Korrelationsstudie von PAI-1 4G/5G-Polymorphismus und postoperativer AKI bei Patienten mit Aortendissektion

Die Inzidenz einer postoperativen akuten Nierenschädigung (AKI) nach einer Herzoperation ist hoch, insbesondere bei Patienten mit Aortendissektion. Ein mittelschwerer bis schwerer postoperativer AKI (Stadium 2 und 3 AKI) steht in engem Zusammenhang mit der schlechten Prognose nach einer Herzoperation. Patienten mit Stanford-Typ-A-Dissektion, die an einem postoperativen AKI im Stadium 2 und 3 litten, haben eine 4,45-mal höhere Sterblichkeit als Patienten ohne AKI. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für AKI im Zusammenhang mit Herzoperationen (CSA-AKI), und Prävention ist wichtiger als Behandlung. Daher sind das Screening von Hochrisikopatienten und die Umsetzung individueller Präventionsmaßnahmen von großer Bedeutung für die Prävention postoperativer AKI und die Verbesserung der Prognose der Patienten.

Die zuvor abgeschlossene RCT-Studie im Prüfzentrum zeigte, dass die perioperative Verabreichung von inhaliertem Stickstoffmonoxid (NO) an Patienten, die sich einer kardiopulmonalen Bypass (CPB)-gestützten Mehrklappenersatzoperation unterziehen, die Inzidenz von postoperativem AKI deutlich reduzieren könnte, das NO sollte jedoch vor der CPB verabreicht werden begonnen wurde, das heißt, als die Verletzung begann. Dieses Phänomen deutete darauf hin, dass NO eher eine präventive als eine therapeutische Rolle spielte. In weiteren Studien fanden die Forscher heraus, dass der Nierenschutzmechanismus der NO-Inhalation möglicherweise mit seiner Rolle bei der PAI-1-Regulation zusammenhängt. Der Literatur zufolge ist der 4G5G-Polymorphismus in der Promotorregion von PAI-1 ein natürlicher Regulator des Expressionsniveaus von PAI-1 in vivo. Basierend auf diesen Erkenntnissen überprüften die Forscher einige Fälle, bei denen in unserem Krankenhaus eine Operation zur Aortendissektionskorrektur und auch ein PAI-1 4G5G-Polymorphismustest durchgeführt wurden. Die Forscher stellten fest, dass 4G/4G-homozygote Patienten einen viel höheren Anteil mittelschwerer bis schwerer AKI aufwiesen als 4G5G-heterozygote Patienten Patienten oder 5G/5G homozygote Patienten. Aufgrund der geringen Stichprobengröße waren die Unterschiede in der AKI-Inzidenz zwischen verschiedenen Genotypgruppen jedoch statistisch nicht signifikant.

Um den Zusammenhang zwischen PAI-1 4G5G-Polymorphismus und dem Risiko von CSA-AKI weiter zu untersuchen, planten die Forscher, die Stichprobengröße zu erweitern und eine ambispektive Kohortenstudie zu erstellen, die die oben erwähnte retrospektive Kohorte und eine neue prospektive Kohortenstudie umfasst. Insgesamt werden 255 Patienten eingeschlossen, um die genetische Anfälligkeit für CSA-AKI im Zusammenhang mit PAI-1 4G5G-Deletions-/Insertionspolymorphismus zu bestimmen. Alle Probanden, die in den prospektiven Teil dieser Studie einbezogen werden, erhalten einen PAI-1 4G5G-Polymorphismustest und zeichnen auf, ob eine postoperative AKI auftritt und auch das AKI-Stadium. Für die in diese Studie einbezogenen Patienten gibt es neben der Blutentnahme keine weiteren Eingriffe. Alle medizinischen Entscheidungsprozesse im Krankenhaus werden durch die Forschung nicht beeinträchtigt.