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大動脈解離患者における PAI-1 4G/5G 多型と術後 AKI の相関研究

2024年2月7日 更新者:Chong Lei, MD & phD、Xijing Hospital

大動脈解離患者におけるプラスミノーゲンアクチベーターインヒビター-1(PAI-1)プロモーターの4G / 5G多型と中等度から重度の術後急性腎損傷との相関に関するアンビスペクティブコホート研究

心臓手術後の術後急性腎障害(AKI)の発生率は、特に大動脈解離患者で高くなります。 中等度から重度の術後 AKI (ステージ 2 および 3 AKI) は、心臓手術後の予後不良と密接に関連しています。 ステージ 2 および 3 の術後 AKI を患ったスタンフォード A 型解剖の患者は、AKI のない患者よりも 4.45 倍高い死亡率になります。 現在、心臓手術関連 AKI (CSA-AKI) に対する有効な治療法はなく、治療よりも予防​​が重要です。 したがって、リスクの高い患者をスクリーニングし、個別の予防措置を実施することは、術後の AKI の予防と患者の予後の改善にとって非常に重要です。

私たちのセンターで以前に完了した RCT 研究では、心肺バイパス (CPB) 補助多弁置換手術を受ける患者への吸入一酸化窒素 (NO) の周術期投与は、術後 AKI の発生率を大幅に低下させる可能性があるが、CPB を開始する前に NO を提供する必要があることが示されました。 、つまり、怪我が始まったとき。 この現象は、NOが治療的役割ではなく予防的役割を果たしたことを意味していました. さらなる研究で、NO 吸入の腎臓保護メカニズムは、PAI-1 調節におけるその役割に関連している可能性があることがわかりました。 文献によると、PAI-1 のプロモーター領域における 4G5G 多型は、in vivo での PAI-1 の発現レベルの自然な調節因子です。 これらの知見に基づいて、当院で大動脈解離矯正手術および PAI-1 4G5G 多型検査を受けたいくつかの症例を検討したところ、4G/4G ホモ接合体患者は 4G5G ヘテロ接合体患者または5G/5G ホモ接合患者。 ただし、サンプル サイズが小さいため、異なる遺伝子型グループ間の AKI 発生率の差は統計的に有意ではありませんでした。

PAI-1 4G5G 多型と CSA-AKI のリスクとの関連をさらに調査するために、サンプル サイズを拡大し、上記のレトロスペクティブ コホートと新しい前向きコホート研究を含むアンビスペクティブ コホート研究を形成する予定です。 PAI-1 4G5G欠失/挿入多型に関連するCSA-AKIの遺伝的感受性を決定するために、合計255人の患者が含まれます。 この研究の前向き部分に含まれるすべての被験者は、PAI-1 4G5G多型テストを受け、術後AKIが発生するかどうか、およびAKIステージも記録します。 採血に加えて、この研究に含まれる患者に対する他の介入はありません。 病院でのすべての医学的意思決定プロセスが研究によって妨げられることはありません。

調査の概要

詳細な説明

心臓手術後の術後急性腎障害(AKI)の発生率は、特に大動脈解離の患者で高くなります。 中等度から重度の術後 AKI (ステージ 2 および 3 AKI) は、心臓手術後の予後不良と密接に関連しています。 スタンフォード A 型解離を患い、術後ステージ 2 および 3 の AKI を患った患者の死亡率は、AKI のない患者に比べて 4.45 倍高くなります。 現時点では、心臓手術関連 AKI (CSA-AKI) に対する効果的な治療法はなく、治療よりも予防​​が重要です。 したがって、ハイリスク患者をスクリーニングし、個別の予防措置を実施することは、術後AKIの予防と患者の予後の改善にとって非常に重要です。

研究者センターで以前に完了したRCT研究では、心肺バイパス(CPB)補助多弁置換手術を受けている患者への吸入一酸化窒素(NO)の周術期投与が術後AKIの発生率を大幅に減少させる可能性があるが、NOはCPBの前に投与されるべきであることを示した。始まり、つまり怪我が始まったとき。 この現象は、NO が治療的役割ではなく予防的役割を果たしていることを示唆しています。 さらなる研究で、研究者らは、NO吸入の腎臓保護機構がPAI-1制御におけるその役割に関連している可能性があることを発見した。 文献によると、PAI-1 のプロモーター領域の 4G5G 多型は、生体内での PAI-1 の発現レベルの天然の調節因子です。 これらの所見に基づいて、研究者らは当院で大動脈解離矯正手術とPAI-1 4G5G多型検査を受けた一部の症例を検討したところ、4G/4Gホモ接合型患者は4G5Gヘテロ接合型患者よりも中等度から重度のAKIの割合がはるかに高いことが判明した。患者または 5G/5G ホモ接合性患者。 しかし、サンプルサイズが小さいため、異なる遺伝子型グループ間の AKI 発生率の差は統計的に有意ではありませんでした。

PAI-1 4G5G多型とCSA-AKIのリスクとの関連をさらに調査するために、研究者らはサンプルサイズを拡大し、上記の後ろ向きコホートと新たな前向きコホート研究を含む両視的コホート研究を形成することを計画した。 合計255人の患者が、PAI-1 4G5G欠失/挿入多型に関連するCSA-AKIの遺伝的感受性を決定するために含まれる。 この研究の前向き部分に含まれるすべての被験者は、PAI-1 4G5G多型検査を受け、術後のAKIが発生するかどうか、およびAKIの段階も記録します。 この研究に含まれる患者には、採血以外の介入はありません。 病院におけるすべての医療意思決定プロセスが研究によって干渉されることはありません。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

283

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
        • Xijing Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

レトロスペクティブ コホートの場合: 以前に開放胸部大動脈解離矯正手術を受け、Xijing Hospital で PAI-1 4G5G 多型も受けた患者。

前向きコホートの場合:西京病院で開放胸部大動脈解離矯正手術(大動脈弓全置換術、大動脈弁置換術の有無にかかわらず)が予定されている患者。

説明

包含基準:

- 1) 西京病院の心臓科に入院したスタンフォード A 型大動脈解離患者 2) 開放胸部大動脈解離の修正 (大動脈弁置換を伴うまたは伴わない大動脈弓全置換術) が提案されています。

3) 年齢が18歳以上; 4) インフォームドコンセントが署名されている;

除外基準:

  • 1) 過去3か月以内に人工心肺補助心臓手術を施行した患者 2) 腎不全患者で手術前に透析治療を開始または実施中の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:他の

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術後に中等度から重度のAKIを発症した参加者の数
時間枠:手術終了時から。最長7日間評価される
手術後にステージ2からステージ3のAKIを発症した参加者の数
手術終了時から。最長7日間評価される

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術後AKIを発症した参加者の数
時間枠:手術終了時から。最長7日間評価される
手術後に全ステージのAKIを発症した参加者の数
手術終了時から。最長7日間評価される
院内死亡率
時間枠:手術終了時から。最長7日間評価される
入院中に手術後に起こった死亡の発生率
手術終了時から。最長7日間評価される
入院期間
時間枠:手術終了時から。最長7日間評価される
術後の入院期間
手術終了時から。最長7日間評価される

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月28日

一次修了 (実際)

2022年6月16日

研究の完了 (実際)

2022年8月1日

試験登録日

最初に提出

2022年8月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月3日

最初の投稿 (実際)

2022年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月7日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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