Pharmacocinétique du TNO155 chez les participants atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée ou grave par rapport aux participants en bonne santé appariés

Critère d'intégration:

Tous les participants Les participants doivent peser au moins 50 kg et pas plus de 120 kg et doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 38,0 kg/m2, inclusivement, pour les participants en bonne santé. Pour les participants atteints d'insuffisance hépatique sans ascite manifeste, l'IMC doit être compris entre 18,0 et 40,0 kg/m2. Pour les participants atteints d'insuffisance hépatique avec ascite manifeste, l'IMC doit être compris entre 18,0 et 45,0 kg/m2.

Groupe 1

• Chaque participant témoin en bonne santé doit correspondre en âge (± 10 ans), sexe, poids corporel (± 20 %) et statut tabagique à au moins 1 participant atteint d'insuffisance hépatique dans les groupes 2, 3 et/ou 4.

Groupes 2 à 4 • Les participants atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère doivent avoir un score de Child-Pugh déterminé cliniquement lors de la sélection et confirmé inchangé au départ, calculé selon la classification de Child-Pugh en fonction du statut d'insuffisance hépatique de chaque groupe

Critère d'exclusion:

Tous les participants

• Utilisation de médicaments (sur ordonnance, sans ordonnance et remèdes à base de plantes tels que le millepertuis) connus pour affecter le CYP3A ou l'UGT1A3, y compris les inhibiteurs et inducteurs de l'UGT1A3 et les inhibiteurs et inducteurs puissants et modérés du CYP3A, dans les 4 semaines précédant l'administration jusqu'à la fin de la Fin de visite d'étude.
• Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C ou infection active nécessitant un traitement qui ne sera pas terminé avant le dépistage.

Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou inférieure à la limite inférieure standard de l'établissement, selon la valeur la plus élevée, telle que déterminée par l'acquisition multi-fenêtrée (MUGA) ou l'échocardiographie transthoracique (TTE) au dépistage ou au départ.

• Au dépistage, antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou présence de facteurs prédisposant à l'OVR ou à la rétinopathie séreuse centrale, ou toute autre anomalie ophtalmologique cliniquement significative déterminée par un ophtalmologiste.

Groupe 1

• Tout paramètre unique d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de gamma-glutamyl transférase (GGT) ou de phosphatase alcaline (ALP) dépassant 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou la bilirubine totale ≥ 1,5 LSN OU toute élévation au-dessus LSN de plus d'un paramètre d'ALT, d'AST, de GGT, d'ALP ou de bilirubine sérique au dépistage ou à l'inclusion.
• Insuffisance de la fonction rénale indiquée par une anomalie cliniquement significative de la créatinine ou de l'azote uréique du sang et/ou d'autres valeurs d'urée en dehors des plages de laboratoire locales ou des constituants urinaires anormaux au dépistage ou au départ.

Groupes 2 et 3

• Complications graves d'une maladie du foie dans les 3 mois précédant l'administration.
• Hospitalisation due à une maladie du foie au cours du mois précédant l'administration.
• Le participant a reçu une greffe de foie à tout moment dans le passé et suit un traitement immunosuppresseur.
• Les participants nécessitant une paracentèse plus de toutes les 3 semaines pour la prise en charge de l'ascite sont exclus.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.