Korrelasjonsstudie av PAI-1 4G/5G polymorfisme og postoperativ AKI hos pasienter med aortadisseksjon

Forekomsten av postoperativ akutt nyreskade (AKI) etter hjertekirurgi er høy, spesielt hos pasienter med aortadisseksjon. Moderat til alvorlig postoperativ AKI (stadium 2 og 3 AKI) er nært knyttet til den dårlige prognosen etter hjertekirurgi. Pasienter med Stanford type A-disseksjon som led av stadium 2 og 3 postoperativ AKI vil ha en 4,45 ganger høyere dødelighet enn hos pasienter uten AKI. For tiden finnes det ingen effektiv behandling for hjertekirurgi assosiert AKI (CSA-AKI), og forebygging er viktigere enn behandling. Derfor er screening av høyrisikopasienter og iverksetting av individualiserte forebyggende tiltak av stor betydning for forebygging av postoperativ AKI og forbedring av prognose hos pasienter.

Den forrige fullførte RCT-studien i etterforskersenteret viste at perioperativ administrering av inhalert nitrogenoksid (NO) til pasienter som gjennomgår kardiopulmonal bypass (CPB) assistert multiventilerstatningskirurgi kan redusere forekomsten av postoperativ AKI betydelig, men NO bør gis før CPB ble startet, det vil si når skaden begynte. Dette fenomenet innebar at NO spilte en forebyggende rolle i stedet for en terapeutisk rolle. I ytterligere studier fant forskerne at den nyrebeskyttende mekanismen ved NO-inhalasjon kan være relatert til dens rolle på PAI-1-regulering. I følge litteraturen er 4G5G-polymorfismen i promotorregionen til PAI-1 en naturlig regulator av ekspresjonsnivået til PAI-1 in vivo. Basert på disse funnene gjennomgikk etterforskerne noen tilfeller som gjennomgikk aortadisseksjonskorreksjon og også PAI-1 4G5G polymorfismetest på sykehuset vårt, fant etterforskerne at 4G/4G homozygote pasienter hadde en mye høyere andel moderat til alvorlig AKI enn 4G5G heterozygot. pasienter eller 5G/5G homozygote pasienter. På grunn av den lille prøvestørrelsen var imidlertid forskjellene i AKI-forekomst mellom ulike genotypegrupper ikke statistisk signifikante.

For ytterligere å utforske sammenhengen mellom PAI-1 4G5G polymorfisme og risikoen for CSA-AKI, planla etterforskerne å utvide prøvestørrelsen og danne en ambispektiv kohortstudie som inkluderer den retrospektive kohorten nevnt ovenfor og en ny prospektiv kohortstudie. Totalt 255 pasienter vil bli inkludert for å bestemme den genetiske følsomheten til CSA-AKI assosiert med PAI-1 4G5G delesjon/innsettingspolymorfisme. Alle forsøkspersoner inkludert i den prospektive delen av denne studien vil motta PAI-1 4G5G polymorfismetest, og registrere om postoperativ AKI forekommer og også AKI-stadiet. Det er ingen annen intervensjon for pasienter inkludert i denne studien i tillegg til blodinnsamling. Alle medisinske beslutningsprosesser på sykehus vil ikke bli forstyrret av forskningen.