Farmacocinética do TNO155 em participantes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave em comparação com participantes saudáveis ​​pareados

Critério de inclusão:

Todos os participantes Os participantes devem pesar no mínimo 50 kg e no máximo 120 kg e devem ter um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,0 a 38,0 kg/m2, inclusive, para participantes saudáveis. Para participantes com insuficiência hepática sem ascite evidente, o IMC deve estar na faixa de 18,0 a 40,0 kg/m2. Para participantes com insuficiência hepática com ascite evidente, o IMC deve estar na faixa de 18,0 a 45,0 kg/m2.

Grupo 1

• Cada participante de controle saudável deve corresponder em idade (± 10 anos), sexo, peso corporal (± 20%) e tabagismo a pelo menos 1 participante com insuficiência hepática nos Grupos 2, 3 e/ou 4.

Grupos 2 a 4 • Os participantes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave devem ter uma pontuação de Child-Pugh clinicamente determinada na triagem e confirmada inalterada no início do estudo, calculada de acordo com a classificação de Child-Pugh de acordo com o estado de insuficiência hepática de cada grupo

Critério de exclusão:

Todos os participantes

• Uso de medicamentos (remédios prescritos, não prescritos e fitoterápicos, como erva de São João) conhecidos por afetar o CYP3A ou UGT1A3, incluindo inibidores e indutores de UGT1A3 e inibidores e indutores fortes e moderados de CYP3A, dentro de 4 semanas antes da administração até a conclusão do Fim da Visita de Estudo.
• Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou C ou infecção ativa que requer terapia que não será concluída antes da triagem.

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% ou abaixo do limite inferior padrão institucional, o que for maior, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiografia transtorácica (ETT) na triagem ou linha de base.

•Na triagem, história de oclusão da veia retiniana (RVO) ou presença de fatores predisponentes para RVO ou retinopatia serosa central, ou qualquer outra anormalidade oftalmológica clinicamente significativa determinada por um oftalmologista.

Grupo 1

• Qualquer parâmetro único de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamil transferase (GGT) ou fosfatase alcalina (ALP) excedendo 2,5 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total ≥ 1,5 LSN OU qualquer elevação acima LSN de mais de 1 parâmetro de ALT, AST, GGT, ALP ou bilirrubina sérica na triagem ou linha de base.
• Função renal prejudicada, conforme indicado por creatinina clinicamente significativamente anormal ou nitrogênio ureico no sangue e/ou outros valores de ureia fora das faixas laboratoriais locais ou constituintes urinários anormais na triagem ou linha de base.

Grupos 2 e 3

• Complicações graves de doença hepática nos últimos 3 meses antes da administração.
• Hospitalização devido a doença hepática no mês anterior à administração.
• O participante recebeu transplante de fígado em qualquer momento no passado e está em terapia imunossupressora.
• Os participantes que necessitam de paracentese mais do que a cada 3 semanas para o tratamento da ascite são excluídos.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.