Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TNO155:n farmakokinetiikka osallistujilla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta verrattuna vastaaviin terveisiin osallistujiin

keskiviikko 28. helmikuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe 1, avoin, kerta-annos, monikeskus, rinnakkaisryhmätutkimus TNO155:n farmakokinetiikkaa arvioitaessa osallistujilla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta verrattuna vastaaviin terveisiin verrokkiosallistujiin

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida eriasteisen maksan vajaatoiminnan vaikutusta TNO155:n plasman farmakokinetiikkaan (PK), turvallisuuteen ja siedettävyyteen.

Tämän tutkimuksen tulokset ohjaavat Novartisin suositusta sen suhteen, voidaanko annosta muuttaa hoidettaessa potilaita, joilla on maksan vajaatoiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on tutkimus TNO155:n PK:n arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta verrattuna vastaaviin terveisiin verrokkiosallistujiin, joilla on normaali maksan toiminta.

Tutkimus jaetaan 2 osaan. Maksan vajaatoimintaryhmiin osallistujat asteittain määritetään maksan vajaatoiminnan asteen mukaan (lievä, keskivaikea tai vaikea) seulontakäynnillä määritetyn pistemäärän mukaan, joka vahvistetaan muuttumattomana lähtötilanteessa.

Jokainen terveen kontrolliryhmän osallistuja voidaan verrata yhteen tai useampaan arvioitavaan osallistujaan, joilla on maksan vajaatoiminta iän (± 10 vuotta), ruumiinpainon (± 20 %), sukupuolen ja tupakoinnin suhteen (tupakoija vs. tupakoimaton). Jokainen vertailuryhmän osallistuja voidaan verrata osallistujien kanssa mistä tahansa maksan vajaatoimintaryhmästä, mutta se ei voi verrata useampaan kuin yhteen osallistujaan samasta maksan vajaatoimintaryhmästä.

Kaikki osallistujat asuvat päivästä -1 päivään 11. Kaikilla osallistujilla tulisi olla tutkimuksen jälkeinen turvallisuusseurantakontakti noin 30 päivän kuluttua tutkimushoidon antamisesta. Tutkimus katsotaan päättyneeksi, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet vaaditut arvioinnit, keskeyttäneet tai jääneet seurantaan ennen vaadittujen arvioiden suorittamista.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Novartis Pharmaceuticals

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat Osallistujien tulee painaa vähintään 50 kg ja enintään 120 kg ja heidän painoindeksinsä (BMI) on 18,0 - 38,0 kg/m2 terveiden osallistujien osalta. Osallistujien, joilla on maksan vajaatoiminta ilman selvää askitesta, BMI:n tulee olla välillä 18,0–40,0 kg/m2. Osallistujien, joilla on maksan vajaatoiminta ja selvä askites, BMI:n tulee olla välillä 18,0–45,0 kg/m2.

Ryhmä 1

•Jokaisen terveen kontrollin osallistujan on vastattava iän (± 10 vuotta), sukupuolen, ruumiinpainon (± 20 %) ja tupakointitilan osalta vähintään yhtä maksan vajaatoimintaa sairastavaa osallistujaa ryhmissä 2, 3 ja/tai 4.

Ryhmät 2–4 •Osoittajilla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, on oltava Child-Pugh-pistemäärä, joka on määritetty kliinisesti seulonnassa ja vahvistettu muuttumattomana lähtötasolla laskettuna Child-Pugh-luokituksen mukaisesti kunkin ryhmän maksan vajaatoiminnan tilan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat

  • Lääkkeiden (reseptilääkkeiden, reseptivapaiden ja rohdosvalmisteiden, kuten mäkikuisman) käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan CYP3A:han tai UGT1A3:een, mukaan lukien UGT1A3:n estäjät ja induktorit sekä voimakkaat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät ja indusoijat, 4 viikon kuluessa ennen annostelua, kunnes hoito on päättynyt opintovierailusta.
  • Akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio, jota ei saada loppuun ennen seulontaa.

Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai alle laitoksen standardin alarajan sen mukaan, kumpi on korkeampi, määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai transthoracic echokardiografialla (TTE) seulonnassa tai lähtötilanteessa.

•Seulonnassa verkkokalvon laskimotukos (RVO) tai RVO:lle tai sentraaliselle seroosiselle retinopatialle altistavien tekijöiden esiintyminen tai mikä tahansa muu silmälääkärin määrittämä kliinisesti merkittävä oftalmologinen poikkeavuus.

Ryhmä 1

  • Mikä tahansa yksittäinen alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), gammaglutamyylitransferaasin (GGT) tai alkalisen fosfataasin (ALP) parametri, joka ylittää 2,5 × normaalin ylärajan (ULN) tai kokonaisbilirubiinin ≥ 1,5 ULN TAI mikä tahansa kohoaminen sen yläpuolelle Yli 1 ALT-, AST-, GGT-, ALP- tai seerumin bilirubiiniparametrin ULN seulonnassa tai lähtötilanteessa.
  • Munuaisten vajaatoiminta, jota osoittavat kliinisesti merkitsevästi poikkeavat kreatiniini- tai veren ureatyppiarvot ja/tai muut ureaarvot paikallisten laboratorioarvojen ulkopuolella tai virtsan aineosien poikkeavuus seulonnassa tai lähtötilanteessa.

Ryhmät 2 ja 3

  • Vaikeat maksasairauden komplikaatiot 3 edellisen kuukauden aikana ennen annostelua.
  • Sairaalahoito maksasairauden vuoksi edellisen kuukauden aikana ennen annostelua.
  • Osallistuja on saanut maksansiirron milloin tahansa aiemmin ja hän on immunosuppressanttihoidossa.
  • Osallistujat, jotka vaativat paracenteesia useammin kuin 3 viikon välein askiteksen hoitoon, suljetaan pois.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1 (vertailu)
Terveet kontrollin osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta
Lääke: TNO155
Kerta-annos TNO155:tä suun kautta päivänä 1
Kokeellinen: Ryhmä 2 (pisteet 5-6)
Lievä maksan vajaatoiminta: Child-Pugh A
Lääke: TNO155
Kerta-annos TNO155:tä suun kautta päivänä 1
Kokeellinen: Ryhmä 3 (pisteet 7-9)
Keskivaikea maksan vajaatoiminta: Child-Pugh B
Lääke: TNO155
Kerta-annos TNO155:tä suun kautta päivänä 1
Kokeellinen: Ryhmä 4 (pisteet 10-15)
Vaikea maksan vajaatoiminta: Child-Pugh C. Tämä ryhmä voidaan avata, jos ryhmien 1-3 välianalyysin tulokset sen sallivat.
Lääke: TNO155
Kerta-annos TNO155:tä suun kautta päivänä 1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Konsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen TNO155:n mitattavaan plasmapitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
AUClast lasketaan TNO155-plasmapitoisuuksien ja non-compartment-menetelmien perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
AUC ajankohdasta nolla TNO155:n hetkeen "t" (AUC0-t).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
AUC0-t lasketaan tarpeen mukaan TNO155-plasmapitoisuuksien ja non-compartment-menetelmien perusteella. Ajan "t" määritelmä voi olla tietopohjainen post-hoc, jotta voidaan lieventää hoidon harhaa, joka johtuu osallistujien sisäisistä Tlast-eroista hoitojen välillä, tai se voidaan valita mahdollistamaan tutkimusten väliset altistusvertailut, joissa käytetään yhteistä aikaikkunaa.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
TNO155:n AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (AUCinf).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
AUCinf lasketaan TNO155-plasmapitoisuuksien ja ei-osastomenetelmien perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
TNO155:n suurin (huippu) havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Cmax lasketaan TNO155-plasmapitoisuuksien ja ei-osastomenetelmien perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Aika TNO155:n suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Tmax lasketaan TNO155-plasmapitoisuuksien ja non-compartment-menetelmien perusteella
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
TNO155:n eliminaation puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
T1/2 lasketaan TNO155-plasmapitoisuuksien ja ei-osastomenetelmien perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
TNO155:n viimeisen mitattavan plasmapitoisuuden (Tlast) näytteenottoaika
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Tlast lasketaan TNO155:n plasmapitoisuuksien ja ei-osastomenetelmien perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
TNO155:n näennäinen plasmapuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
CL/F lasketaan TNO155-plasmapitoisuuksien ja ei-osastomenetelmien perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Näennäinen jakautumistilavuus TNO155:n päätevaiheessa (Vz/F).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Vz/F lasketaan TNO155-plasmapitoisuuksien ja ei-osastomenetelmien perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää kerta-annoksen jälkeen
AE- ja SAE-tapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien muutokset elintoimintoissa, EKG:t ja laboratoriotulokset, jotka luokitellaan ja ilmoitetaan AE:na.
Jopa 30 päivää kerta-annoksen jälkeen
Sitoutumaton TNO155:n Cmax (Cmax,u).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Cmax,u lasketaan TNO155:n sitoutumattoman osuuden perusteella plasmassa.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Sitoutumaton TNO155:n AUClast (AUClast,u).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
AUClast,u lasketaan plasmassa olevan TNO155:n sitoutumattoman fraktion perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Sitoutumaton TNO155:n AUCinf (AUCinf,u).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
AUCinf,u lasketaan plasmassa olevan TNO155:n sitoutumattoman fraktion perusteella
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Sitoutumaton TNO155:n CL/F (CL/F,u).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
CL/F,u lasketaan plasmassa olevan TNO155:n sitoutumattoman fraktion perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
TNO155:n munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
CLr lasketaan TNO155:n virtsan erittymistietojen perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
TNO155:n näennäinen ei-munuaispuhdistuma (CLNR/F).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
CLNR/F lasketaan TNO155:n virtsan erittymistietojen perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
TNO155:n virtsaan erittyneen annoksen osa (fe).
Aikaikkuna: Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen
Fe lasketaan TNO155:n virtsan erittymistietojen perusteella.
Jopa 240 tuntia kerta-annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Yhteistyökumppanit

Pharmaceutical Research Associates

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 6. maaliskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 26. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 26. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. elokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. elokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. elokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 29. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CTNO155A12106

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksan vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset TNO155

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Czech Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa