Farmacokinetiek van TNO155 bij deelnemers met milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis in vergelijking met gematchte gezonde deelnemers
Een fase 1, open-label, single-dose, multi-center, parallelle groepsstudie om de farmacokinetiek van TNO155 te evalueren bij deelnemers met milde, matige of ernstige leverinsufficiëntie in vergelijking met gematchte gezonde controledeelnemers
Het doel van deze studie is om het effect van verschillende graden van leverfunctiestoornis op de plasmafarmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van TNO155 te evalueren.
De resultaten van deze studie zullen als leidraad dienen voor de Novartis-aanbeveling met betrekking tot het al dan niet nodig zijn van een dosisaanpassing bij de behandeling van patiënten met een leverfunctiestoornis.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een studie om de farmacokinetiek van TNO155 te evalueren bij deelnemers met milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis in vergelijking met gematchte gezonde controledeelnemers met een normale leverfunctie.
Het onderzoek zal in 2 delen worden opgedeeld. Deelnemers aan de groepen met leverfunctiestoornis worden geënsceneerd op basis van hun respectievelijke mate van leverfunctiestoornis (licht, matig of ernstig) volgens een classificatiescore die tijdens het screeningsbezoek is bepaald en onveranderd is bevestigd tijdens het basisbezoek.
Elke deelnemer in de gezonde controlegroep kan worden gekoppeld aan 1 of meer evalueerbare deelnemers met leverfunctiestoornis met betrekking tot leeftijd (± 10 jaar), lichaamsgewicht (± 20%), geslacht en rookstatus (roker vs. niet-roker). Elke deelnemer in de controlegroep kan worden gekoppeld aan deelnemers uit een groep met een leverfunctiestoornis, maar kan niet worden gekoppeld aan meer dan 1 deelnemer uit dezelfde groep met een leverfunctiestoornis.
Alle deelnemers zijn gedomicilieerd van dag -1 tot dag 11. Alle deelnemers moeten ongeveer 30 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling een follow-upcontact voor de veiligheid na de studie hebben. Het onderzoek wordt als voltooid beschouwd zodra alle deelnemers de vereiste beoordelingen hebben voltooid, zijn gestopt of verloren zijn gegaan voor follow-up voordat de vereiste beoordelingen zijn voltooid.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle deelnemers Deelnemers moeten minimaal 50 kg en maximaal 120 kg wegen en een body mass index (BMI) hebben tussen de 18,0 en 38,0 kg/m2 voor gezonde deelnemers. Voor deelnemers met een leverfunctiestoornis zonder duidelijke ascites moet de BMI binnen het bereik van 18,0 tot 40,0 kg/m2 liggen. Voor deelnemers met een leverfunctiestoornis met duidelijke ascites moet de BMI binnen het bereik van 18,0 tot 45,0 kg/m2 liggen.
Groep 1
•Elke gezonde controledeelnemer moet qua leeftijd (± 10 jaar), geslacht, lichaamsgewicht (± 20%) en rookstatus overeenkomen met ten minste 1 deelnemer met een leverfunctiestoornis in groep 2, 3 en/of 4.
Groepen 2 tot 4 •Deelnemers met een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis moeten een Child-Pugh-score hebben die klinisch is bepaald bij de screening en onveranderd is bevestigd bij baseline, berekend volgens de Child-Pugh-classificatie in overeenstemming met de status van leverfunctiestoornis van elke groep
Uitsluitingscriteria:
Alle deelnemers
- Gebruik van geneesmiddelen (receptplichtige, niet-receptplichtige en kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid) waarvan bekend is dat ze CYP3A of UGT1A3 beïnvloeden, inclusief UGT1A3-remmers en -inductoren en sterke en matige CYP3A-remmers en -inductoren, binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering tot voltooiing van de beëindiging van Studiebezoek.
- Acute of chronische hepatitis B- of C-infectie of actieve infectie die therapie vereist die niet zal worden voltooid vóór de screening.
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% of lager dan de standaard ondergrens van de instelling, afhankelijk van welke hoger is, zoals bepaald door multiple gated acquisitie (MUGA)-scan of transthoracale echocardiografie (TTE) bij screening of baseline.
• Bij screening, voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO) of aanwezigheid van predisponerende factoren voor RVO of centrale sereuze retinopathie, of andere klinisch significante oftalmologische afwijkingen vastgesteld door een oogarts.
Groep 1
- Elke afzonderlijke parameter van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) of alkalische fosfatase (ALP) die hoger is dan 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine ≥ 1,5 ULN OF elke verhoging daarboven ULN van meer dan 1 parameter van ALT, AST, GGT, ALP of serumbilirubine bij screening of baseline.
- Verminderde nierfunctie zoals aangegeven door klinisch significant abnormale creatinine of bloedureumstikstof en/of andere ureumwaarden buiten lokale laboratoriumbereiken of abnormale urinebestanddelen bij screening of baseline.
Groep 2 en 3
- Ernstige complicaties van leverziekte in de voorafgaande 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
- Ziekenhuisopname vanwege leverziekte binnen de voorafgaande 1 maand voorafgaand aan dosering.
- Deelnemer heeft ooit in het verleden een levertransplantatie ondergaan en wordt behandeld met immunosuppressiva.
- Deelnemers die meer dan elke 3 weken paracentese nodig hebben voor de behandeling van ascites, worden uitgesloten.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1 (controle)
Gezonde controledeelnemers met een normale leverfunctie
|
Eenmalige orale dosis TNO155 op dag 1
|
|
Experimenteel: Groep 2 (score 5-6)
Milde leverfunctiestoornis: Child-Pugh A
|
Eenmalige orale dosis TNO155 op dag 1
|
|
Experimenteel: Groep 3 (score 7-9)
Matige leverfunctiestoornis: Child-Pugh B
|
Eenmalige orale dosis TNO155 op dag 1
|
|
Experimenteel: Groep 4 (score 10-15)
Ernstige leverfunctiestoornis: Child-Pugh C.
Deze groep kan worden geopend als de resultaten van de tussentijdse analyse van de groepen 1 tot en met 3 dit toelaten.
|
Eenmalige orale dosis TNO155 op dag 1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve (AUC) vanaf tijdstip nul tot de laatst meetbare plasmaconcentratie (AUClast) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
AUClast wordt berekend op basis van TNO155-plasmaconcentraties en niet-compartimentele methoden.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
AUC van tijd nul tot tijd "t" (AUC0-t) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
AUC0-t zal naar behoefte worden berekend op basis van TNO155-plasmaconcentraties en niet-compartimentele methoden.
De definitie van tijd "t" kan post-hoc datagestuurd zijn om behandelingsbias als gevolg van verschillen in Tlast tussen de behandelingen binnen deelnemers te verminderen, of kan worden geselecteerd om blootstellingsvergelijkingen tussen studies mogelijk te maken die een gemeenschappelijk tijdvenster gebruiken.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
AUC van tijd nul tot oneindig (AUCinf) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
AUCinf wordt berekend op basis van TNO155-plasmaconcentraties en niet-compartimentele methoden.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
Cmax wordt berekend op basis van TNO155-plasmaconcentraties en niet-compartimentele methoden.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van TNO155 te bereiken
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
Tmax wordt berekend op basis van TNO155-plasmaconcentraties en niet-compartimentele methoden
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
T1/2 wordt berekend op basis van TNO155-plasmaconcentraties en niet-compartimentele methoden.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Bemonsteringstijd van de laatst meetbare plasmaconcentratie (Tlast) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
Tlast wordt berekend op basis van TNO155-plasmaconcentraties en niet-compartimentele methoden.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Schijnbare plasmaklaring (CL/F) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
CL/F wordt berekend op basis van TNO155-plasmaconcentraties en niet-compartimentele methoden.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase (Vz/F) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
Vz/F wordt berekend op basis van TNO155-plasmaconcentraties en niet-compartimentele methoden.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na een enkele dosis
|
Incidentie van AE's en SAE's, inclusief veranderingen in vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's) en laboratoriumresultaten die kwalificeren en rapporteren als AE's.
|
Tot 30 dagen na een enkele dosis
|
|
Ongebonden Cmax (Cmax,u) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
Cmax,u wordt berekend op basis van de ongebonden fractie van TNO155 in plasma.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Ongebonden AUClast (AUClast,u) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
AUClast,u wordt berekend op basis van de ongebonden fractie van TNO155 in plasma.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Ongebonden AUCinf (AUCinf,u) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
AUCinf,u wordt berekend op basis van de ongebonden fractie van TNO155 in plasma
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Niet geconsolideerd CL/F (CL/F,u) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
CL/F,u wordt berekend op basis van de ongebonden fractie van TNO155 in plasma.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Nierklaring (CLr) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
CLr zal worden berekend op basis van urinaire excretiegegevens van TNO155.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Schijnbare niet-renale klaring (CLNR/F) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
CLNR/F wordt berekend op basis van urinaire excretiegegevens van TNO155.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
|
Fractie van dosis uitgescheiden in de urine (fe) van TNO155
Tijdsspanne: Tot 240 uur na een enkele dosis
|
Fe wordt berekend op basis van urinaire excretiegegevens van TNO155.
|
Tot 240 uur na een enkele dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CTNO155A12106
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .