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PAI-1 4G/5G基因多态性与主动脉夹层术后AKI的相关性研究

2024年2月7日 更新者:Chong Lei, MD & phD、Xijing Hospital

纤溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)启动子4G/5G多态性与主动脉夹层术后中重度急性肾损伤相关性的双视角队列研究

心脏手术后急性肾损伤(AKI)的发生率很高,尤其是主动脉夹层患者。 中重度术后 AKI(2 期和 3 期 AKI)与心脏手术后的不良预后密切相关。 患有 2 期和 3 期术后 AKI 的 Stanford A 型夹层患者的死亡率是没有 AKI 的患者的 4.45 倍。 目前,心脏手术相关AKI(CSA-AKI)尚无有效治疗方法,预防重于治疗。 因此,筛查高危患者,实施个体化预防措施,对于预防术后AKI发生、改善患者预后具有重要意义。

我中心既往完成的RCT研究表明,体外循环(CPB)辅助多瓣膜置换术患者围手术期给予吸入性一氧化氮(NO)可显着降低术后AKI发生率,但应在CPB开始前给予NO ,即受伤开始的时间。 这种现象表明NO起到了预防作用而不是治疗作用。 在进一步的研究中,我们发现吸入 NO 的肾脏保护机制可能与其对 PAI-1 的调节作用有关。 据文献报道,PAI-1启动子区的4G5G多态性是体内PAI-1表达水平的天然调节因子。 基于这些发现,我们回顾了一些在我院接受主动脉夹层矫正手术的病例以及 PAI-1 4G5G 多态性检测,我们发现 4G/4G 纯合子患者发生中度至重度 AKI 的比例远高于 4G5G 杂合子或5G/5G 纯合子患者。 但由于样本量较小,不同基因型组间AKI发生率差异无统计学意义。

为了进一步探讨PAI-1 4G5G基因多态性与CSA-AKI风险的关系,我们计划扩大样本量,形成包括上述回顾性队列和新的前瞻性队列研究在内的双视角队列研究。 总共将纳入 255 名患者,以确定与 PAI-1 4G5G 缺失/插入多态性相关的 CSA-AKI 的遗传易感性。 本研究前瞻性部分纳入的所有受试者均接受PAI-1 4G5G多态性检测,并记录术后是否发生AKI及AKI分期。 除采血外,本研究中的患者没有其他干预措施。 医院的所有医疗决策过程都不会受到研究的干扰。

研究概览

详细说明

心脏手术后急性肾损伤(AKI)的发生率较高,尤其是主动脉夹层患者。 中重度术后AKI(2期和3期AKI)与心脏术后不良预后密切相关。 斯坦福A型夹层患者术后发生2期和3期AKI的死亡率是未发生AKI患者的4.45倍。 目前,心脏手术相关AKI(CSA-AKI)尚无有效治疗方法,预防重于治疗。 因此,筛查高危患者并实施个体化预防措施对于预防术后AKI、改善患者预后具有重要意义。

研究者中心此前完成的RCT研究表明,对接受体外循环(CPB)辅助多瓣膜置换手术的患者围手术期给予吸入一氧化氮(NO)可显着降低术后AKI的发生率,但NO应在CPB前提供开始时,即受伤开始时。 这一现象表明NO起到了预防作用而不是治疗作用。 在进一步的研究中,研究人员发现NO吸入的肾脏保护机制可能与其对PAI-1的调节作用有关。 据文献报道,PAI-1启动子区的4G5G多态性是体内PAI-1表达水平的天然调节因子。 基于这些发现,研究者回顾了我院部分接受主动脉夹层矫正手术并进行PAI-1 4G5G多态性检测的病例,发现4G/4G纯合子患者发生中重度AKI的比例远高于4G5G杂合子患者。患者或5G/5G纯合子患者。 但由于样本量较小,不同基因型组间AKI发生率差异无统计学意义。

为了进一步探讨PAI-1 4G5G多态性与CSA-AKI风险之间的关联,研究人员计划扩大样本量,形成一项双向队列研究,其中包括上述回顾性队列和新的前瞻性队列研究。 将总共​​纳入 255 名患者,以确定与 PAI-1 4G5G 缺失/插入多态性相关的 CSA-AKI 遗传易感性。 本研究前瞻性部分纳入的所有受试者均将接受PAI-1 4G5G多态性检测,并记录术后是否发生AKI以及AKI分期。 除采血外,本研究中的患者没有其他干预措施。 医院的所有医疗决策过程不会受到研究的干扰。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

283

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
        • Xijing Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

回顾性队列:既往在西京医院接受过开腹胸主动脉夹层矫正手术并同时接受过PAI-1 4G5G多态性的患者。

前瞻性队列:拟在西京医院行开胸主动脉夹层矫正手术(全主动脉弓置换术,伴或不伴主动脉瓣置换术)的患者。

描述

纳入标准:

- 1) 西京医院心内科收治Stanford A型主动脉夹层患者 2) 提出开胸主动脉夹层矫正术(全主动脉弓置换术伴或不伴主动脉瓣置换术)。

3)年龄≥18周岁; 4)已签署知情同意书;

排除标准:

  • 1) 近三个月内进行过体外循环辅助心脏手术 2) 术前已经开始或正在接受透析治疗的肾功能衰竭患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:其他

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
术后出现中度至重度 AKI 的参与者人数
大体时间:从手术结束时算起;评估长达 7 天
手术后出现 2 期至 3 期 AKI 的参与者人数
从手术结束时算起;评估长达 7 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生术后 AKI 的参与者人数
大体时间:从手术结束时算起;评估长达 7 天
手术后出现所有阶段 AKI 的参与者人数
从手术结束时算起;评估长达 7 天
院内死亡率
大体时间:从手术结束时算起;评估长达 7 天
手术后住院期间死亡发生率
从手术结束时算起;评估长达 7 天
住院时间
大体时间:从手术结束时算起;评估长达 7 天
术后住院时间
从手术结束时算起;评估长达 7 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月28日

初级完成 (实际的)

2022年6月16日

研究完成 (实际的)

2022年8月1日

研究注册日期

首次提交

2022年8月3日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月3日

首次发布 (实际的)

2022年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月7日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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