Farmacocinética de TNO155 en participantes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave en comparación con participantes sanos emparejados
Estudio de fase 1, abierto, de dosis única, multicéntrico, de grupos paralelos para evaluar la farmacocinética de TNO155 en participantes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave en comparación con participantes de control sanos emparejados
El propósito de este estudio es evaluar el efecto de varios grados de insuficiencia hepática en la farmacocinética (PK) plasmática, la seguridad y la tolerabilidad de TNO155.
Los resultados de este estudio guiarán la recomendación de Novartis con respecto a si es necesario o no un ajuste de dosis cuando se trata a pacientes con insuficiencia hepática.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio para evaluar la farmacocinética de TNO155 en participantes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave en comparación con participantes de control sanos emparejados con función hepática normal.
El estudio se dividirá en 2 partes. Los participantes en los grupos de insuficiencia hepática se clasificarán según su grado respectivo de insuficiencia hepática (leve, moderada o grave) de acuerdo con una puntuación de clasificación determinada en la visita de selección y confirmada sin cambios en la visita inicial.
Cada participante del grupo de control sano puede emparejarse con 1 o más participantes evaluables con insuficiencia hepática con respecto a la edad (± 10 años), el peso corporal (± 20 %), el sexo y el tabaquismo (fumador frente a no fumador). Cada participante en el grupo de control se puede emparejar con participantes de cualquier grupo de insuficiencia hepática, pero no se puede emparejar con más de 1 participante del mismo grupo de insuficiencia hepática.
Todos los participantes estarán domiciliados desde el Día -1 hasta el Día 11. Todos los participantes deben tener un contacto de seguimiento de seguridad posterior al estudio realizado aproximadamente 30 días después de la administración del tratamiento del estudio. El estudio se considerará completo una vez que todos los participantes hayan terminado las evaluaciones requeridas, se hayan dado de baja o se hayan perdido durante el seguimiento antes de completar las evaluaciones requeridas.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los participantes Los participantes deben pesar al menos 50 kg y no más de 120 kg y deben tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 38,0 kg/m2, inclusive, para participantes sanos. Para los participantes con insuficiencia hepática sin ascitis evidente, el IMC debe estar dentro del rango de 18,0 a 40,0 kg/m2. Para los participantes con insuficiencia hepática con ascitis evidente, el IMC debe estar dentro del rango de 18,0 a 45,0 kg/m2.
Grupo 1
• Cada participante de control sano debe coincidir en edad (± 10 años), sexo, peso corporal (± 20 %) y tabaquismo con al menos 1 participante con insuficiencia hepática en los Grupos 2, 3 y/o 4.
Grupos 2 a 4 • Los participantes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave deben tener una puntuación de Child-Pugh determinada clínicamente en la selección y confirmada sin cambios al inicio calculada según la clasificación de Child-Pugh de acuerdo con el estado de insuficiencia hepática de cada grupo
Criterio de exclusión:
Todos los participantes
- Uso de medicamentos (recetados, de venta libre y remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan) que se sabe que afectan a CYP3A o UGT1A3, incluidos los inhibidores e inductores de UGT1A3 y los inhibidores e inductores potentes y moderados de CYP3A, en las 4 semanas anteriores a la dosificación hasta la finalización del Fin de Visita de Estudio.
- Infección aguda o crónica por hepatitis B o C o infección activa que requiere terapia que no se completará antes de la selección.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % o por debajo del límite inferior estándar institucional, el que sea mayor, según lo determine la exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o la ecocardiografía transtorácica (ETT) en la selección o al inicio.
•En la selección, antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR) o presencia de factores predisponentes a OVR o retinopatía serosa central, o cualquier otra anomalía oftalmológica clínicamente significativa determinada por un oftalmólogo.
Grupo 1
- Cualquier parámetro único de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT) o fosfatasa alcalina (ALP) que supere 2,5 × límite superior normal (ULN) o bilirrubina total ≥ 1,5 ULN O cualquier elevación por encima ULN de más de 1 parámetro de ALT, AST, GGT, ALP o bilirrubina sérica en la selección o al inicio.
- Deterioro de la función renal según lo indicado por creatinina clínicamente significativamente anormal o nitrógeno ureico en sangre y/u otros valores de urea fuera de los rangos de laboratorio locales o constituyentes urinarios anormales en la selección o al inicio del estudio.
Grupos 2 y 3
- Complicaciones graves de enfermedad hepática en los 3 meses anteriores a la dosificación.
- Hospitalización por enfermedad hepática en el mes anterior a la dosificación.
- El participante ha recibido un trasplante de hígado en cualquier momento en el pasado y está en terapia inmunosupresora.
- Se excluyen los participantes que requieren paracentesis más de cada 3 semanas para el tratamiento de la ascitis.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1 (control)
Participantes de control sanos con función hepática normal
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Dosis oral única de TNO155 el día 1
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Experimental: Grupo 2 (puntuación 5-6)
Insuficiencia hepática leve: Child-Pugh A
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Dosis oral única de TNO155 el día 1
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Experimental: Grupo 3 (puntuación 7-9)
Insuficiencia hepática moderada: Child-Pugh B
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Dosis oral única de TNO155 el día 1
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Experimental: Grupo 4 (puntuación 10-15)
Insuficiencia hepática grave: Child-Pugh C.
Este grupo podrá abrirse si los resultados del análisis intermedio de los Grupos 1 a 3 lo permiten.
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Dosis oral única de TNO155 el día 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero hasta la última concentración plasmática medible (AUClast) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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El AUClast se calculará en función de las concentraciones plasmáticas de TNO155 y métodos no compartimentales.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo "t" (AUC0-t) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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El AUC0-t se calculará según sea necesario en función de las concentraciones plasmáticas de TNO155 y los métodos no compartimentales.
La definición de tiempo "t" puede basarse en datos post-hoc para mitigar el sesgo del tratamiento debido a las diferencias dentro de los participantes en Tlast entre los tratamientos, o puede seleccionarse para permitir comparaciones de exposición entre estudios que usan una ventana de tiempo común.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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AUCinf se calculará en función de las concentraciones plasmáticas de TNO155 y métodos no compartimentales.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Concentración plasmática máxima (pico) observada (Cmax) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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La Cmax se calculará en función de las concentraciones plasmáticas de TNO155 y métodos no compartimentales.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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Tmax se calculará en función de las concentraciones plasmáticas de TNO155 y métodos no compartimentales
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Semivida de eliminación (T1/2) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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T1/2 se calculará en función de las concentraciones plasmáticas de TNO155 y métodos no compartimentales.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Tiempo de muestreo de la última concentración plasmática medible (Tlast) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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Tlast se calculará en función de las concentraciones plasmáticas de TNO155 y métodos no compartimentales.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Aclaramiento plasmático aparente (CL/F) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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CL/F se calculará en función de las concentraciones plasmáticas de TNO155 y métodos no compartimentales.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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Vz/F se calculará en función de las concentraciones plasmáticas de TNO155 y métodos no compartimentales.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la dosis única
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Incidencia de EA y SAE, incluidos cambios en los signos vitales, electrocardiogramas (ECG) y resultados de laboratorio que califican y notifican como EA.
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Hasta 30 días después de la dosis única
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Cmax libre (Cmax,u) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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Cmax,u se calculará en función de la fracción libre de TNO155 en plasma.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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AUClast no consolidado (AUClast,u) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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AUClast,u se calculará en función de la fracción libre de TNO155 en plasma.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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AUCinf no consolidado (AUCinf,u) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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AUCinf,u se calculará en función de la fracción libre de TNO155 en plasma
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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CL/F no consolidado (CL/F,u) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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CL/F,u se calculará en función de la fracción libre de TNO155 en plasma.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Depuración renal (CLr) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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CLr se calculará en función de los datos de excreción urinaria de TNO155.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Aclaramiento no renal aparente (CLNR/F) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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CLNR/F se calculará en función de los datos de excreción urinaria de TNO155.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Fracción de dosis excretada en orina (fe) de TNO155
Periodo de tiempo: Hasta 240 horas después de la dosis única
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Fe se calculará en función de los datos de excreción urinaria de TNO155.
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Hasta 240 horas después de la dosis única
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CTNO155A12106
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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