Фармакокинетика TNO155 у участников с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению с сопоставимыми здоровыми участниками
Фаза 1, открытое, однодозовое, многоцентровое, параллельное групповое исследование для оценки фармакокинетики TNO155 у участников с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции печени по сравнению с соответствующими здоровыми участниками контроля
Целью данного исследования является оценка влияния различных степеней печеночной недостаточности на фармакокинетику (ФК) плазмы, безопасность и переносимость TNO155.
Результаты этого исследования будут определять рекомендации компании Novartis в отношении необходимости коррекции дозы при лечении пациентов с печеночной недостаточностью.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование для оценки PK TNO155 у участников с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми участниками контрольной группы с нормальной функцией печени.
Исследование будет разделено на 2 части. Участники групп с печеночной недостаточностью будут распределены по соответствующей степени печеночной недостаточности (легкая, умеренная или тяжелая) в соответствии с классификационным баллом, определенным во время скринингового визита и подтвержденным без изменений во время исходного визита.
Каждый участник здоровой контрольной группы может быть сопоставлен с 1 или более поддающимися оценке участниками с печеночной недостаточностью по возрасту (± 10 лет), массе тела (± 20%), полу и статусу курения (курильщик против некурящего). Каждый участник контрольной группы может быть сопоставлен с участниками из любой группы с печеночной недостаточностью, но не может быть сопоставлен более чем с 1 участником из той же группы с печеночной недостаточностью.
Все участники будут проживать с Дня -1 до Дня 11. Все участники должны пройти последующее наблюдение за безопасностью после исследования примерно через 30 дней после введения исследуемого препарата. Исследование будет считаться завершенным после того, как все участники завершили необходимые оценки, выбыли или были потеряны для последующего наблюдения до завершения необходимых оценок.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Все участники Участники должны весить не менее 50 кг и не более 120 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 38,0 кг/м2 включительно для здоровых участников. Для участников с печеночной недостаточностью без явного асцита ИМТ должен быть в пределах от 18,0 до 40,0 кг/м2. Для участников с печеночной недостаточностью и явным асцитом ИМТ должен быть в пределах от 18,0 до 45,0 кг/м2.
Группа 1
• Каждый здоровый участник контрольной группы должен совпадать по возрасту (± 10 лет), полу, массе тела (± 20%) и статусу курения как минимум с 1 участником с печеночной недостаточностью в группах 2, 3 и/или 4.
Группы 2–4 • Участники с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью должны иметь шкалу Чайлд-Пью, которая была клинически определена при скрининге и подтверждена неизменной на исходном уровне, рассчитанной в соответствии с классификацией Чайлд-Пью в соответствии со статусом печеночной недостаточности каждой группы.
Критерий исключения:
Все участники
- Использование лекарств (рецептурных, безрецептурных и растительных лекарственных средств, таких как зверобой продырявленного), о которых известно, что они влияют на CYP3A или UGT1A3, включая ингибиторы и индукторы UGT1A3, а также сильные и умеренные ингибиторы и индукторы CYP3A, в течение 4 недель до приема дозы до завершения End ознакомительного визита.
- Острая или хроническая инфекция гепатита В или С или активная инфекция, требующая лечения, которое не будет завершено до скрининга.
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или ниже нижней границы установленного стандарта, в зависимости от того, что выше, по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или трансторакальной эхокардиографии (ТТЭ) при скрининге или исходном уровне.
• При скрининге наличие в анамнезе окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или наличия предрасполагающих факторов к ОВС или центральной серозной ретинопатии или любых других клинически значимых офтальмологических аномалий, определенных офтальмологом.
Группа 1
- Любой отдельный параметр аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ), превышающий в 2,5 раза верхний предел нормы (ВГН), или общий билирубин ≥ 1,5 ВГН ИЛИ любое повышение выше ВГН более 1 параметра АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ или билирубина сыворотки при скрининге или исходном уровне.
- Нарушение функции почек, о чем свидетельствуют клинически значимо аномальные значения креатинина или азота мочевины крови и/или другие значения мочевины, выходящие за пределы локальных лабораторных диапазонов, или аномальные компоненты мочи при скрининге или исходном уровне.
Группы 2 и 3
- Тяжелые осложнения заболевания печени в течение предшествующих 3 месяцев до дозирования.
- Госпитализация из-за заболевания печени в течение предшествующего 1 месяца до дозирования.
- Участник перенес трансплантацию печени в любое время в прошлом и находится на иммунодепрессивной терапии.
- Исключаются участники, которым требуется парацентез чаще, чем каждые 3 недели для лечения асцита.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1 группа (контрольная)
Здоровые участники контрольной группы с нормальной функцией печени
|
Однократная пероральная доза TNO155 в 1-й день
|
|
Экспериментальный: 2 группа (5-6 баллов)
Легкая печеночная недостаточность: Чайлд-Пью А
|
Однократная пероральная доза TNO155 в 1-й день
|
|
Экспериментальный: 3 группа (7-9 баллов)
Умеренная печеночная недостаточность: Чайлд-Пью B
|
Однократная пероральная доза TNO155 в 1-й день
|
|
Экспериментальный: 4 группа (10-15 баллов)
Тяжелая печеночная недостаточность: Чайлд-Пью C.
Эта группа может быть открыта, если это позволяют результаты промежуточного анализа групп 1-3.
|
Однократная пероральная доза TNO155 в 1-й день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от нулевого времени до последней измеримой концентрации в плазме (AUClast) TNO155.
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
AUClast будет рассчитываться на основе концентрации TNO155 в плазме и некомпартментных методов.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
AUC от нулевого времени до времени «t» (AUC0-t) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
AUC0-t будет рассчитываться по мере необходимости на основе концентраций TNO155 в плазме и некомпартментных методов.
Определение времени «t» может быть основано на данных апостериорно, чтобы смягчить погрешность лечения из-за различий в Tlast внутри участников между видами лечения, или может быть выбрано для обеспечения возможности сравнения экспозиции между исследованиями, в которых используется общее временное окно.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
AUC от нуля до бесконечности (AUCinf) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
AUCinf будет рассчитываться на основе концентраций TNO155 в плазме и некомпартментных методов.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
Cmax будет рассчитываться на основе концентрации TNO155 в плазме и некомпартментных методов.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
Tmax будет рассчитываться на основе концентрации TNO155 в плазме и некомпартментных методов.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Период полувыведения (T1/2) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
T1/2 будет рассчитываться на основе концентрации TNO155 в плазме и некомпартментных методов.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Время выборки последней измеряемой концентрации в плазме (Tlast) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
Tlast будет рассчитываться на основе концентрации TNO155 в плазме и некомпартментных методов.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Кажущийся плазменный клиренс (CL/F) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
CL/F будет рассчитываться на основе концентраций TNO155 в плазме и некомпартментных методов.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/F) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
Vz/F будет рассчитываться на основе концентрации TNO155 в плазме и некомпартментных методов.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после однократной дозы
|
Частота НЯ и СНЯ, включая изменения показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ) и лабораторных результатов, квалифицируемых и регистрируемых как НЯ.
|
До 30 дней после однократной дозы
|
|
Несвязанная Cmax (Cmax,u) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
Cmax,u будет рассчитываться на основе несвязанной фракции TNO155 в плазме.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Несвязанный AUClast (AUClast,u) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
AUClast,u будет рассчитываться на основе несвязанной фракции TNO155 в плазме.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Несвязанный AUCinf (AUCinf,u) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
AUCinf,u будет рассчитываться на основе несвязанной фракции TNO155 в плазме.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Несвязанный CL/F (CL/F,u) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
CL/F,u будет рассчитываться на основе несвязанной фракции TNO155 в плазме.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Почечный клиренс (CLr) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
CLr будет рассчитываться на основе данных об экскреции TNO155 с мочой.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Видимый непочечный клиренс (CLNR/F) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
CLNR/F будет рассчитываться на основе данных об экскреции TNO155 с мочой.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
|
Доля дозы, выделяемой с мочой (fe) TNO155
Временное ограничение: До 240 часов после однократной дозы
|
Fe будет рассчитываться на основе данных экскреции TNO155 с мочой.
|
До 240 часов после однократной дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CTNO155A12106
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ТНО155
-
Novartis PharmaceuticalsРекрутингПродвинутый мутантный EGFR NonSmallSellLungCancer (NSCLC), KRAS G12-мутантный NSCLC, плоскоклеточный рак пищевода (SCC), плоскоклеточный рак головы/шеи, меланомаНидерланды, Корея, Республика, Испания, Тайвань, Япония, Италия, Канада, Соединенные Штаты, Сингапур