle saudáveis pareados
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de vários graus de insuficiência hepática na farmacocinética plasmática (PK), segurança e tolerabilidade do TNO155.
Os resultados deste estudo orientarão a recomendação da Novartis sobre a necessidade ou não de um ajuste de dose no tratamento de pacientes com insuficiência hepática.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo para avaliar a farmacocinética de TNO155 em participantes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave em comparação com participantes de controle saudáveis pareados com função hepática normal.
O estudo será dividido em 2 partes. Os participantes nos grupos de insuficiência hepática serão classificados por seu respectivo grau de insuficiência hepática (leve, moderado ou grave) de acordo com uma pontuação de classificação determinada na visita de triagem e confirmada inalterada na visita inicial.
Cada participante no grupo de controle saudável pode ser pareado com 1 ou mais participantes avaliáveis com insuficiência hepática em relação à idade (± 10 anos), peso corporal (± 20%), sexo e tabagismo (fumante vs. não fumante). Cada participante do grupo de controle pode ser pareado com participantes de qualquer grupo de insuficiência hepática, mas não pode ser pareado com mais de 1 participante do mesmo grupo de insuficiência hepática.
Todos os participantes serão domiciliados do Dia -1 até o Dia 11. Todos os participantes devem ter um contato de acompanhamento de segurança pós-estudo realizado aproximadamente 30 dias após a administração do tratamento do estudo. O estudo será considerado concluído quando todos os participantes tiverem concluído as avaliações necessárias, abandonado ou perdido o acompanhamento antes de concluir as avaliações necessárias.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Estude backup de contato
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os participantes Os participantes devem pesar no mínimo 50 kg e no máximo 120 kg e devem ter um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,0 a 38,0 kg/m2, inclusive, para participantes saudáveis. Para participantes com insuficiência hepática sem ascite evidente, o IMC deve estar na faixa de 18,0 a 40,0 kg/m2. Para participantes com insuficiência hepática com ascite evidente, o IMC deve estar na faixa de 18,0 a 45,0 kg/m2.
Grupo 1
• Cada participante de controle saudável deve corresponder em idade (± 10 anos), sexo, peso corporal (± 20%) e tabagismo a pelo menos 1 participante com insuficiência hepática nos Grupos 2, 3 e/ou 4.
Grupos 2 a 4 • Os participantes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave devem ter uma pontuação de Child-Pugh clinicamente determinada na triagem e confirmada inalterada no início do estudo, calculada de acordo com a classificação de Child-Pugh de acordo com o estado de insuficiência hepática de cada grupo
Critério de exclusão:
Todos os participantes
- Uso de medicamentos (remédios prescritos, não prescritos e fitoterápicos, como erva de São João) conhecidos por afetar o CYP3A ou UGT1A3, incluindo inibidores e indutores de UGT1A3 e inibidores e indutores fortes e moderados de CYP3A, dentro de 4 semanas antes da administração até a conclusão do Fim da Visita de Estudo.
- Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou C ou infecção ativa que requer terapia que não será concluída antes da triagem.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% ou abaixo do limite inferior padrão institucional, o que for maior, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiografia transtorácica (ETT) na triagem ou linha de base.
•Na triagem, história de oclusão da veia retiniana (RVO) ou presença de fatores predisponentes para RVO ou retinopatia serosa central, ou qualquer outra anormalidade oftalmológica clinicamente significativa determinada por um oftalmologista.
Grupo 1
- Qualquer parâmetro único de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamil transferase (GGT) ou fosfatase alcalina (ALP) excedendo 2,5 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total ≥ 1,5 LSN OU qualquer elevação acima LSN de mais de 1 parâmetro de ALT, AST, GGT, ALP ou bilirrubina sérica na triagem ou linha de base.
- Função renal prejudicada, conforme indicado por creatinina clinicamente significativamente anormal ou nitrogênio ureico no sangue e/ou outros valores de ureia fora das faixas laboratoriais locais ou constituintes urinários anormais na triagem ou linha de base.
Grupos 2 e 3
- Complicações graves de doença hepática nos últimos 3 meses antes da administração.
- Hospitalização devido a doença hepática no mês anterior à administração.
- O participante recebeu transplante de fígado em qualquer momento no passado e está em terapia imunossupressora.
- Os participantes que necessitam de paracentese mais do que a cada 3 semanas para o tratamento da ascite são excluídos.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Grupo 1 (controle)
Participantes de controle saudáveis com função hepática normal
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Dose oral única de TNO155 no Dia 1
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Experimental: Grupo 2 (pontuação 5-6)
Insuficiência hepática leve: Child-Pugh A
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Dose oral única de TNO155 no Dia 1
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Experimental: Grupo 3 (pontuação 7-9)
Insuficiência hepática moderada: Child-Pugh B
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Dose oral única de TNO155 no Dia 1
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Experimental: Grupo 4 (pontuação 10-15)
Insuficiência hepática grave: Child-Pugh C.
Este grupo pode ser aberto se permitido pelos resultados da análise interina dos Grupos 1 a 3.
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Dose oral única de TNO155 no Dia 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) desde o tempo zero até a última concentração plasmática mensurável (AUClast) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
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A AUClast será calculada com base nas concentrações plasmáticas de TNO155 e métodos não compartimentais.
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Até 240 horas após dose única
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AUC do tempo zero ao tempo "t" (AUC0-t) do TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
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A AUC0-t será calculada conforme necessário com base nas concentrações plasmáticas de TNO155 e métodos não compartimentais.
A definição de tempo "t" pode ser post-hoc baseada em dados para mitigar o viés de tratamento devido a diferenças entre os participantes em Tlast entre os tratamentos, ou pode ser selecionada para permitir comparações de exposição entre estudos que usam uma janela de tempo comum.
|
Até 240 horas após dose única
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AUC do tempo zero ao infinito (AUCinf) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
|
A AUCinf será calculada com base nas concentrações plasmáticas de TNO155 e métodos não compartimentais.
|
Até 240 horas após dose única
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Concentração plasmática máxima (pico) observada (Cmax) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
|
A Cmax será calculada com base nas concentrações plasmáticas de TNO155 e métodos não compartimentais.
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Até 240 horas após dose única
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
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O Tmax será calculado com base nas concentrações plasmáticas de TNO155 e métodos não compartimentais
|
Até 240 horas após dose única
|
Meia-vida de eliminação (T1/2) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
|
T1/2 será calculado com base nas concentrações plasmáticas de TNO155 e métodos não compartimentais.
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Até 240 horas após dose única
|
Tempo de amostragem da última concentração plasmática mensurável (Tlast) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
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Tlast será calculado com base nas concentrações plasmáticas de TNO155 e métodos não compartimentais.
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Até 240 horas após dose única
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Depuração plasmática aparente (CL/F) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
|
O CL/F será calculado com base nas concentrações plasmáticas de TNO155 e métodos não compartimentais.
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Até 240 horas após dose única
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz/F) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
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Vz/F será calculado com base nas concentrações plasmáticas de TNO155 e métodos não compartimentais.
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Até 240 horas após dose única
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Incidência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Até 30 dias após dose única
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Incidência de EAs e SAEs, incluindo alterações nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
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Até 30 dias após dose única
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Cmax não ligado (Cmax,u) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
|
Cmax,u será calculado com base na fração não ligada de TNO155 no plasma.
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Até 240 horas após dose única
|
AUClast não ligado (AUClast,u) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
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A AUClast,u será calculada com base na fração não ligada de TNO155 no plasma.
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Até 240 horas após dose única
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AUCinf não ligado (AUCinf,u) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
|
A AUCinf,u será calculada com base na fração não ligada de TNO155 no plasma
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Até 240 horas após dose única
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CL/F não ligado (CL/F,u) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
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CL/F,u será calculado com base na fração não ligada de TNO155 no plasma.
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Até 240 horas após dose única
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Depuração renal (CLr) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
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O CLr será calculado com base nos dados de excreção urinária de TNO155.
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Até 240 horas após dose única
|
Depuração não renal aparente (CLNR/F) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
|
O CLNR/F será calculado com base nos dados de excreção urinária de TNO155.
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Até 240 horas após dose única
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Fração da dose excretada na urina (fe) de TNO155
Prazo: Até 240 horas após dose única
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A Fe será calculada com base nos dados de excreção urinária de TNO155.
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Até 240 horas após dose única
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CTNO155A12106
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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