- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05490394
Étude de corrélation du polymorphisme PAI-1 4G/5G et de l'IRA postopératoire chez les patients présentant une dissection aortique
Étude de cohorte ambispective sur la corrélation entre le polymorphisme 4G/5G du promoteur de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1) et les lésions rénales aiguës postopératoires modérées à sévères chez les patients présentant une dissection aortique
L'incidence des lésions rénales aiguës postopératoires (IRA) après une chirurgie cardiaque est élevée, en particulier chez les patients présentant une dissection aortique. L'IRA postopératoire modérée à sévère (stade 2 et 3) est étroitement liée au mauvais pronostic après chirurgie cardiaque. Les patients avec une dissection de Stanford de type A qui ont souffert d'IRA postopératoire de stade 2 et 3 auront une mortalité 4,45 fois plus élevée que celle des patients sans IRA. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement efficace pour l'IRA associée à la chirurgie cardiaque (CSA-AKI), et la prévention est plus importante que le traitement. Par conséquent, le dépistage des patients à haut risque et la mise en œuvre de mesures préventives individualisées sont d'une grande importance pour la prévention de l'IRA postopératoire et l'amélioration du pronostic des patients.
La précédente étude ECR achevée dans notre centre a montré que l'administration périopératoire d'oxyde nitrique (NO) inhalé aux patients subissant une chirurgie de remplacement multivalve assistée par pontage cardio-pulmonaire (PCP) pouvait réduire de manière significative l'incidence de l'IRA postopératoire, mais le NO doit être administré avant le début de la PPC. , c'est-à-dire lorsque la blessure a commencé. Ce phénomène impliquait que le NO jouait un rôle préventif plutôt qu'un rôle thérapeutique. Dans d'autres études, nous avons constaté que le mécanisme de protection rénale de l'inhalation de NO peut être lié à son rôle sur la régulation de PAI-1. Selon la littérature, le polymorphisme 4G5G dans la région promotrice de PAI-1 est un régulateur naturel du niveau d'expression de PAI-1 in vivo. Sur la base de ces résultats, nous avons examiné certains cas ayant subi une chirurgie de correction de dissection aortique et également un test de polymorphisme PAI-1 4G5G dans notre hôpital, nous avons constaté que les patients homozygotes 4G/4G présentaient une proportion beaucoup plus élevée d'IRA modérée à sévère que les patients hétérozygotes 4G5G ou Patients homozygotes 5G/5G. Cependant, en raison de la petite taille de l'échantillon, les différences d'incidence d'IRA entre les différents groupes de génotypes n'étaient pas statistiquement significatives.
Afin d'explorer plus avant l'association entre le polymorphisme PAI-1 4G5G et le risque de CSA-AKI, nous prévoyons d'élargir la taille de l'échantillon et de former une étude de cohorte ambispective qui comprend la cohorte rétrospective mentionnée ci-dessus et une nouvelle étude de cohorte prospective. Un total de 255 patients seront inclus pour déterminer la susceptibilité génétique de CSA-AKI associée au polymorphisme de délétion/insertion de PAI-1 4G5G. Tous les sujets inclus dans la partie prospective de cette étude recevront le test de polymorphisme PAI-1 4G5G et enregistreront si l'IRA postopératoire se produit ainsi que le stade de l'IRA. Il n'y a pas d'autre intervention pour les patients inclus dans cette étude en plus du prélèvement sanguin. Tous les processus de prise de décision médicale à l'hôpital ne seront pas perturbés par la recherche.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
L'incidence des lésions rénales aiguës postopératoires (AKI) après une chirurgie cardiaque est élevée, en particulier chez les patients présentant une dissection aortique. L'AKI postopératoire modérée à sévère (AKI de stade 2 et 3) est étroitement liée au mauvais pronostic après une chirurgie cardiaque. Les patients avec dissection Stanford de type A qui ont souffert d'AKI postopératoire de stade 2 et 3 auront une mortalité 4,45 fois plus élevée que celle des patients sans AKI. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement efficace pour l'AKI associée à la chirurgie cardiaque (CSA-AKI), et la prévention est plus importante que le traitement. Par conséquent, le dépistage des patients à haut risque et la mise en œuvre de mesures préventives individualisées sont d'une grande importance pour la prévention de l'AKI postopératoire et l'amélioration du pronostic des patients.
La précédente étude ECR terminée dans le centre des enquêteurs a montré que l'administration périopératoire d'oxyde nitrique inhalé (NO) aux patients subissant une chirurgie de remplacement multivalve assistée par pontage cardio-pulmonaire (CPB) pourrait réduire considérablement l'incidence de l'IRA postopératoire, mais le NO devrait être fourni avant le CPB a commencé, c'est-à-dire lorsque la blessure a commencé. Ce phénomène impliquait que le NO jouait un rôle préventif plutôt que thérapeutique. Dans d'autres études, les enquêteurs ont découvert que le mécanisme de protection rénale de l'inhalation de NO pourrait être lié à son rôle dans la régulation du PAI-1. Selon la littérature, le polymorphisme 4G5G dans la région promotrice de PAI-1 est un régulateur naturel du niveau d'expression de PAI-1 in vivo. Sur la base de ces résultats, les enquêteurs ont examiné certains cas ayant subi une chirurgie de correction de dissection aortique ainsi qu'un test de polymorphisme PAI-1 4G5G dans notre hôpital, les enquêteurs ont découvert que les patients homozygotes 4G/4G présentaient une proportion beaucoup plus élevée d'AKI modérée à sévère que les hétérozygotes 4G5G. patients ou patients homozygotes 5G/5G. Cependant, en raison de la petite taille de l’échantillon, les différences d’incidence de l’AKI entre les différents groupes de génotypes n’étaient pas statistiquement significatives.
Afin d'explorer davantage l'association entre le polymorphisme PAI-1 4G5G et le risque de CSA-AKI, les enquêteurs ont prévu d'élargir la taille de l'échantillon et de former une étude de cohorte ambispective incluant la cohorte rétrospective mentionnée ci-dessus et une nouvelle étude de cohorte prospective. Un total de 255 patients seront inclus pour déterminer la susceptibilité génétique du CSA-AKI associée au polymorphisme de délétion/insertion PAI-1 4G5G. Tous les sujets inclus dans la partie prospective de cette étude recevront un test de polymorphisme PAI-1 4G5G et enregistreront si une AKI postopératoire se produit ainsi que le stade AKI. Il n'y a pas d'autre intervention pour les patients inclus dans cette étude en plus de la collecte de sang. Tous les processus décisionnels médicaux à l’hôpital ne seront pas perturbés par la recherche.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Chine, 710032
- Xijing Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Pour la cohorte rétrospective : les patients qui ont déjà subi une chirurgie de correction par dissection aortique thoracique ouverte et qui ont également subi un polymorphisme PAI-1 4G5G à l'hôpital de Xijing.
Pour la cohorte prospective : patients devant subir une chirurgie de correction par dissection aortique thoracique ouverte (remplacement total de l'arc aortique, avec ou sans remplacement valvulaire aortique) à l'hôpital de Xijing.
La description
Critère d'intégration:
- 1) Patient de dissection aortique de type A de Stanford admis au service de cardiologie de l'hôpital de Xijing 2) Une correction de dissection aortique thoracique ouverte (remplacement total de la crosse aortique avec ou sans remplacement valvulaire aortique) est proposée.
3) Âge ≥ 18 ans ; 4) Le consentement éclairé a été signé ;
Critère d'exclusion:
- 1) Une chirurgie cardiaque assistée par pontage cardiopulmonaire a été pratiquée au cours des trois derniers mois 2) Patients insuffisants rénaux qui ont commencé ou reçoivent un traitement de dialyse avant l'opération
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Autre
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants qui développent une IRA postopératoire modérée à sévère
Délai: à compter de la fin de l'intervention chirurgicale ; évalué jusqu'à 7 jours
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nombre de participants qui développent une AKI de stade 2 à 3 après la chirurgie
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à compter de la fin de l'intervention chirurgicale ; évalué jusqu'à 7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants qui développent une AKI postopératoire
Délai: à compter de la fin de l'intervention chirurgicale ; évalué jusqu'à 7 jours
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nombre de participants qui développent une AKI à tous les stades après la chirurgie
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à compter de la fin de l'intervention chirurgicale ; évalué jusqu'à 7 jours
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Mortalité hospitalière
Délai: à compter de la fin de l'intervention chirurgicale ; évalué jusqu'à 7 jours
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incidence des décès survenus après une intervention chirurgicale pendant le séjour à l'hôpital
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à compter de la fin de l'intervention chirurgicale ; évalué jusqu'à 7 jours
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: à compter de la fin de l'intervention chirurgicale ; évalué jusqu'à 7 jours
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durée du séjour postopératoire à l'hôpital
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à compter de la fin de l'intervention chirurgicale ; évalué jusqu'à 7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- Anévrisme
- Maladies aortiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Dissection, vaisseau sanguin
- Syndrome aortique aigu
- Lésion rénale aiguë
- Dissection de l'aorte
Autres numéros d'identification d'étude
- KY20212193-F-1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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