Farmakokinetika TNO155 u účastníků s mírným, středním nebo těžkým poškozením jater ve srovnání s odpovídajícími zdravými účastníky
Fáze 1, otevřená, jednodávková, multicentrická, paralelní skupinová studie k vyhodnocení farmakokinetiky TNO155 u účastníků s mírným, středním nebo těžkým jaterním poškozením ve srovnání s partnery s odpovídající zdravou kontrolou
Účelem této studie je zhodnotit vliv různých stupňů jaterního poškození na plazmatickou farmakokinetiku (PK), bezpečnost a snášenlivost TNO155.
Výsledky této studie budou vodítkem pro doporučení Novartisu ohledně toho, zda může být při léčbě pacientů s poruchou funkce jater potřeba úprava dávky či nikoli.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je studie k hodnocení PK TNO155 u účastníků s mírným, středně těžkým nebo těžkým poškozením jater ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolními účastníky s normální funkcí jater.
Studie bude rozdělena na 2 části. Účastníci ve skupinách s poruchou funkce jater budou rozděleni podle příslušného stupně poškození jater (mírné, střední nebo těžké) podle klasifikačního skóre stanoveného při screeningové návštěvě a potvrzeného beze změny při základní návštěvě.
Každý účastník ve zdravé kontrolní skupině může být přiřazen k 1 nebo více hodnotitelným účastníkům s poruchou funkce jater s ohledem na věk (± 10 let), tělesnou hmotnost (± 20 %), pohlaví a kouření (kuřák vs. nekuřák). Každý účastník v kontrolní skupině může být přiřazen k účastníkům z jakékoli skupiny s poruchou funkce jater, ale nemůže být přiřazen více než 1 účastníku ze stejné skupiny s poruchou funkce jater.
Všichni účastníci budou mít bydliště ode dne -1 do dne 11. Všichni účastníci by měli mít po studii bezpečnostní následný kontakt vedený přibližně 30 dní po podání studijní léčby. Studie bude považována za dokončenou, jakmile všichni účastníci dokončí požadovaná hodnocení, před dokončením požadovaných hodnocení nebo budou ztraceni ve sledování.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni účastníci Účastníci musí vážit alespoň 50 kg a ne více než 120 kg a musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 38,0 kg/m2 včetně, pro zdravé účastníky. U účastníků s poruchou funkce jater bez zjevného ascitu by měl být BMI v rozmezí 18,0 až 40,0 kg/m2. U účastníků s poruchou funkce jater se zjevným ascitem by měl být BMI v rozmezí 18,0 až 45,0 kg/m2.
Skupina 1
•Každý zdravý kontrolní účastník se musí věkem (± 10 let), pohlavím, tělesnou hmotností (± 20 %) a kouřením shodovat alespoň s 1 účastníkem s poruchou funkce jater ve skupinách 2, 3 a/nebo 4.
Skupiny 2 až 4 • Účastníci s mírným, středně těžkým nebo těžkým poškozením jater musí mít při screeningu klinicky stanovené Child-Pugh skóre a potvrzené nezměněné na začátku, vypočítané podle Child-Pugh klasifikace v souladu se stavem poškození jater každé skupiny
Kritéria vyloučení:
Všichni účastníci
- Užívání léků (na předpis, bez předpisu a rostlinných přípravků, jako je třezalka tečkovaná), o kterých je známo, že ovlivňují CYP3A nebo UGT1A3, včetně inhibitorů a induktorů UGT1A3 a silných a středně silných inhibitorů a induktorů CYP3A, během 4 týdnů před podáním až do ukončení Konec studijní návštěvy.
- Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo aktivní infekce vyžadující léčbu, která nebude dokončena před screeningem.
Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo pod institucionální standardní dolní hranicí, podle toho, která je vyšší, jak je stanoveno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo transthorakální echokardiografií (TTE) při screeningu nebo na začátku.
•Při screeningu anamnéza okluze retinální žíly (RVO) nebo přítomnost predisponujících faktorů k RVO nebo centrální serózní retinopatii nebo jakékoli jiné klinicky významné oftalmologické abnormality stanovené oftalmologem.
Skupina 1
- Jakýkoli jednotlivý parametr alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gama-glutamyltransferázy (GGT) nebo alkalické fosfatázy (ALP) přesahující 2,5 × horní mez normálu (ULN) nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 ULN NEBO jakékoli zvýšení nad ULN více než 1 parametru ALT, AST, GGT, ALP nebo sérového bilirubinu při screeningu nebo výchozí hodnotě.
- Zhoršená funkce ledvin, jak je indikováno klinicky významně abnormálními hodnotami kreatininu nebo dusíku močoviny v krvi a/nebo jinými hodnotami močoviny mimo místní laboratorní rozsahy nebo abnormálními složkami moči při screeningu nebo výchozí hodnotě.
Skupiny 2 a 3
- Závažné komplikace onemocnění jater během předchozích 3 měsíců před podáním dávky.
- Hospitalizace z důvodu onemocnění jater během předchozího 1 měsíce před podáním dávky.
- Účastník podstoupil transplantaci jater kdykoli v minulosti a je na imunosupresivní léčbě.
- Účastníci vyžadující paracentézu více než každé 3 týdny pro léčbu ascitu jsou vyloučeni.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 (kontrola)
Zdraví účastníci kontroly s normální funkcí jater
|
Jedna perorální dávka TNO155 v den 1
|
|
Experimentální: Skupina 2 (skóre 5-6)
Mírné poškození jater: Child-Pugh A
|
Jedna perorální dávka TNO155 v den 1
|
|
Experimentální: Skupina 3 (skóre 7-9)
Středně těžké poškození jater: Child-Pugh B
|
Jedna perorální dávka TNO155 v den 1
|
|
Experimentální: Skupina 4 (skóre 10-15)
Těžká porucha funkce jater: Child-Pugh C.
Tato skupina může být otevřena, pokud to umožňují výsledky průběžné analýzy skupin 1 až 3.
|
Jedna perorální dávka TNO155 v den 1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou koncentrace v závislosti na čase (AUC) od času nula do poslední měřitelné plazmatické koncentrace (AUClast) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
AUClast bude vypočítán na základě plazmatických koncentrací TNO155 a nekompartmentových metod.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
AUC od času nula do času "t" (AUC0-t) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
AUC0-t bude vypočtena podle potřeby na základě plazmatických koncentrací TNO155 a nekompartmentových metod.
Definice času "t" může být řízena daty post-hoc, aby se zmírnilo zkreslení léčby způsobené rozdíly mezi účastníky v Tlast mezi léčbami, nebo může být vybráno tak, aby umožňovalo srovnání expozice mezi studiemi, která používají společné časové okno.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
AUC od času nula do nekonečna (AUCinf) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
AUCinf bude vypočítána na základě plazmatických koncentrací TNO155 a nekompartmentových metod.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Maximální (vrchol) pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
Cmax bude vypočtena na základě plazmatických koncentrací TNO155 a nekompartmentových metod.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
Tmax se vypočte na základě plazmatických koncentrací TNO155 a nekompartmentových metod
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Eliminační poločas (T1/2) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
T1/2 bude vypočten na základě plazmatických koncentrací TNO155 a nekompartmentových metod.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Čas odběru poslední měřitelné plazmatické koncentrace (Tlast) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
Tlast bude vypočítána na základě plazmatických koncentrací TNO155 a nekompartmentových metod.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Zdánlivá plazmatická clearance (CL/F) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
CL/F bude vypočítána na základě plazmatických koncentrací TNO155 a nekompartmentových metod.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (Vz/F) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
Vz/F bude vypočten na základě plazmatických koncentrací TNO155 a nekompartmentových metod.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 30 dní po jednorázové dávce
|
Výskyt AE a SAE, včetně změn vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG) a laboratorních výsledků, které jsou kvalifikovány a hlášeny jako AE.
|
Až 30 dní po jednorázové dávce
|
|
Nevázaná Cmax (Cmax,u) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
Cmax,u bude vypočtena na základě nenavázané frakce TNO155 v plazmě.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Nevázaný AUClast (AUClast,u) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
AUClast,u bude vypočtena na základě nenavázané frakce TNO155 v plazmě.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Nevázaný AUCinf (AUCinf,u) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
AUCinf,u bude vypočtena na základě nenavázané frakce TNO155 v plazmě
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Bez závazků CL/F (CL/F,u) z TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
CL/F,u bude vypočten na základě nenavázané frakce TNO155 v plazmě.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Renální clearance (CLr) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
CLr se vypočítá na základě údajů o vylučování močí TNO155.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Zjevná mimorenální clearance (CLNR/F) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
CLNR/F bude vypočítána na základě údajů o vylučování močí TNO155.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
|
Frakce dávky vyloučené močí (fe) TNO155
Časové okno: Až 240 hodin po jedné dávce
|
Fe bude vypočítáno na základě údajů o vylučování močí TNO155.
|
Až 240 hodin po jedné dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTNO155A12106
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .