PAI-1 4G/5G -polymorfismin ja postoperatiivisen AKI:n korrelaatiotutkimus potilailla, joilla on aorttaleikkaus

Leikkauksen jälkeisen akuutin munuaisvaurion (AKI) ilmaantuvuus sydänleikkauksen jälkeen on korkea, erityisesti potilailla, joilla on aortan dissektio. Kohtalainen tai vaikea postoperatiivinen AKI (vaiheen 2 ja 3 AKI) liittyy läheisesti huonoon ennusteeseen sydänleikkauksen jälkeen. Potilailla, joilla on Stanfordin tyypin A dissektio ja jotka kärsivät vaiheen 2 ja 3 postoperatiivisesta AKI:sta, on 4,45 kertaa suurempi kuolleisuus kuin potilailla, joilla ei ole AKI:ta. Tällä hetkellä sydänleikkaukseen liittyvään AKI:hen (CSA-AKI) ei ole tehokasta hoitoa, ja ennaltaehkäisy on hoitoa tärkeämpää. Siksi riskipotilaiden seulonnalla ja yksilöllisten ennaltaehkäisevien toimenpiteiden toteuttamisella on suuri merkitys postoperatiivisen AKI:n ehkäisyssä ja potilaiden ennusteen parantamisessa.

Edellinen valmistunut RCT-tutkimus tutkijakeskuksessa osoitti, että inhaloitavan typpioksidin (NO) perioperatiivinen antaminen potilaille, joille tehdään kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen (CPB) avusteinen moniläppäkorvausleikkaus, voisi merkittävästi vähentää postoperatiivisen AKI:n ilmaantuvuutta, mutta NO tulee antaa ennen CPB:tä. aloitettiin, eli kun loukkaantuminen alkoi. Tämä ilmiö merkitsi sitä, että NO:lla oli ennemminkin ehkäisevä rooli kuin terapeuttinen rooli. Lisätutkimuksissa tutkijat havaitsivat, että NO-hengityksen munuaista suojaava mekanismi saattaa liittyä sen rooliin PAI-1-säätelyssä. Kirjallisuuden mukaan 4G5G-polymorfismi PAI-1:n promoottorialueella on PAI-1:n ilmentymistason luonnollinen säätelijä in vivo. Näiden löydösten perusteella tutkijat tarkastelivat joitain tapauksia, joille tehtiin aortan leikkauskorjausleikkaus ja myös PAI-1 4G5G-polymorfismitesti sairaalassamme. Tutkijat havaitsivat, että 4G/4G-homotsygoottisilla potilailla oli paljon suurempi osuus kohtalaista tai vaikeaa AKI:tä kuin 4G5G-heterotsygoottista. potilailla tai 5G/5G homotsygoottisilla potilailla. Pienen otoskoon vuoksi erot AKI:n ilmaantuvuudessa eri genotyyppiryhmien välillä eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkitseviä.

PAI-1 4G5G -polymorfismin ja CSA-AKI:n riskin välisen yhteyden edelleen tutkimiseksi tutkijat suunnittelivat laajentavansa otoskokoa ja muodostavan ambispektiivisen kohorttitutkimuksen, joka sisältää edellä mainitun retrospektiivisen kohortin ja uuden prospektiivisen kohorttitutkimuksen. Yhteensä 255 potilasta otetaan mukaan määrittämään PAI-1 4G5G -deleetio-/-insertiopolymorfismiin liittyvän CSA-AKI:n geneettinen herkkyys. Kaikki tämän tutkimuksen prospektiiviseen osaan kuuluvat koehenkilöt saavat PAI-1 4G5G -polymorfismitestin ja tallentavat, esiintyykö postoperatiivista AKI:ta ja myös AKI-vaihetta. Tässä tutkimuksessa mukana oleville potilaille ei ole muita toimenpiteitä verenoton lisäksi. Tutkimus ei häiritse kaikkia lääketieteellisiä päätöksentekoprosesseja sairaalassa.