Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TNO155 farmakokinetikája enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a megfelelő egészséges résztvevőkkel összehasonlítva

2024. február 28. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

1. fázisú, nyílt, egyszeri dózisú, többközpontú, párhuzamos csoportos vizsgálat a TNO155 farmakokinetikájának értékelésére enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevőknél, összehasonlítva a megfelelő egészséges kontroll résztvevőkkel

Ennek a vizsgálatnak a célja a különböző fokú májkárosodásnak a TNO155 plazma farmakokinetikájára (PK), biztonságosságára és tolerálhatóságára gyakorolt ​​hatásának értékelése.

Ennek a vizsgálatnak az eredményei vezetnek a Novartis-ajánlásban arra vonatkozóan, hogy szükség lehet-e dózismódosításra a májkárosodásban szenvedő betegek kezelésekor.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány a TNO155 farmakokinetikai értékének értékelésére szolgál enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a normál májfunkciójú, egészséges kontroll résztvevőkkel.

A tanulmány 2 részre oszlik. A májelégtelenségi csoportok résztvevőit a májkárosodás mértéke (enyhe, közepes vagy súlyos) szerint kell besorolni a szűrővizsgálaton meghatározott és a kiindulási vizit alkalmával változatlan formában megerősített osztályozási pontszám szerint.

Az egészséges kontrollcsoport minden résztvevője 1 vagy több értékelhető, májkárosodásban szenvedő résztvevővel párosítható az életkor (± 10 év), a testtömeg (± 20%), a nem és a dohányzási állapot (dohányzó vs. nemdohányzó) tekintetében. A kontrollcsoport minden résztvevője megfeleltethető bármely májkárosodásban szenvedő csoport résztvevőinek, de nem lehet több mint 1 résztvevővel azonos májkárosodásban szenvedő csoportból.

Minden résztvevő lakóhellyel rendelkezik a -1. naptól a 11. napig. A vizsgálati kezelés beadása után körülbelül 30 nappal minden résztvevőnek a vizsgálat utáni biztonsági nyomon követési kapcsolatát kell tartania. A vizsgálat akkor tekintendő befejezettnek, ha az összes résztvevő befejezte a szükséges értékeléseket, kiesett, vagy elvesztették a nyomon követést, mielőtt elvégezték volna a szükséges értékeléseket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Novartis Pharmaceuticals

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő A résztvevők testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 120 kg, és testtömeg-indexüknek (BMI) 18,0 és 38,0 kg/m2 között kell lennie, beleértve az egészséges résztvevőket. Azoknál a résztvevőknél, akiknek májelégtelenségük van, és nem tapasztalt ascites-t, a BMI-nek 18,0–40,0 kg/m2 tartományban kell lennie. Nyílt ascitesben szenvedő májkárosodásban szenvedő résztvevők esetében a BMI-nek 18,0 és 45,0 kg/m2 között kell lennie.

1. csoport

•Minden egészséges kontroll résztvevőnek életkora (± 10 év), neme, testtömege (± 20%) és dohányzási státusza tekintetében meg kell felelnie legalább 1 májkárosodásban szenvedő résztvevőnek a 2., 3. és/vagy 4. csoportban.

2-4. csoport • Az enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevőknek Child-Pugh pontszámot kell klinikailag meghatározni a szűréskor, és a kiinduláskor változatlannak kell lenniük, a Child-Pugh besorolás szerint számítva, az egyes csoportok májkárosodás státuszának megfelelően.

Kizárási kritériumok:

Minden résztvevő

  • A CYP3A-ra vagy az UGT1A3-ra ható gyógyszerek (vényköteles, nem vényköteles és gyógynövénykészítmények, például orbáncfű), beleértve az UGT1A3-gátlókat és -induktorokat, valamint az erős és közepesen erős CYP3A-gátlókat és -induktorokat, az adagolást megelőző 4 héten belül a Befejezés befejezéséig tanulmányi látogatásról.
  • Akut vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés vagy aktív fertőzés, amely kezelést igényel, és amelyet nem fejeznek be a szűrés előtt.

A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% vagy az intézményi standard alsó határérték alatt, attól függően, hogy melyik a magasabb, többszörös kapuzott felvétel (MUGA) szkenneléssel vagy transzthoracalis echokardiográfiával (TTE) meghatározva a szűréskor vagy a kiinduláskor.

•A szűréskor a kórelőzményben szereplő retina véna elzáródás (RVO) vagy RVO-ra vagy centrális savós retinopátiára hajlamosító tényezők jelenléte, vagy bármely más, szemész által megállapított, klinikailag jelentős szemészeti eltérés.

1. csoport

  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), gamma-glutamil-transzferáz (GGT) vagy alkalikus foszfatáz (ALP) bármely egyedi paramétere meghaladja a normál felső határának (ULN) 2,5-szeresét, vagy az összbilirubinszint ≥ 1,5 ULN, VAGY bármely emelkedése meghaladja a normálérték felső határát (ULN) Egynél több ALT, AST, GGT, ALP vagy szérumbilirubin paraméterű ULN a szűréskor vagy a kiinduláskor.
  • Károsodott veseműködés, amelyet klinikailag szignifikánsan abnormális kreatinin- vagy vér karbamid-nitrogén- és/vagy egyéb, a helyi laboratóriumi tartományon kívül eső karbamid-értékek, vagy a vizelet alkotóelemeinek kóros eltérései jeleznek a szűréskor vagy a kiinduláskor.

2. és 3. csoport

  • A májbetegség súlyos szövődményei az adagolást megelőző 3 hónapban.
  • Kórházi kezelés májbetegség miatt az adagolást megelőző 1 hónapban.
  • A résztvevő a múltban bármikor kapott májátültetést, és immunszuppresszív terápiát kap.
  • Azok a résztvevők, akiknél több mint 3 hetente paracentézist igényelnek az ascites kezelésére, kizárásra kerülnek.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport (kontroll)
Egészséges kontroll résztvevők normál májfunkcióval
Drog: TNO155
A TNO155 egyszeri orális adagja az 1. napon
Kísérleti: 2. csoport (eredmény: 5-6)
Enyhe májkárosodás: Child-Pugh A
Drog: TNO155
A TNO155 egyszeri orális adagja az 1. napon
Kísérleti: 3. csoport (eredmény: 7-9)
Közepes fokú májkárosodás: Child-Pugh B
Drog: TNO155
A TNO155 egyszeri orális adagja az 1. napon
Kísérleti: 4. csoport (10-15. pont)
Súlyos májkárosodás: Child-Pugh C. Ez a csoport akkor nyitható meg, ha az 1–3. csoport időközi elemzésének eredményei ezt lehetővé teszik.
Drog: TNO155
A TNO155 egyszeri orális adagja az 1. napon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A koncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület a nulla időponttól a TNO155 utolsó mérhető plazmakoncentrációjáig (AUClast)
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
Az AUClast a TNO155 plazmakoncentrációi és a nem kompartmentális módszerek alapján kerül kiszámításra.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
AUC nulla időponttól a TNO155 "t" időpontjáig (AUC0-t).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
Az AUC0-t szükség szerint a TNO155 plazmakoncentrációi és a nem kompartmentális módszerek alapján kerül kiszámításra. A "t" idő meghatározása lehet utólagos adatvezérelt, hogy csökkentse a kezelési torzítást, amely a résztvevőn belüli különbségekből adódik a kezelések között, vagy kiválasztható úgy, hogy lehetővé tegye a vizsgálatok közötti expozíciós összehasonlítást, amely közös időablakot használ.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A TNO155 AUC nullától a végtelenig (AUCinf).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
Az AUCinf kiszámítása a TNO155 plazmakoncentrációi és a nem kompartmentális módszerek alapján történik.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A TNO155 maximális (csúcs) megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A Cmax kiszámítása a TNO155 plazmakoncentrációi és a nem kompartmentális módszerek alapján történik.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A TNO155 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A Tmax kiszámítása a TNO155 plazmakoncentrációi és a nem kompartmentális módszerek alapján történik
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A TNO155 eliminációs felezési ideje (T1/2).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A T1/2-t a TNO155 plazmakoncentrációi és a nem kompartmentális módszerek alapján számítják ki.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A TNO155 utolsó mérhető plazmakoncentrációjának (Tlast) mintavételi ideje
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A Tlast a TNO155 plazmakoncentrációi és a nem kompartmentális módszerek alapján kerül kiszámításra.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A TNO155 látszólagos plazma clearance-e (CL/F).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A CL/F-et a TNO155 plazmakoncentrációi és a nem kompartmentális módszerek alapján számítják ki.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
Látszólagos eloszlási térfogat a TNO155 terminális fázisában (Vz/F).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A Vz/F kiszámítása a TNO155 plazmakoncentrációi és a nem kompartmentális módszerek alapján történik.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása
Időkeret: Egyszeri adagolás után legfeljebb 30 napig
A nemkívánatos események és SAE-k előfordulása, beleértve az életjelek változásait, az elektrokardiogramot (EKG-t) és a laboratóriumi eredményeket, amelyek AE-nek minősülnek és jelentenek.
Egyszeri adagolás után legfeljebb 30 napig
Kötetlen TNO155 Cmax (Cmax,u).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A Cmax,u-t a plazmában lévő TNO155 kötetlen frakciója alapján számítják ki.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
Kötetlen TNO155 AUClast (AUClast,u).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
Az AUClast,u értéke a plazmában lévő TNO155 kötetlen frakciója alapján kerül kiszámításra.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A TNO155 kötetlen AUCinf-je (AUCinf,u).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
Az AUCinf,u értéke a plazmában lévő TNO155 kötetlen frakciója alapján kerül kiszámításra
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
Kötetlen TNO155 CL/F (CL/F,u).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A CL/F,u értéket a plazmában lévő TNO155 kötetlen frakciója alapján számítják ki.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A TNO155 vese clearance-e (CLr).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A CLr a TNO155 vizeletürítési adatai alapján kerül kiszámításra.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A TNO155 látszólagos nem vese clearance-e (CLNR/F).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A CLNR/F-et a TNO155 vizeletkiválasztási adatai alapján számítják ki.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A TNO155 vizelettel kiválasztott dózisának hányada (fe).
Időkeret: Akár 240 órával az egyszeri adagolás után
A Fe-t a TNO155 vizeletkiválasztási adatai alapján számítják ki.
Akár 240 órával az egyszeri adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Együttműködők

Pharmaceutical Research Associates

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2025. március 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 26.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. augusztus 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 28.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CTNO155A12106

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a TNO155

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malawi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel